同种异体移植

摘要： 随着移植手术后免疫治疗方案的不断发展和人们理念的不断更新,以手移植和面部移植为代表的带血供的复合组织同种异体移植手术(Vascularized composite tissue allotransplantation,VCA)已在许多国家开展。移植成功率在不同地区之间存在较大差异,相关影响因素众多。其中,术前的全面评估非常重要,包括手术指征评估、心理学评估、认知能力评估、社会支持系统评估、第三方机构审核等。本文综述了上述评估内容及其重要性,并建议世界各VCA团队尽快建立术前评估标准,并立法规定第三方审核机制,从而提高手术的成功率。

摘要： 目前,广泛切除后气管重建仍然是胸外科领域的一大挑战。对于长度>6 cm的气管缺损,常需要气管替代物移植进行重建。气管替代物包括人工合成假体、自体组织气管、同种异体移植、异种移植和组织工程气管。理想的气管替代物尚不清楚,但一些技术已在动物或临床应用中显示出较好效果。本文回顾了过去几十年间气管替代物在应用中的成果与不足。其中,自体组织气管和同种异体主动脉移植展现出良好的应用前景。对于干细胞、组织工程气管的研究近年来引起人们的极大兴趣,但目前这种方法的长期结果欠佳,尚需要进一步的研究与优化。

摘要： 目前,广泛切除后气管重建仍然是胸外科领域的一大挑战.对于长度>6 cm的气管缺损,常需要气管替代物移植进行重建.气管替代物包括人工合成假体、自体组织气管、同种异体移植、异种移植和组织工程气管.理想的气管替代物尚不清楚,但一些技术已在动物或临床应用中显示出较好效果.本文回顾了过去几十年间气管替代物在应用中的成果与不足.其中,自体组织气管和同种异体主动脉移植展现出良好的应用前景.对于干细胞、组织工程气管的研究近年来引起人们的极大兴趣,但目前这种方法的长期结果欠佳,尚需要进一步的研究与优化.

摘要： 背景:超过骨骼肌自我再生能力的广泛损伤可导致不可逆的纤维化、瘢痕形成和功能丧失.以往研究证实,脂肪来源干细胞可用于各种肌组织的再生,其对骨骼肌急性损伤后功能恢复的影响鲜有报道.目的:观察同种异体脂肪干细胞移植对骨骼肌急性损伤大鼠骨骼肌再生与功能恢复的作用.方法:从10只SD大鼠皮下脂肪组织中分离脂肪间充质干细胞,进行流式细胞术鉴定和多向分化能力鉴定.将72只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、胶原蛋白组和脂肪间充质干细胞移植组,后3组建立腓肠肌急性钝挫伤模型,胶原蛋白组分5个注射点在腓肠肌肌腹注射共1 mL大鼠胶原蛋白Ⅰ,脂肪干细胞移植组分5个注射点在腓肠肌肌腹注射含1×106个脂肪干细胞的1 mL大鼠胶原蛋白Ⅰ.移植后7,14,28 d,苏木精-伊红染色观察腓肠肌结构并测量腓肠肌纤维横截面积;用张力传感器测量腓肠肌等长收缩肌力;称量腓肠肌湿质量并计算其与体质量比值;Western blot检测腓肠肌组织中Pax7、MyoG、MyoD的表达.结果与结论:①大鼠脂肪干细胞表达CD29和CD90,不表达CD31和CD34,具有成脂、成骨和成软骨分化能力;②在移植后28 d,脂肪干细胞移植组大鼠腓肠肌损伤部位可观察到新生的骨骼肌纤维,4组大鼠腓肠肌损伤部位均未观察到明显的纤维增生;③在移植后28 d,脂肪干细胞组腓肠肌湿质量及其与体质量比值均高于模型组和胶原蛋白组(P<0.01),脂肪干细胞移植组腓肠肌中肌纤维横截面积大于模型组和胶原蛋白组(P<0.01);④移植后7,14,28 d,模型组、胶原蛋白组、脂肪干细胞移植组腓肠肌等长收缩肌力均低于正常对照组(P<0.01),移植后28 d,脂肪干细胞移植组腓肠肌等长收缩肌力高于模型组和胶原蛋白组(P<0.01);⑤移植后14 d,脂肪干细胞移植组腓肠肌组织中Pax7和MyoD的表达高于模型组和胶原蛋白组(P<0.05),移植后28 d,脂肪干细胞移植组腓肠肌组织中MyoD和MyoG的表达高于模型组和胶原蛋白组(P<0.05);⑥结果表明,脂肪干细胞移植到急性受损骨骼肌中能促进肌纤维的再生和功能恢复.

