Rho激酶

摘要： 肺动脉高压(PAH)是由多种病因引起的一种复杂的进行性疾病,主要症状为进行性运动后呼吸困难,常伴有疲劳,进展迅速可致右心衰,3年生存率为70%~80%^([1])。阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAS)被列为PAH的独立危险因素之一,其通过低氧性血管收缩、肺血管重塑、全身炎症反应和高凝状态等机制促进PAH的形成,持续气道正压通气(CPAP)是OSAS最有效的治疗方法^([2])。

摘要： 目的构建阿尔茨海默病模型淀粉样前体蛋白(APP)及早老素-1(PS1)双转基因小鼠,观察黄芩苷对小鼠学习记忆功能改善的影响。方法体内实验将APP/PS1转基因小鼠分为模型组与黄芩苷组,同时将野生型小鼠作为对照组。黄芩苷组连续灌胃给药28 d,剂量60 mg/kg,其他两组灌胃等体积生理盐水。之后进行为期6 d的水迷宫实验。麻醉小鼠检测海马区兴奋性突触后电位。结束后处死小鼠,分离脑组织进行免疫组化染色,蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测相关蛋白。体外实验应用PC12细胞,首先检测不同剂量β-淀粉样蛋白(Aβ)25-35对PC12细胞存活率的影响,再检测黄芩苷对Aβ25-35干预PC12细胞存活率的改善作用。将PC12细胞分为对照组、模型组、黄芩苷组与黄芩苷+溶血磷脂酸组。采用免疫荧光检测Rock2表达,Western Blot检测Caspase-3等凋亡相关蛋白表达。结果体内实验中,与模型组比较,经黄芩苷治疗的APP/PS1小鼠逃避潜伏期降低(P<0.05),穿越平台次数与靶象限停留时间增加(P<0.05)。黄芩苷可提高小鼠长时程电位(P<0.05),减少海马组织Aβ蛋白沉积(P<0.05)。Western Blot检测结果显示,黄芩苷减少了海马组织Rock2蛋白与Cleaved-Caspase-3蛋白表达(P<0.05),提高了Bcl-2/Bax比例(P<0.05)。体外实验中,200μmol/L黄芩苷显著提高了30μmol/L Aβ25-35干预的PC12细胞存活率(P<0.05),抑制了Rho激酶(Rock2)蛋白与Cleaved-Caspase-3蛋白表达,提高Bcl-2/Bax比例(P<0.05)。溶血磷脂酸干预逆转了黄芩苷的作用,提高了Rock蛋白与Cleaved-Caspase-3蛋白表达,降低了Bcl-2/Bax比例。结论黄芩苷可治疗阿尔茨海默病,其机制是下调Rock2蛋白表达水平,减少Aβ沉积,减少细胞凋亡,提高长时程电位,改善小鼠学习与记忆功能障碍。

摘要： 目的 观察益气降浊汤对冠心病气虚血瘀型模型大鼠血浆及心肌组织中miR-126及Rho激酶表达水平的影响.方法 随机将48只Wistar大鼠分为空白组、模型组、中药组、单硝酸异山梨酯组,每组10只.除空白组外,其余组采用疲劳运动复合结扎冠脉方法建立模型.造模完成后,中药组给予益气降浊汤18 g/(kg·d)灌胃,单硝酸异山梨酯组给予单硝酸异山梨酯片6 mg/(kg·d)灌胃,模型组及空白组给予等量的生理盐水灌胃,均连续4周.实验结束后,全自动生化分析仪检测血清中肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)水平,ELISA法检测血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)水平,HE染色观察心肌细胞组织变化,运用荧光定量PCR技术检测心肌组织中miR-126、Rho激酶表达水平.结果 与空白组比较,模型组大鼠血清TNF-α、IL-6、CRP、CK、CK-MB、LDH水平及心肌组织中Rho激酶表达水平明显升高(P均<0.05),心肌组织中miR-126表达水平明显降低(P<0.05),心肌细胞坏死、排列紊乱,存在炎性浸润;与模型组比较,中药组及单硝酸异山梨酯组大鼠血清TNF-α、IL-6、CRP、CK、CK-MB、LDH水平及心肌组织中Rho激酶表达水平均明显降低(P均<0.05),心肌组织中miR-126表达水平均明显升高(P均<0.05),细胞排列较整齐,炎性浸润程度减轻.结论 益气降浊汤可能通过调节miR-126及Rho激酶水平抑制炎性反应,减轻心肌损伤,对冠心病大鼠发挥一定保护作用.

