Rett综合征

摘要： 甲基CpG结合蛋白2(methyl-CpG-binding protein 2,MECP2)是大脑中DNA甲基化的主要标志物,是一种核蛋白,是中枢神经系统的重要调控因子。MECP2特异性与二核苷酸5CpG的胞嘧啶甲基化的DNA结合,能够参与突触重塑、神经发育、大脑功能维持、促使行为改变、电位平衡调节等神经系统生理过程。MeCP2在脑内分布有差异性,缺失或过表达均会导致神经系统疾病,改变机体社交行为、精神活动等,受到靶基因、激素等反馈调节。Rett综合征(Rett Syndrome,RTT)、MeCP2重复综合征(MECP2 Duplication Syndrome,MDS)、胎儿酒精谱系障碍(Fetal Alcohol Spectrum Disorders,FASD)、孤独症谱系障碍(Autistic Spectrum Disorder,ASD)等认知障碍性疾病均与MECP2突变有关,本文对以往研究综合分析、系统阐述,深入剖析MECP2在认知障碍性疾病中的作用,为Rett综合征、MDS、ASD、FASD治疗寻找新的靶点,提供临床精准诊治。

摘要： 文章对Rett综合征患者的行为障碍和癫痫症状进行了分析,归纳描述了Rett综合征患者的临床特征.通过四个方面诠释了音乐干预对Rett综合征患者的有效性:(1)Rett综合征患者的音乐干预机制;(2)Rett综合征患者的音乐干预;(3)音乐干预对Rett综合征患者的改善作用;(4)Rett综合征患者家属的音乐干预.音乐干预不仅有助于解决Rett综合征患者的行为问题,还有助于解决与Rett综合征相关的神经功能缺陷.相关研究证实,音乐干预是减缓Rett综合征患者病症的有效方式.

摘要： 文章对Rett综合征患者的行为障碍和癫痫症状进行了分析,归纳描述了Rett综合征患者的临床特征。通过四个方面诠释了音乐干预对Rett综合征患者的有效性:(1)Rett综合征患者的音乐干预机制;(2)Rett综合征患者的音乐干预;(3)音乐干预对Rett综合征患者的改善作用;(4)Rett综合征患者家属的音乐干预。音乐干预不仅有助于解决Rett综合征患者的行为问题,还有助于解决与Rett综合征相关的神经功能缺陷。相关研究证实,音乐干预是减缓Rett综合征患者病症的有效方式。

摘要： 目的 对3例Rett综合征患者进行MECP2基因变异分析,明确其致病原因.方法 采集3例患者及其父母外周血提取DNA,设计特异性引物覆盖基因全外显子及其侧翼序列,通过PCR及Sanger 测序法和多重连接探针扩增技术(multiplex ligation-dependent probe amplification,MLPA)检出患者MECP2基因的变异.结果 3个家系的先证者MECP2基因的Sanger测序及MLPA结果分别为,家系1发生c.965C＞G杂合变异,家系2发生c.1157_1197del41杂合缺失变异;家系3发生第4外显子部分缺失杂合变异.3个家系先证者的父母均未携带相应的变异,均为新发变异.其中MECP2基因c.965C＞G和c.1157_1197del41变异为未报道的新变异.结论 根据美国医学遗传学与基因组学学会指南并结合临床表现对上述变异进行分析后推测3个变异均为可能致病性变异,是这3个Rett综合征家系的致病原因.本研究结果丰富了MECP2基因的变异谱,为家系遗传咨询和产前诊断提供了依据.

摘要： 瘦素是由肥胖基因编码的非糖基化多肽类激素,通过与瘦素受体结合,发挥生物学效应,增强免疫系统功能.瘦素受体广泛分布于包括皮质、杏仁核、海马体和丘脑在内的脑组织中,因此瘦素可能在精神疾病发生、发展中存在着广泛的作用.本文将回顾瘦素在抑郁症、焦虑症、精神分裂症和自闭症等精神疾病中的作用.旨在通过本文,使读者进一步加深认识瘦素在精神疾病领域中的作用.

摘要： 目的 分析Rett综合征的临床特征、分子遗传学特点、扩展表型和报道新发突变,提高对本病的早期鉴别和诊断.方法 收集2017年1月至2019年12月于安徽医科大学第一附属医院儿科就诊的5例Rett综合征患儿临床资料,采用全外显子测序及一代验证方法 明确Rett综合征相关突变基因.结果 5例患儿中4例为典型Rett综合征,1例为非典型Rett综合征;其中肾源性血尿等表型既往未见报道;所有患儿均发现MECP2基因的杂合突变,其中4例为点突变,1例为插入突变,该插入突变位点为首次报道,且为罕见男性患儿,其突变遗传自具有表型的母亲;余均为新发的女性患儿,父母表型正常.结论 Rett综合征具有阶段性发展特征,其临床个体差异性较大,基因检测有助于早期确诊.