摘要： 目的 探讨四肢骨肿瘤大段同种异体骨移植后骨愈合的相关影响因素.方法 回顾性分析2007年5月—2016年1月在郑州大学附属肿瘤医院接受大段同种异体骨移植术治疗,并且未出现肿瘤复发转移的17例骨肿瘤患者的临床资料.其中男9 例、女8 例,年龄11 ~45 岁.手术部位:股骨9例,肱骨6例,胫骨2例.异体骨长度8~28(16. 8 ± 4. 0) cm.内固定方式:钢板螺钉8例,髓内针9例.根据异体骨愈合情况分为未愈合组10例(其中异体骨骨折4例、异体骨感染2例),愈合组7例.分析两组间性别、年龄、手术部位、内固定方式、异体骨长度、是否化疗、术后是否异体骨感染等临床特征的差异.结果 17例患者均获随访,随访时间2~10年.骨愈合组7例的平均骨愈合时间为27个月(15 ~43 个月).未愈组与愈合组患者内固定方式比较,差异有统计学意义(P =0. 015);其他临床特征比较,差异均无统计学意义(P值均>0. 05).结论 髓内针固定是大段异体骨愈合的不利因素.%Objective To evaluate the clinical efficacy of reconstruction with segmental allografts in the treatment of bone tumors, and to analyze the related factors affecting the bone healing of the allografts. Methods The clinical data of 17 patients with bone tumors who received large allograft bone grafting in the Affiliated Tumor Hospital of Zhengzhou University from May 2007 to January 2016 were retrospectively analyzed. The 17 patients included 9 males and 8 females. The patients were aged from 11 to 45 years. Surgical site: 9 patients of femur, 6 patients of humerus, 2 patients of tibia. Bone length: 8 cm to 28 cm, mean (16. 8 ± 4. 0) cm. Internal fixation: 8 patients of steel plate screws, 9 patients of intramedullary needles. According to the situation of allograft healing, 10 patients were divided into the unhealed group (including 4 patients of allograft fracture, 2 patients of allograft infection) and 7 patients in the healing group. The differences of gender, age, surgical site, internal fixation, length of allogeneic bone, chemotherapy and postoperative allogeneic bone infection between the two groups were compared. Results The follow-up period was 2-10 years. Ten patients had bone nonunion ( including 4 patients with allograft fracture, 2 patients with allograft infection). The rest seven patients achieved bone union. The average union time was 27 (15-43)months. Compared with the unhealed group and the healing group, there was statistical difference in the internal fixation mode between the two groups ( P =0. 015). There were no statistical differences in the other clinical features(all P values>0. 05). Conclusions The intramedullary nail fixation is an unfavorable factor for the bone healing after allograft reconstruction.