摘要： 目的 探讨Rho激酶(Rho-associated kinase,ROCK)抑制剂法舒地尔(Fasudil)对BV2小胶质细胞极化的影响.方法 免疫荧光观察细胞形态及ROCK2表达水平;乳酸脱氢酶(Lactate dehydrogenase,LDH)细胞毒性检测试剂盒检测Fasudil对细胞的毒性作用;逆转录聚合酶链反应(Reverse transcription poly-merase chain reaction,RT-PCR)检测小胶质细胞M1[CD86、肿瘤坏死因子α(Tumor necrosis factorα,TNFα)、诱导型一氧化氮合酶(Inducible nitric oxide synthase,iNOS)]和M2[精氨酸酶-1(Arginase 1,Arg-1)、转化生长因子-β(Transforming growth factor-β,TGF-β),CD206]表型标记物的表达水平;酶联免疫吸附测定(En-zyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测细胞上清TNF-α、白细胞介素-1β(Interleukin-1β,IL-1β)、TGF-β水平.结果 免疫荧光显示BV2细胞系表达100％ 小胶质细胞特异性标记物离子钙结合衔接分子1(Iba1),且100％ 表达ROCK2;Fasudil干预后BV2小胶质细胞形态变大、不规则,并伴有细小的枝杈;与对照组比较,Fasudil干预1、3、6和12 h后LDH水平无明显差异(P>0.05);RT-PCR显示,Fasudil干预减少M1型标记物(CD86,TNF-α,iNOS)表达,促进M2型标记物(Arg-1,TGF-β)表达(P<0.01);ELISA检测显示,与Control组比较,脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)+γ干扰素(Interferonγ,IFN-γ)(LPS+IFN-γ)可促进BV2小胶质细胞TNF-α,IL-1β(M1型)分泌,减少TGF-β(M2型)分泌,加入Fasudil干预后TNF-α,IL-1β分泌减少,TGF-β分泌增加(P<0.01).结论 ROCK抑制剂法舒地尔抑制BV2小胶质细胞向M1型转化,促进其向M2型转化.

摘要： 目的:观察急性冠脉综合征(ACS)患者血浆Rho激酶(ROCK1、ROCK2)水平变化,并探讨两者之间的关系.方法:选取2018年1月～2019年12月于广东省中医院珠海医院诊断急性冠脉综合征患者70例和同期非冠心病31例对照,分别检测患者血浆中的Rho激酶(ROCK1、ROCK2)的表达.观察急性心肌梗死(AMI组)、不稳定性心绞痛(UA组)和同期非冠心病患者的对照组(CON组)之间的基础资料、冠状动脉狭窄程度以及Rho激酶水平的差异.结果:AMI组及UA组患者血浆中ROCK1和ROCK2水平均高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.01),其中AMI组ROCK1、ROCK2高于UA组,ROCK2表现更明显,差异有统计学意义(P＜0.01).在ROCK水平与冠脉病变程度的关系研究中显示,三支病变组的ROCK1、ROCK2水平高于双支和单支病变组,差异有统计学意义(P＜0.01),双支病变组与单支病变组对比未见统计差异;Gensini评分≥20分组明显高于Gensini评分＜20分组,其中ROCK1更加明显,差异有统计学意义(P＜0.01).结论:血浆Rho激酶(ROCK1、ROCK2)在急性冠脉综合征患者中表达增加,可以用来预测病情和评估临床疗效.