摘要： Rett综合征(Rett syndrome)是一种X连锁显性遗传神经发育退行性疾病,发病率为1/(10000~15000)[1]。X染色体上甲基化CpG结合蛋白2(methyl-CpG binding protein 2,MECP2)基因缺失突变是引起Rett综合征最常见的原因,该基因定位于Xq28染色体上[2-3]。该病多为新生突变,家族遗传少见;多见于女性,男性儿童罕见[4]。临床特征为6~18月龄开始起病,早期运动功能、智力发育正常,渐出现手部刻板动作,已获得手部功能丧失、智力发育倒退或低下[5],目前Rett综合征诊断主要根据临床表型及基因检测分析。现报道郑州大学附属儿童医院神经内科确诊的1例MECP2基因新发无义突变所致女性Rett综合征,结合文献总结其临床表现,分析实验室及分子遗传学特征,了解其基因型与表型的相关性,旨在提高临床医生对本病的进一步认识。

摘要： 目的:筛查Rett综合征(Rett syndrome,RTT)患儿甲基化CpG结合蛋白2(methyl-CpG-binding protein2,MECP2)基基因大片段缺失及重复.方法:采用多重连接依赖的探针扩增(multiplexligation-dependentprobeamplification,MLPA)方法对88例确诊RTT(PCR及测序未见MECP2突变)患儿进行此基因突变分析.结果:MECP2大片段缺失的突变筛出率为11％,除外1例非典型RTT,其余均为典型RTT,且9例涉及第3和/或第4外显子.结论:MLPA作为MECP2筛查的重要补充,典型及非典型患儿都应进行.

摘要： 目的 对FOXG1基因突变所致先天性Rett综合征变异型患儿临床表现进行汇总归纳,为该疾病的诊断治疗提供参考.方法 总结1例临床诊断为先天性Rett综合征变异型患儿的病例资料,提取患儿及其父母外周血DNA,采用靶向基因高通量测序技术检测与患儿症状相关的致病基因,应用sanger测序进行验证,同时行染色体微阵列检测除外染色体微缺失、微重复等情况.结果 该患儿位于14q12的FOXG1基因有c.506dupG,p.G169Gfs*286杂合突变,其父母均为野生型,经查询HGMD、Clinvar及dbSNP数据库,未见相关报道.该病例明确诊断先天性Rett综合征变异型,其突变位点为新突变.结论 对于符合先天性Rett综合征变异型表现的病例,建议行FOXG1基因突变检查,并对部分可预知的功能障碍进行预防性治疗.

摘要： 目的：本研究主要探讨RETT综合征的临床特点及并对rett综合征患者甲基化CpG结合蛋白2(MECP2)基因进行检测。方法：收集RETT综合征及临床特点疑是RETT综合征的患者的外周血,试剂盒提取基因组DNA,使用多聚酶链反应(PCR)和测序的方法对6例临床疑是RETT综合征的患儿的MECP2的外显子3和4进行测序分析;引物序列分别为Exon3F:5'-AAGATCTGAGTGTATGATGGCC-3'及Exon3R:5'-GCACATACATTTTCCTGCTCC-3',Exon4F:5'-GTTTGTCAGAGCGTTGTCAC-3'及Exon4R:5'-AAGCTTTGTCAGAGCCCTAC-3'.结果：6例病人均有语言功能倒退,手有单一重复动作、能或不能独立站立和行走、异常脑电图特征,智力发育较同龄人落后等临床症状;基因检测发现有4例MECP2基因存在突变,分别为c.502C＞T(Arg-Term)、c.808C＞T(Arg-Term)、c.1126C＞T(Pro-Ser)和c.913insT,其中c.913insT突变为首次发现的突变未见报道过.结论：RETT综合征临床特点比较典型,六例患者中有4例检测出MECP2基因突变;因此基因检测可帮助确诊RETT综合征,但部分患者MECP2未检测出突变,应结合临床进一步诊断检测发现一未报道的新突变.

