摘要：
目的:基于“通因通用”理论探讨补肾泄浊化瘀通络方对膜性肾病(membranous nephropathy,MN)大鼠的保护作用。方法:100只SPF级雄性SD大鼠中随机选择15只作为空白对照组,其余大鼠采用尾静脉注射阳离子化牛血清白蛋白(cationic bovine serum albumin,C-BSA)复制膜性肾病模型。将造模成功的大鼠随机分为模型组、贝那普利组(10 mg·kg^(-1))及补肾泄浊化瘀通络方低(7.5 g·kg^(-1))、中(15.0 g·kg^(-1))、高(22.5 g·kg^(-1))剂量组,每组17只,给药组大鼠灌胃给予相应剂量的药物,空白对照组和模型组灌胃给予等体积的生理盐水,每日1次,连续4周。采用代谢笼收集各组大鼠的24 h尿液,双缩脲法检测24 h尿蛋白水平;全自动生化分析仪测定大鼠血清中总胆固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triglyceride,TG)、D-二聚体(D-dimer,D-D)、总蛋白(total protein,TP)、白蛋白(albumin,Alb)、谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)的水平;HE染色观察肾小球基底膜及足细胞的病理变化;免疫组化法检测肾组织平足蛋白(Podoplanin)、α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)的表达水平;实时荧光定量PCR测定肾组织Podoplanin mRNA、α-SMA mRNA的表达水平。结果:与空白对照组比较,模型组24 h尿蛋白、TC、TG、D-D水平显著升高(P<0.05);TP、Alb的水平明显降低(P<0.05);Podoplanin蛋白及Podoplanin mRNA的表达水平显著降低(P<0.05),α-SMA蛋白及α-SMA mRNA的表达水平显著升高(P<0.05)。与模型组比较,各给药组24 h尿蛋白、TC、TG、D-D的水平明显降低(P<0.05),TP、Alb的水平明显升高(P<0.05);肾组织中Podoplanin蛋白及Podoplanin mRNA的表达水平显著升高(P<0.05),α-SMA蛋白及α-SMA mRNA的表达水平显著降低(P<0.05)。HE染色显示,空白对照组大鼠的肾组织无明显异常;模型组基底膜增厚,肾小球体积增大,伴有轻度系膜增生和肾小管上皮细胞空泡变性,肾间质无明显病变;各给药组得到不同程度的改善。结论:补肾泄浊化瘀通络方能够明显降低MN大鼠尿蛋白,改善血脂代谢,降低肾损伤,其作用可能与上调Podoplanin表达及下调α-SMA表达进而抑制足细胞转分化有关。