摘要： 目的 探讨排斥性导向分子a(RGMa)对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠神经功能的影响,以及RGMa调控IL-27的相关分子机制.方法 C57BL/6小鼠分为正常对照组,EAE模型组,RGMa RNAi组(rAd5-shRNA-RGMa重组腺病毒),空载体对照组(空载体rAd5-HK重组腺病毒),Rho激酶抑制剂组和PBS组,每组10只.除正常对照组外均构建EAE小鼠模型,每天行神经功能评分评价小鼠神经功能,造模当天记做免疫第0天,免疫12 d后对RGMa RNAi组、空载体对照组、Rho激酶抑制剂组及PBS组分别给予rAd5-shRNA-RGMa重组腺病毒[(2.51×1010)pfu/mL,6μL]、空载体rAd5-HK重组腺病毒[(2.51×1010)pfu/mL,6μL]、Rho激酶特异性抑制剂Y-27632(按体质量10 mg/kg)、等体积PBS干预,正常对照组及EAE模型组无其他干预.免疫18 d后行Western blot检测血清RGMa及Rho激酶的表达水平,ELISA检测血清IL-27的表达.结果 Western blot结果显示RGMa RNAi组小鼠RGMa及Rho激酶表达较EAE模型组显著降低(0.07±0.01 vs.0.58±0.09,P<0.001;42.98±5.69 vs.66.74±8.35,P=0.027).神经功能评分示RGMa RNAi组小鼠起病时间较EAE模型组及空载体对照组明显推迟,神经功能损伤明显减轻(P<0.05或P<0.01).ELISA结果显示,与EAE模型组(1145.36±134.45)比较,RGMa RNAi组(658.46±83.41,P=0.004)及Rho激酶抑制剂组(804.45±133.90,P=0.019)IL-27表达水平显著降低,与PBS组(1060.73±104.54)比较,Rho激酶抑制剂组IL-27表达水平显著降低(P=0.022).结论 特异性抑制EAE小鼠RGMa可显著缓解其神经功能损伤,抑制IL-27的表达水平,这一作用可通过Rho激酶介导.

摘要： 目的:体外观察Rho激酶抑制剂Y-27632与化疗药物联用对肝癌HepG2细胞增殖能力的影响.方法:Y-27632单独或与顺铂联用处理HepG2细胞株,M T T法检测肝癌HepG2细胞株的增殖能力;流式细胞仪分析HepG2细胞株凋亡情况;Western-blot、RT-PCR检测P53、Bax及Bcl-2蛋白的表达.结果:顺铂、Y-27632分别处理均能显著抑制HepG2细胞的生长,两药联用可产生协同效应(均P<0.05).顺铂可促进肝癌HepG2细胞株凋亡,Y-27632对细胞凋亡作用不明显,两药联用其凋亡效应显著增强(均P<0.05).顺铂能显著增加P53和Bax的表达、抑制Bcl-2的表达,Y-27632单用对Bcl-2表达的影响较小,两药联用其效应更明显.单用顺铂或Y-27632均能促进P53、Bax的m RN A表达,并抑制Bcl-2 m RN A表达,两药联用其效应更明显(均P<0.05).结论:Rho激酶抑制剂Y-27632能显著提高肝癌HepG2细胞株对顺铂的化疗敏感性.

摘要： 目的:观察急性冠脉综合征(ACS)患者血浆Rho激酶(ROCK1、ROCK2)水平变化,并探讨两者之间的关系。方法:选取2018年1月~2019年12月于广东省中医院珠海医院诊断急性冠脉综合征患者70例和同期非冠心病31例对照,分别检测患者血浆中的Rho激酶(ROCK1、ROCK2)的表达。观察急性心肌梗死(AMI组)、不稳定性心绞痛(UA组)和同期非冠心病患者的对照组(CON组)之间的基础资料、冠状动脉狭窄程度以及Rho激酶水平的差异。结果:AMI组及UA组患者血浆中ROCK1和ROCK2水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01),其中AMI组ROCK1、ROCK2高于UA组,ROCK2表现更明显,差异有统计学意义(P<0.01)。在ROCK水平与冠脉病变程度的关系研究中显示,三支病变组的ROCK1、ROCK2水平高于双支和单支病变组,差异有统计学意义(P<0.01),双支病变组与单支病变组对比未见统计差异;Gensini评分≥20分组明显高于Gensini评分<20分组,其中ROCK1更加明显,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:血浆Rho激酶(ROCK1、ROCK2)在急性冠脉综合征患者中表达增加,可以用来预测病情和评估临床疗效。