摘要： 目的 探讨冷诱导RNA结合蛋白(CIRP)对冷冻保存大鼠坐骨神经活性及同种异体移植后神经再生的影响.方法 将15 mm雄性Sprague-Dawley大鼠坐骨神经片段置于DMEM溶液中,分别在4°C、15°C、32°C预处理24 h(A组、B组、C组),设置新鲜神经组(D组).RT-PCR和Western blotting检测CIRP mRNA和蛋白表达.将上述4组神经置于冷冻保存液中液氮保存4周,Calcein-AM/PI荧光染色、激光共聚焦显微镜观察保存后神经活细胞、死细胞情况,Western blotting检测Bax、Bcl-2蛋白表达.取冷冻保存4周的坐骨神经,37°C、5% CO2培养7 d,Western blotting检测神经生长因子(NGF)、神经胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)蛋白表达;用冷冻保存4周或新鲜雄性Sprague-Dawley大鼠坐骨神经,修复对应的雄性Wistar大鼠坐骨神经10 mm缺损(A′组、B′组、C′组、D′组、E′组),设立同系移植新鲜组(F′组).术后4周,免疫组化染色观察移植段神经CD4+T淋巴细胞入侵,ELISA法检测血清白细胞介素(IL)-6、干扰素(IFN)-γ水平;术后20周,电生理检测肌肉复合动作电位(CMAP)和运动神经传导速度(MNCV),甲苯胺蓝染色分析再生有髓神经纤维数目和髓鞘厚度,电镜观察再生神经超微结构.结果 C组神经CIRP mRNA及蛋白表达均高于A组和B组(P0.05).术后20周,C′组CMAP、MNCV、再生神经轴突密度及髓鞘厚度均优于A′、B′、D′组和E′组(P0.05).At 20-week postopera-tion, CMAP, MNCV, the number of axon, and thickness of myelin sheath were significantly better in group C' than in groups A',B',D'and E'(P<0.05).Compared with groups A',B',D'and E',the myelinated nerve fibers were more, the fiber thickness was more uniform, the fiber distribution was wider, and the myelin sheath was thicker in groups C'and F'. Conclusion CIRP was induced at 32°Cin the sciatic nerve,which exerted a significant protective effect on the viability of the nerves during cryopreservation,and promoted nerve regeneration and functional recovery after transplanta-tion.

摘要： 随着微创缝合技术的进步和免疫学研究的进展,子宫移植技术已取得显著的临床进展.目前,国内外已成功开展近40余例人体子宫移植手术并获得12名活产分娩的健康新生儿,这表明子宫移植技术已成为重建子宫性不孕女性个体生殖能力的重要手段.国际妇产科联盟(FIGO)指南规定,各医疗单位在开展人类子宫移植术前必须具有动物方面的基础实验研究经验,但如何选择合适的子宫移植动物模型值得探讨.本文对不同动物的子宫移植模型建立方法及移植结局进行综述.

摘要： 骨髓基质干细胞(bone marrow stem cells，BMSCs)在一定的条件下，可分化为有功能的肝细胞，有望替代供体来源不足的肝脏移植和肝干细胞移植。但BMSCs同种异体移植后在肝内的定居、定位及向肝细胞的分化和对肝功能的修复作用尚不十分明确。本文利用MRI技术追踪菲立磁(Feridex)标记的BMSCs在肝损伤大鼠肝脏内的定位、迁移及对肝损伤的修复作用，以期为BMSCs同种异体移植修复肝脏损伤提供实验依据。

摘要： 目的：观察自体腘绳肌腱与同种异体移植物关节镜下重建膝关节前交叉韧带(ACL)的疗效与差异。rn 方法：将82例ACL损伤患者分为2组，自体腘绳肌腱移植组47例，男33例，女14例，年龄20~48岁；同种异体肌腱移植组21例，男16例，女5例，年龄18~52岁。均采用美国强生公司生产的Rigidfix及Intrafix系统固定，评价项目包括手术时间、发热天数、大腿周径患健侧比值、Lachman试验、中立位前抽屉试验(ADT)和国际膝关节评分委员会(IKDC)、Lysholm及Tegner评分。随访时间9~18个月，平均12个月。rn 结果：两组患者术后膝关节稳定性均较术前得到明显好转，除手术时间外，物理检查及功能评分差异均无统计学意义（P>0.05)。rn 结论：关节镜下自体及同种异体肌腱重建ACL都有较好的疗效，可根据患者的病情及主观求灵活选择。