摘要： RTT主要为X连锁显性遗传性疾病,严重影响患儿的精神运动发育,目前还没有针对RTT特异性的治疗方法,药物治疗仅停留在控制症状的阶段,利用CGI-S量表对雷帕霉素治疗Rett综合征的病情进行评估,寻找针对该病较好的治疗.

摘要： RTT主要为X连锁显性遗传性疾病,严重影响患儿的精神运动发育,目前还没有针对RTT特异性的治疗方法,药物治疗仅停留在控制症状的阶段,利用CGI-S量表对雷帕霉素治疗Rett综合征的病情进行评估,寻找针对该病较好的治疗.

摘要： RTT主要为X连锁显性遗传性疾病,严重影响患儿的精神运动发育,目前还没有针对RTT特异性的治疗方法,药物治疗仅停留在控制症状的阶段,利用CGI-S量表对雷帕霉素治疗Rett综合征的病情进行评估,寻找针对该病较好的治疗.

摘要： RTT主要为X连锁显性遗传性疾病,严重影响患儿的精神运动发育,目前还没有针对RTT特异性的治疗方法,药物治疗仅停留在控制症状的阶段,利用CGI-S量表对雷帕霉素治疗Rett综合征的病情进行评估,寻找针对该病较好的治疗.

摘要： RTT主要为X连锁显性遗传性疾病,严重影响患儿的精神运动发育,目前还没有针对RTT特异性的治疗方法,药物治疗仅停留在控制症状的阶段,利用CGI-S量表对雷帕霉素治疗Rett综合征的病情进行评估,寻找针对该病较好的治疗.

摘要： 目的：报道3例Rett综合征(RTT)MeCP2的基因型突变.方法：2012年9-12月间复旦大学儿科医院诊断的RTT,通过留取EDTA抗凝外周血5ml,通过DNA提取,PCR及测序,检测MECP2基因外显子,应用NM_004992.3作为比对系列,进行突变基因分析.结果：3例MeCP2基因突变,包括2例杂合突变和1例无义突变.同时患儿父母进行了MeCP2基因分析,在该位点都正常,表明患儿的无义突变是先发的种系突变.此患儿进一步进行检测CDKL5,发现CDKL5基因存在c.1072G＞A,p.E358K(杂合突变),该突变也未见报道与Rett相关.结论:RTT中MeCP2基因具有多种突变.

摘要： 目的：报道3例Rett综合征(RTT)MeCP2的基因型突变.方法：2012年9-12月间复旦大学儿科医院诊断的RTT,通过留取EDTA抗凝外周血5ml,通过DNA提取,PCR及测序,检测MECP2基因外显子,应用NM_004992.3作为比对系列,进行突变基因分析.结果：3例MeCP2基因突变,包括2例杂合突变和1例无义突变.同时患儿父母进行了MeCP2基因分析,在该位点都正常,表明患儿的无义突变是先发的种系突变.此患儿进一步进行检测CDKL5,发现CDKL5基因存在c.1072G＞A,p.E358K(杂合突变),该突变也未见报道与Rett相关.结论:RTT中MeCP2基因具有多种突变.

摘要： 目的：报道3例Rett综合征(RTT)MeCP2的基因型突变.方法：2012年9-12月间复旦大学儿科医院诊断的RTT,通过留取EDTA抗凝外周血5ml,通过DNA提取,PCR及测序,检测MECP2基因外显子,应用NM_004992.3作为比对系列,进行突变基因分析.结果：3例MeCP2基因突变,包括2例杂合突变和1例无义突变.同时患儿父母进行了MeCP2基因分析,在该位点都正常,表明患儿的无义突变是先发的种系突变.此患儿进一步进行检测CDKL5,发现CDKL5基因存在c.1072G＞A,p.E358K(杂合突变),该突变也未见报道与Rett相关.结论:RTT中MeCP2基因具有多种突变.

摘要： 目的：报道3例Rett综合征(RTT)MeCP2的基因型突变.方法：2012年9-12月间复旦大学儿科医院诊断的RTT,通过留取EDTA抗凝外周血5ml,通过DNA提取,PCR及测序,检测MECP2基因外显子,应用NM_004992.3作为比对系列,进行突变基因分析.结果：3例MeCP2基因突变,包括2例杂合突变和1例无义突变.同时患儿父母进行了MeCP2基因分析,在该位点都正常,表明患儿的无义突变是先发的种系突变.此患儿进一步进行检测CDKL5,发现CDKL5基因存在c.1072G＞A,p.E358K(杂合突变),该突变也未见报道与Rett相关.结论:RTT中MeCP2基因具有多种突变.