摘要： 目的 研究老年不稳定型心绞痛(unstable angina,UA)患者外周血Rho激酶1(Rho-associated protein kinase 1,ROCK1)水平与其血管内皮功能及颈动脉内膜中膜厚度(intima-media thickness,IMT)的关系.方法 选取2018年6月至2020年6月期间就诊的疑似冠状动脉粥样硬化性心脏病(以下简称冠心病)的126例老年病例,分为UA组(冠状动脉造影检查阳性且诊断为UA,74例)和对照组(冠状动脉造影阴性且不存在UA,52例).通过测定并比较两组患者总胆固醇(total cholesterol,TC)、乙酰甘油(triglyceride,TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein-cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein-cholesterol,LDL-C)、尿酸、糖化血红蛋白(glycated hemoglobin A1c,HbA1c)等指标;采用酶联免疫吸附法检测外周血中ROCK1的水平;测定并比较两组患者血管内径变化率(flow mediated dilation,FMD)及IMT.多因素则采用多元线性回归进行分析.结果 两组患者除吸烟、HbA1c差异有统计学意义(P0.05).UA组患者的FMD水平低于对照组,而IMT及ROCK1水平高于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05).多元线性回归分析显示,FMD及IMT纳入回归方程,FMD与ROCK1呈负相关关系,IMT与ROCK1呈正相关关系.结论 老年UA患者的外周血ROCK1与其血管内皮功能及IMT存在一定相关性.

摘要： 目的 探究脑梗死患者认知功能恢复与患者炎症因子及Rho激酶表达的关系.方法 前瞻性选取2017年6月至2020年6月长江大学附属仙桃市第一人民医院收治的70例脑梗死患者作为研究对象,参考蒙特利尔认知评估量表,低于15分纳入未恢复组(n=32),高于15分纳入恢复组(n=38).收集2组脑梗死患者外周血,检测炎症因子[白细胞介素(IL)-1β、IL-4、IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)]、免疫相关指标(IgA、IgG、IgM)水平差异,并检测血清Rho激酶表达情况,分析Rho激酶表达与Barthel指数、斯堪地那维亚卒中量表(SSS)、简易智力状态检查(MMSE)评分的相关性.结果 恢复组和未恢复组性别、年龄分布差异无统计学意义(P>0.05),恢复组溶栓时间≤5 h和NIHSS评分>15分的患者比率(65.79％、71.05％)显著高于未恢复组(50.00％、46.88％),差异均有统计学意义(P0.05).恢复组患者IgA、IgG水平为(89.22±7.28)、(78.42±8.48)U/mL,均明显低于未恢复组[(110.24±10.24)、(174.21±15.45)U/mL],差异均有统计学意义(P0.05).恢复组Rho激酶的浓度为(69.89±6.90)μg/L,明显低于未恢复组[(122.62±12.31)μg/L],差异有统计学意义(P<0.001).Rho激酶表达水平与脑梗死患者Barthel指数、MMSE评分有显著的负相关性(r=-0.472、-0.584,P=0.022、0.014),与脑梗死患者SSS评分有显著的正相关性(r=0.723,P<0.001).结论 脑梗死患者认知功能恢复与炎症因子、免疫指标、Rho激酶表达等有明显的关系,为改善脑梗患者认知功能有重要的指导意义.