摘要： 本研究目的是为了验证去细胞同种异体神经修复大型哺乳类动物的粗大和长段主干神经缺损的效果，进而为灵长类动物的实验研究及逐步向临床应用过渡打下基础。

摘要： 目的 探讨同种异体骨髓间充质干细胞(MSCs)在大鼠心脏定居存活情况、同种异体移植是否可行?正常心脏微环境与梗死心脏微环境对骨髓间充质干细胞(MSCs)迁移、分化的影响.方法 将体重200~250g雌性大鼠35只随机分为4组:①正常心脏+rMSCs移植组(Control+rMSCs,n=10):正常大鼠接受同种异体rMSCs移植治疗(5×10MSCs/100ul,分4点注入);②急性心肌梗死对照组(AMI,n=10):大鼠心肌梗死后注射等量培养基;③心肌梗死+rMSCs移植组(AMI+rMSCs,n=10):大鼠心肌梗死后1~3h接受同种异体rMSCs移植治疗(5×10MSCs/100ul,分4点注入);④单个核细胞治疗组(n=5):大鼠心肌梗死后1-3h接受同种异体单个核细胞移植治疗(5×10MSCs/100μl,分4点注入).结扎左冠状动脉前降支造成心肌梗死模型.用比重1.073的Percoll分离液分离来自雄性Wistar大鼠骨髓MSCs,经贴壁、及时传代纯化MSCs;用FITC或PE标记的表面分子CD34、CD11a、CD71、CD29抗体对二代MSC进行流式细胞术鉴定;采用Olivette方法结扎冠状动脉建立急性心肌梗死模型,经DAPI标记移植细胞(MSCs、单个核细胞),分别置入到各组大鼠心脏组织,模拟同种异体细胞移置治疗.于细胞移植后10周取心脏,荧光显微镜下直接观察植入细胞迁移分布;免疫荧光检测心肌特异蛋白(肌钙蛋白、转录因子4和连接蛋白43)抗原表达.结果 (1)采用密度为1.073的percoll分离液分离MSCs,形态呈较为均一的长梭形,由原代的(5.0±0.21)×10个MSCs,经扩增16代后可获得(4.0±0.36)×10个细胞,扩增约(6.8±0.45)×10倍,形态均一并保持原有特性.(2)流式细胞术鉴定,扩增二代的MSCs强表达CD90(动物干细胞表面标志),其阳性达97.27％,不表达CD45(白细胞分化抗原)和CD31(内皮细胞表面标志),CD44(黏附分子)仅有微弱表达(2,72％),这表明MSCs是骨髓中区别于造血干细胞的一群处于未分化状态的非定向干细胞.(3)经纯化的大鼠MSCs在同种异体大鼠心脏可定居、生存,而未经纯化的单个核细胞移植在同种异体大鼠心脏未见存活;(4)在正常心脏微环境中,带蓝色荧光的供体MSCs细胞核呈小岛屿状分布,与宿主心肌纤维排列无关;而在心肌梗死模型大鼠心脏微环境中,蓝色细胞核分布广泛,形态呈椭圆形类似心肌细胞核,并与宿主心肌纤维排列方向一致,免疫组化检测胞浆心肌特异蛋白染色阳性.结论 及时传代可避免大鼠MSCs自身分化,也是纯化大鼠MSCs重要因素之一;纯化的MSCs具有免疫耐受特性,无需加用免疫抑制剂,可进行同种异体移植;同种异体MSCs在正常心脏微环境中不发生迁移、分化;而在急性梗死大鼠心脏中具有向缺血梗死区迁移并分化为心肌样细胞的特点.针对慢性心肌梗死瘢痕的治疗,Bittira发现移植诱导后的MSCs较未诱导的MSCs更利于瘢痕局部心肌分化,今后需要阐明MSCs定向分化的分子机制,还需要在增加移植细胞存活率、心肌细胞分化率及功能化研究等方面取得突破,推动MSCs治疗心肌梗死、慢性心功能不全的研究工作,对未来MSCs移植应用于临床具有十分重要的意义.