摘要： 本发明公开了一种抗病毒药物在制备治疗骨髓增生异常综合征药物中的应用及制得的骨髓增生异常综合征药物。该抗病毒药物为泛昔洛韦。本发明首次在斑马鱼模式生物中，明确泛昔洛韦对造血发育的影响，泛昔洛韦可能通过影响造血干祖细胞进而使整个血液系统发生缺陷。因此，本发明提出泛昔洛韦抗病毒药物在制备治疗骨髓增生异常综合征药物中的应用。

摘要： 本发明提供了一组可用于检测或诊断多囊卵巢综合征并发代谢综合征的生物标志物，并进一步提供包含该等生物标志物的用于检测多囊卵巢综合征并发代谢综合征的试剂盒及其使用方法，可用于对多囊卵巢综合征并发代谢综合征发病风险的快速高效诊断。

摘要： 本发明涉及由化学式1表示的氨基甲酸酯化合物，或其药学上可接受的盐，溶剂合物或水合物用于减轻或治疗包括脆性X染色体综合征、Angelman综合征或Rett综合征的发育障碍的用途。

摘要： 本发明公开了一种Rett综合征早期辅助诊断试剂盒，包括文库构建组件和用以对该文库构建组件所构建的文库进行测序的纳米孔测序芯片，该文库构建组件包括Cas9核酸酶和gRNA组，该gRNA组包括MECP2 gRNA组、CDKL5 gRNA组和FOXG1 gRNA组。本发明可以测多个位点，灵敏度高，操作简便，可以同时检测这些基因是否有甲基化修饰突变，可快速进行Rett综合征的早期辅助诊断。

摘要： 在一些方面，本公开涉及工程化转基因的组合物和方法。在一些实施方式中，本公开提供了包含MeCP2转基因的自调节重组核酸、病毒载体和药物组合物。在一些实施方式中，本公开所述的组合物和方法用于治疗与功能丧失突变相关的疾病和病症，例如Rett综合征。

摘要： 本发明提供了一种用于治疗罹患Rett综合征的受试者的方法，所述方法包括向受试者施用有效量的普利多匹定，以便从而治疗受试者。

摘要： 本发明提供了用于治疗Rett综合征以及其它MECP2相关性紊乱的新策略，其包括用于识别和/或表征有用的治疗方式和/或将Rett综合征患者分层以确定那些更有可能或更不可能响应特定治疗的患者。在一些实施方式中，本发明将代谢通路，且特别是脂质和/或胆固醇代谢(如，生物合成)通路，尤其是脑内脂质和/或胆固醇代谢(如，生物合成)通路的某些组件定义为可用于识别和/或表征潜在Rett综合征治疗剂的靶标。除了其它方面，本发明还提供了用于识别和/或表征此类试剂的系统，其通过使试剂接触包含一种或多种此类代谢通路组件的系统，并评估其对于一种或多种指示物(如，相关通路的组件、产物和/或标记物)的存在、水平、活性和/或形式的影响。

摘要： 在一个方面，本发明提供了抑制人患者中的MASP‑2依赖性补体激活的效应的方法，所述人患者患有或处于发展HSCT‑IPS的风险中，和/或患有或处于发展HSCT‑CLS的风险中，和/或患有或处于发展HSCT‑FO的风险中，和/或患有或处于发展HSCT‑ES的风险中。该方法包括向有此需要的受试者施用有效抑制MASP‑2依赖性补体激活的量的MASP‑2抑制剂的步骤。

摘要： 本发明涉及神经激肽‑1(NK‑1)受体拮抗剂用于治疗脓毒症、脓毒症休克、全身炎性反应综合征(SIRS)、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)或多器官功能障碍综合征(MODS)的新用途。本发明还涉及用于这样的用途的包含NK‑1受体拮抗剂和组合的一种或更多种治疗剂的药物组合物。

摘要： 本发明提供了向受试者立即或长期施用某些钾ATP(KATP)通道开放剂，任选地与生长激素组合，以在涉及KATP通道的疾病或病况的治疗中实现新型药效动力学、药物代谢动力学、治疗、生理学、代谢以及组成结果。还提供了在接受治疗的个体中实现这些结果并且降低不良作用的发生率的KATP通道开放剂的药物制剂、施用方法以及给药方法。还提供了共同施用KATP通道开放剂与其它药物(例如与生长激素组合)以治疗人类和动物的疾病(例如普拉德‑威利综合征(PWS)、史密斯‑马吉利综合征(SMS)等)的方法。