摘要： 肾小管上皮细胞转分化(epithelial-to-mesenchymaltransition,EMT)在糖尿病肾病肾间质纤维化的发生、发展中发挥着关键性作用.近年来关于糖尿病肾小管上皮细胞转分化的研究越来越多,其中,RhoA/ROCK信号通路是参与肾小管上皮细胞转分化过程的主要信号通路之一.本文对RhoA/ROCK信号通路在糖尿病肾病肾小管上皮细胞转分化过程中的作用及其与"肾痿"假说之间的联系进行了阐述,RhoA/ROCK信号通路在糖尿病肾病肾小管上皮细胞发生转分化过程中发挥了重要的作用，RhoA/ROCK信号通路的激活促进了肾小管上皮细胞发生转分化的发生和发展，肾小管上皮细胞发生转分化是糖尿病肾病肾间质纤维化发展过程中的重要环节，肾间质纤维化是糖尿病肾病发展过程中导致肾功能减退，甚至肾衰竭的重要因素，通过研究RhoA/ROCK信号通路在糖尿病肾病肾小管上皮细胞转分化和肾间质纤维化过程中的作用，能够为糖尿病肾病“肾痿”假说的实验验证提供分子生物学的依据，同时也为糖尿病肾病肾小管上皮细胞转分化的进一步基础和临床研究提供一定的参考和借鉴。

摘要： 肾小管上皮细胞转分化(epithelial-to-mesenchymaltransition,EMT)在糖尿病肾病肾间质纤维化的发生、发展中发挥着关键性作用.近年来关于糖尿病肾小管上皮细胞转分化的研究越来越多,其中,RhoA/ROCK信号通路是参与肾小管上皮细胞转分化过程的主要信号通路之一.本文对RhoA/ROCK信号通路在糖尿病肾病肾小管上皮细胞转分化过程中的作用及其与"肾痿"假说之间的联系进行了阐述,RhoA/ROCK信号通路在糖尿病肾病肾小管上皮细胞发生转分化过程中发挥了重要的作用，RhoA/ROCK信号通路的激活促进了肾小管上皮细胞发生转分化的发生和发展，肾小管上皮细胞发生转分化是糖尿病肾病肾间质纤维化发展过程中的重要环节，肾间质纤维化是糖尿病肾病发展过程中导致肾功能减退，甚至肾衰竭的重要因素，通过研究RhoA/ROCK信号通路在糖尿病肾病肾小管上皮细胞转分化和肾间质纤维化过程中的作用，能够为糖尿病肾病“肾痿”假说的实验验证提供分子生物学的依据，同时也为糖尿病肾病肾小管上皮细胞转分化的进一步基础和临床研究提供一定的参考和借鉴。

摘要： 肾小管上皮细胞转分化(epithelial-to-mesenchymaltransition,EMT)在糖尿病肾病肾间质纤维化的发生、发展中发挥着关键性作用.近年来关于糖尿病肾小管上皮细胞转分化的研究越来越多,其中,RhoA/ROCK信号通路是参与肾小管上皮细胞转分化过程的主要信号通路之一.本文对RhoA/ROCK信号通路在糖尿病肾病肾小管上皮细胞转分化过程中的作用及其与"肾痿"假说之间的联系进行了阐述,RhoA/ROCK信号通路在糖尿病肾病肾小管上皮细胞发生转分化过程中发挥了重要的作用，RhoA/ROCK信号通路的激活促进了肾小管上皮细胞发生转分化的发生和发展，肾小管上皮细胞发生转分化是糖尿病肾病肾间质纤维化发展过程中的重要环节，肾间质纤维化是糖尿病肾病发展过程中导致肾功能减退，甚至肾衰竭的重要因素，通过研究RhoA/ROCK信号通路在糖尿病肾病肾小管上皮细胞转分化和肾间质纤维化过程中的作用，能够为糖尿病肾病“肾痿”假说的实验验证提供分子生物学的依据，同时也为糖尿病肾病肾小管上皮细胞转分化的进一步基础和临床研究提供一定的参考和借鉴。