摘要： 目的：探讨应用同种异体肌腱复合组织重建骨骼肌起止点的疗效及临床转归。方法：对7例不同部位骨骼肌起止点缺损病例,予以同种异体肌腱复合组织移植重建起止点,在支具保护下行被动关节功能训练,术后随访12-18月,同时复查局部MRI.结果：7例患者肌腱均愈合良好,关节活动度恢复良好,根据MRI检查可发现局部异体骨组织存活,未见明显骨质吸收,局部骨结构紊乱。结论：应用同种异体肌腱复合组织重建骨骼肌腱起止点是一种安全有效的修复方法。

摘要： 目的：探讨应用同种异体肌腱复合组织重建骨骼肌起止点的疗效及临床转归。方法：对7例不同部位骨骼肌起止点缺损病例,予以同种异体肌腱复合组织移植重建起止点,在支具保护下行被动关节功能训练,术后随访12-18月,同时复查局部MRI.结果：7例患者肌腱均愈合良好,关节活动度恢复良好,根据MRI检查可发现局部异体骨组织存活,未见明显骨质吸收,局部骨结构紊乱。结论：应用同种异体肌腱复合组织重建骨骼肌腱起止点是一种安全有效的修复方法。

摘要： 目的：探讨应用同种异体肌腱复合组织重建骨骼肌起止点的疗效及临床转归。方法：对7例不同部位骨骼肌起止点缺损病例,予以同种异体肌腱复合组织移植重建起止点,在支具保护下行被动关节功能训练,术后随访12-18月,同时复查局部MRI.结果：7例患者肌腱均愈合良好,关节活动度恢复良好,根据MRI检查可发现局部异体骨组织存活,未见明显骨质吸收,局部骨结构紊乱。结论：应用同种异体肌腱复合组织重建骨骼肌腱起止点是一种安全有效的修复方法。

摘要： 目的：探讨应用同种异体肌腱复合组织重建骨骼肌起止点的疗效及临床转归。方法：对7例不同部位骨骼肌起止点缺损病例,予以同种异体肌腱复合组织移植重建起止点,在支具保护下行被动关节功能训练,术后随访12-18月,同时复查局部MRI.结果：7例患者肌腱均愈合良好,关节活动度恢复良好,根据MRI检查可发现局部异体骨组织存活,未见明显骨质吸收,局部骨结构紊乱。结论：应用同种异体肌腱复合组织重建骨骼肌腱起止点是一种安全有效的修复方法。

摘要： 目的：研究绿茶多酚溶液保存的同种异体神经修复大鼠坐骨神经缺损的效果。方法：48只成年雄性wista大鼠，随机分为4组，每组12只，将坐骨神经在梨状肌孔下5mm处切除1.0 cm，神经缺损分别用4种移植物桥接。A组：自体神经移植;B组：新鲜异体神经移植;C组：经冷冻处理的异体神经移植;D组：用绿茶多酚保存的异体神经移植。术后6、12周通过大体观察、电生理学检查、组织学观察、透射电镜观察、图像分析与定量学检测评价各组修复神经缺损的效果。结果：A、D组间差异无统计学意义，A组、D组的各项指标均优于B组、C组。结论：绿茶多酚溶液保存的同种异体神经是良好的神经移植替代材料。

摘要： 本发明涉及用于移植的同种异体皮肤的处理方法及由其制备的冷冻保存同种异体皮肤。更详细地，涉及以二甲基亚砜、动物细胞培养基及胎牛血清为基本成分，在其中添加蔗糖，从而制得冷冻保护剂，然后利用该溶液冷冻处理用于移植的皮肤组织的方法。

摘要： 本发明涉及用于移植的同种异体皮肤的处理方法及由其制备的冷冻保存同种异体皮肤。更详细地，涉及以二甲基亚砜、动物细胞培养基及胎牛血清为基本成分，在其中添加蔗糖，从而制得冷冻保护剂，然后利用该溶液冷冻处理用于移植的皮肤组织的方法。

摘要： 用于促进对实体器官移植受体的供体特异性耐受性和免疫活性的方法和组合物，所述方法通过在需要实体器官移植的受体中移植同种异体实体器官来进行并且进一步包括在接受来自供体的实体器官的受体中通过外科手术植入组织工程化的同种异体经培养的出生后胸腺组织产品。