摘要： 肾小管上皮细胞转分化(epithelial-to-mesenchymaltransition,EMT)在糖尿病肾病肾间质纤维化的发生、发展中发挥着关键性作用.近年来关于糖尿病肾小管上皮细胞转分化的研究越来越多,其中,RhoA/ROCK信号通路是参与肾小管上皮细胞转分化过程的主要信号通路之一.本文对RhoA/ROCK信号通路在糖尿病肾病肾小管上皮细胞转分化过程中的作用及其与"肾痿"假说之间的联系进行了阐述,RhoA/ROCK信号通路在糖尿病肾病肾小管上皮细胞发生转分化过程中发挥了重要的作用，RhoA/ROCK信号通路的激活促进了肾小管上皮细胞发生转分化的发生和发展，肾小管上皮细胞发生转分化是糖尿病肾病肾间质纤维化发展过程中的重要环节，肾间质纤维化是糖尿病肾病发展过程中导致肾功能减退，甚至肾衰竭的重要因素，通过研究RhoA/ROCK信号通路在糖尿病肾病肾小管上皮细胞转分化和肾间质纤维化过程中的作用，能够为糖尿病肾病“肾痿”假说的实验验证提供分子生物学的依据，同时也为糖尿病肾病肾小管上皮细胞转分化的进一步基础和临床研究提供一定的参考和借鉴。

摘要： 肾小管上皮细胞转分化(epithelial-to-mesenchymaltransition,EMT)在糖尿病肾病肾间质纤维化的发生、发展中发挥着关键性作用.近年来关于糖尿病肾小管上皮细胞转分化的研究越来越多,其中,RhoA/ROCK信号通路是参与肾小管上皮细胞转分化过程的主要信号通路之一.本文对RhoA/ROCK信号通路在糖尿病肾病肾小管上皮细胞转分化过程中的作用及其与"肾痿"假说之间的联系进行了阐述,RhoA/ROCK信号通路在糖尿病肾病肾小管上皮细胞发生转分化过程中发挥了重要的作用，RhoA/ROCK信号通路的激活促进了肾小管上皮细胞发生转分化的发生和发展，肾小管上皮细胞发生转分化是糖尿病肾病肾间质纤维化发展过程中的重要环节，肾间质纤维化是糖尿病肾病发展过程中导致肾功能减退，甚至肾衰竭的重要因素，通过研究RhoA/ROCK信号通路在糖尿病肾病肾小管上皮细胞转分化和肾间质纤维化过程中的作用，能够为糖尿病肾病“肾痿”假说的实验验证提供分子生物学的依据，同时也为糖尿病肾病肾小管上皮细胞转分化的进一步基础和临床研究提供一定的参考和借鉴。

摘要： 肾小管上皮细胞转分化(epithelial-to-mesenchymaltransition,EMT)在糖尿病肾病肾间质纤维化的发生、发展中发挥着关键性作用.近年来关于糖尿病肾小管上皮细胞转分化的研究越来越多,其中,RhoA/ROCK信号通路是参与肾小管上皮细胞转分化过程的主要信号通路之一.本文对RhoA/ROCK信号通路在糖尿病肾病肾小管上皮细胞转分化过程中的作用及其与"肾痿"假说之间的联系进行了阐述,RhoA/ROCK信号通路在糖尿病肾病肾小管上皮细胞发生转分化过程中发挥了重要的作用，RhoA/ROCK信号通路的激活促进了肾小管上皮细胞发生转分化的发生和发展，肾小管上皮细胞发生转分化是糖尿病肾病肾间质纤维化发展过程中的重要环节，肾间质纤维化是糖尿病肾病发展过程中导致肾功能减退，甚至肾衰竭的重要因素，通过研究RhoA/ROCK信号通路在糖尿病肾病肾小管上皮细胞转分化和肾间质纤维化过程中的作用，能够为糖尿病肾病“肾痿”假说的实验验证提供分子生物学的依据，同时也为糖尿病肾病肾小管上皮细胞转分化的进一步基础和临床研究提供一定的参考和借鉴。

摘要： 常见的脑血管病主要包括缺血性脑血管病和出血性脑血管病,其中缺血性脑卒中和蛛网膜下腔出血(SAH)最为常见.我国第三次居民死因调查结果显示,脑血管疾病(cerebrovascular disease,CVD)已经成为我国居民的首位死因.该疾病呈现高患病率、高致残率、高死亡率、高复发率等特征,已成为当前的研究热点.近些年,以PI3/Akt、NF-κB、MAPK/ERK、p53等为代表的细胞信号通路参与神经损伤的机制已被人熟知.其中,Rho/ROCK信号传导途径虽然在肿瘤、肺动脉高压、急性心肌梗死等疾病中被广泛研究,但在CVD和神经退行性病变等疾病研究领域中尚处于起步阶段,对于该通路在CVD中介导的神经损伤机制也还不完全明确,本文就Rho激酶在常见脑血管疾病中的研究进展进行简要阐述.

摘要： 常见的脑血管病主要包括缺血性脑血管病和出血性脑血管病,其中缺血性脑卒中和蛛网膜下腔出血(SAH)最为常见.我国第三次居民死因调查结果显示,脑血管疾病(cerebrovascular disease,CVD)已经成为我国居民的首位死因.该疾病呈现高患病率、高致残率、高死亡率、高复发率等特征,已成为当前的研究热点.近些年,以PI3/Akt、NF-κB、MAPK/ERK、p53等为代表的细胞信号通路参与神经损伤的机制已被人熟知.其中,Rho/ROCK信号传导途径虽然在肿瘤、肺动脉高压、急性心肌梗死等疾病中被广泛研究,但在CVD和神经退行性病变等疾病研究领域中尚处于起步阶段,对于该通路在CVD中介导的神经损伤机制也还不完全明确,本文就Rho激酶在常见脑血管疾病中的研究进展进行简要阐述.

摘要： 常见的脑血管病主要包括缺血性脑血管病和出血性脑血管病,其中缺血性脑卒中和蛛网膜下腔出血(SAH)最为常见.我国第三次居民死因调查结果显示,脑血管疾病(cerebrovascular disease,CVD)已经成为我国居民的首位死因.该疾病呈现高患病率、高致残率、高死亡率、高复发率等特征,已成为当前的研究热点.近些年,以PI3/Akt、NF-κB、MAPK/ERK、p53等为代表的细胞信号通路参与神经损伤的机制已被人熟知.其中,Rho/ROCK信号传导途径虽然在肿瘤、肺动脉高压、急性心肌梗死等疾病中被广泛研究,但在CVD和神经退行性病变等疾病研究领域中尚处于起步阶段,对于该通路在CVD中介导的神经损伤机制也还不完全明确,本文就Rho激酶在常见脑血管疾病中的研究进展进行简要阐述.

摘要： 目的：观察白介素-1β(IL-1β)诱导小型猪冠状动脉内膜增殖时Rho激酶和MCP-1 mRNA表达与通心络干预作用.方法：24头小型猪随机分为假手术组(n=8)、模型组(n=8)和通心络组(n=8).假手术组和模型组喂养普通饲料,通心络组喂养普通饲料+通心络(1g·kg-1·d-1).2周后麻醉、左侧开胸手术,选择左前降支及回旋支近端管腔外径近似相同的两处节段进行仔细分离,假手术组在血管外膜包裹吸附生理盐水纸中,模型组和通心络组包裹吸附白细胞介素-1β(2.5 μg)纸中,术后继续以上喂养方法.2周后采用冠状动脉造影观察各组管腔狭窄情况.造影结束后处死动物,截取包裹血管段,进行病理学检查,并采用RT-PCR方法,测定各组手术处理血管段Rho激酶,MCP-1 mRNA的表达.结果：冠状动脉造影显示,模型组冠脉管腔20％～30％狭窄,病理学检查可见模型组内膜增殖、炎性细胞浸润,平滑肌细胞内膜下迁移.通心络组管腔狭窄程度、内膜增殖及炎性细胞浸润现象较模型组明显减轻.通心络组Rho激酶,MCP-1 mRNA表达强度低于模型组(P＜0.05).结论：IL-1β诱导冠状动脉内膜增殖时Rho激酶和MCP-1表达明显增强,通心络抑制其表达可能是其抑制冠状动脉内膜增殖和炎症反应的重要机制之一.