摘要： 本发明涉及其中至少一种NK激活性受体结合分子和至少一种MHC相关基因的表达被抑制或沉默的工程化免疫细胞，从而抑制NK细胞对其的杀伤。

摘要： 本实用新型提供了一种同种异体半月板移植物获取装置，其包括克氏针、电钻、取料钻头、钻头底座以及空心螺杆；其中，取料钻头设有一圆柱形中空钻柱，中空钻柱的自由端端面设有轴向突出设置的锯齿；钻头底座一端与电钻的动力输出轴传动连接，一端与取料钻头的一端固定连接，钻头底座设有一轴向中空腔体，取料钻头的中空钻柱与钻头底座的轴向中空腔体组装配合形成一导向腔体；空心螺杆同轴内置于在所述导向腔体中，其内径与克氏针的直径配合设置。利用同种异体半月板移植物获取装置获取带有圆柱骨块结构的同种异体半月板，可增加其与半月板移植时制作的圆柱形骨隧道侧壁骨质结构的接触面积，从而促进骨块与骨隧道侧壁的整合，缩短骨质整合时间。

摘要： 本发明提供了一种适用于同种异体移植的通用型人源干细胞及其构建方法，通过将干细胞中B2M基因的增强子基因序列部分敲低或沉默，可以使干细胞在炎症环境下维持低免疫原性，对炎症因子IFN‑γ刺激减敏，不引起同种异体外周血单个核细胞的免疫应答，同时能够逃避同种异体CD8+T细胞和NK细胞的杀伤作用。有望能在不考虑HLA匹配的情况下，移植进入患者体内且能避免受到患者免疫系统的攻击，发挥治疗作用，解决了基于干细胞移植的再生疗法中人体免疫系统对同种异体来源细胞的免疫排斥问题。

摘要： 器官移植目前被认为是终末期肾病(ESRD)患者的首选治疗方法，这是一种被低估但在全球范围内不断增加的负担。虽然移植协会和监管机构迫切需要改善患者的风险分层，但尚无风险分层系统能够充分预测移植患者的同种异体移植物丢失的个体风险。目前，这表示改善患者管理以及定义临床试验和药物开发的早期替代终点的局限性。发明人现在报告了用于预测个体患者的同种异体肾移植存活率的综合风险预测评分的开发和验证(NCT03474003)。iBox风险预测分数是第一个在欧洲和北美的多个独立人群以及涵盖不同临床场景的3项临床试验(NCT01079143、EudraCT2007‑003213‑13、NCT01873157)中验证的综合系统。特别地，iBox风险预测分数带来的优势是i)通过将传统预后因素与机械通知参数相结合来提高辨别性能，ii)与现有评分系统相比表现出色，iii)在来自欧洲和北美的地理不同队列中进行评估时的普遍性，iv)在移植后不同评估时间的可运输性，v)在包括临床试验在内的各种临床场景中的性能，以及vi)临床医生和患者可通过用于患者风险计算的在线工具轻松访问。因此，本发明涉及一种通过实现iBox风险预测分数来预测肾移植受体是否有同种异体移植物丢失风险的方法。

摘要： 本文公开了确定移植后急性排斥反应(AR)风险的由肾脏同种异体移植物接受者在移植前表达的基因标志集，以及使用该基因标志集鉴定处于急性排斥反应风险的肾脏同种异体移植物接受者的方法。本文还公开用于本发明的试剂盒，其包括用于基因标志集的引物对。

摘要： 环孢菌素A或其它具有类似环孢菌素A活性的化合物和眼镜蛇毒毒素或其它补体抑制剂彼此联合用于促进同种异体移植或协调性异种移植存活或消除移植排斥反应。

摘要： 本公开涉及JAK1途径抑制剂和其在治疗慢性肺同种异体移植物功能障碍，诸如例如闭塞性细支气管炎综合征中的用途。