摘要： 本发明涉及式I所示的六氢氮杂卓‑4‑基氧基苯甲酰胺类化合物和/或它们的可药用盐及其制备方法，它们可用于治疗和/或预防与Rho激酶的抑制和/或Rho‑激酶介导的肌球蛋白轻链磷酸酶磷酸化的抑制相关的疾病，以及含有所述化合物的组合物。其中，对R1和R2两个取代基的限定如权利要求书中所述。

摘要： 本发明公开了利用BTC/Ph3PO氯代体系制备异喹啉类盐酸盐中间体及Rho激酶抑制剂的方法，其中制备异喹啉类盐酸盐中间体的方法过程为：将异喹啉‑5‑磺酸类化合物、BTC和催化量的Ph3PO共同置于反应瓶中，并加入有机溶剂A混匀，加热反应，反应结束后抽滤、干燥制得白色固体异喹啉类盐酸盐中间体，所述异喹啉类盐酸盐中间体即为异喹啉‑5‑磺酰氯盐酸盐类化合物；滤液母液部分浓缩后低温下析出Ph3PO，Ph3PO经小极性溶剂洗涤继续重复套用。本发明具有副反应少、产品质量高、“三废”污染少、原子经济性高等优点，本发明还提供利用制得的异喹啉类盐酸盐中间体进一步制备Rho激酶抑制剂的方法，应用本发明制得的Rho激酶抑制剂中的杂质明显比通过传统方法获得的药物杂质低。

摘要： 本发明涉及抑制Rho激酶的式I的化合物，其为二环二氢嘧啶‑甲酰胺衍生物，制备这样的化合物的方法，含有它们的药物组合物及其治疗用途。具体地，本发明的化合物可用于治疗许多与ROCK酶机制有关的障碍，诸如肺疾病，包括哮喘、慢性阻塞性肺病(COPD)、特发性肺纤维化(IPF)和肺动脉高血压(PAH)。

摘要： 本发明涉及式(XVII)的Rho相关蛋白激酶抑制剂、包含其的药物组合物、其制备方法及其用于预防或治疗Rho相关蛋白激酶(ROCK)介导的疾病的用途。

摘要： 本发明提供了作为蛋白激酶调节化合物的含硼异喹啉化合物。这些化合物可用作改善青光眼和其他眼部神经病的神经保护剂和神经再生剂。

摘要： 本发明提供了具有式(I)的化合物：及其药学上可接受的盐，其中Cy1、Cy2、Cy3、R、R1、R2和R3如本文一般地以及在类别和子类中所描述，并且另外提供了其药物组合物以及使用其来治疗其中抑制ROCK1、ROCK2或ROCK1/2具有在治疗上有用的作用的许多疾患或疾病中的任一者的方法。

摘要： 一类作为RHO激酶抑制剂的苯并吡唑类化合物的盐型、晶型及其制备方法，具体公开了式(I)化合物的盐酸盐和乙酸盐以及它们的晶型，还包括所述盐型和晶型在制备RHO抑制剂药物中的应用。

摘要： 本发明涉及Rho激酶抑制剂。本发明涉及ROCK1和/或ROCK2的抑制剂。还提供了治疗疾病或病症的方法，所述方法包括抑制ROCK1和/或ROCK2。

摘要： 本发明涉及Rho激酶抑制剂。本发明涉及ROCK1和/或ROCK2的抑制剂。还提供了治疗疾病或病症的方法，所述方法包括抑制ROCK1和/或ROCK2。

摘要： 本发明涉及Rho激酶抑制剂。本发明涉及ROCK1和/或ROCK2的抑制剂。还提供了治疗疾病或病症的方法，所述方法包括抑制ROCK1和/或ROCK2。