OX40

摘要： 目的:探讨OX40(CD134)和OX40L(CD134L)在肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma, HCC)组织中的表达水平及临床意义。方法:收集54例病理明确诊断为HCC患者病理组织,采用免疫组化法检测HCC组织中OX40与OX40L的表达程度,结合临床病理资料分析其在HCC组织中的临床意义及与预后的相关性。结果:HCC组织中OX40和OX40L蛋白表达阳性率分别为77.78%和74.07%;两者表达水平间存在显著的正相关关系(P=0.004)。OX40的表达水平与患者分化程度相关(P0.05);OX40L的表达水平与分化程度、AFP相关(P0.05);OX40与OX40L阳性表达组患者的累积生存率及生存时间均高于阴性表达组;OX40的表达水平与CD4^(+)(P=0.036)、CD8^(+)(P=0.003)相关;OX40L的表达水平与CD4^(+)不相关(P=0.186),与CD8^(+)相关(P=0.001)。结论:OX40与OX40L的表达程度与HCC的发生发展及预后相关,两者可能通过刺激CD4^(+)与CD8^(+)调节机体免疫机制从而抑制HCC的发生发展。

摘要： 目的 探讨2型糖尿病人群OX40的表达水平与MAIT细胞比例的相关性及凋亡作用,分析其对糖尿病的调控作用.方法 收集51例2型糖尿病患者(T2D)和44例正常对照者的外周血,分离外周血单个核细胞,并采用流式细胞术检测MAIT细胞的比例和OX40分子的表达,比较OX40阴性和阳性MAIT细胞中CD45RO、CD69、Fas的表达,分析OX40表达与MAIT细胞比例的相关性及对其的凋亡作用.结果 T2D组MAIT细胞表达明显低于健康对照组;T2D患者循环的OX40+MAIT细胞比例增高;OX40+MAIT细胞表面CD45RO、CD69、Fas的比例明显高于OX40-MAIT细胞;相关性分析显示OX40表达与MAIT细胞呈负相关;OX40L可显著增强MAIT细胞凋亡.结论 OX40在T2D患者外周血循环的MAIT细胞上高表达,并与记忆和活化表型相关,且与MAIT细胞比例呈负相关,并促进MAIT细胞凋亡.OX40 MAIT细胞可能为2型糖尿病免疫活化的关键调控分子,有望成为2型糖尿病的潜在治疗靶点.

摘要： 目的 探讨急性脑梗死患者外周血调节性T细胞(Treg)上共刺激分子OX40的表达情况及其临床意义.方法 选择苏州大学附属第一医院神经内科自2019年4月至12月收治的75例首次发病的急性脑梗死患者纳入病例组,选择同期招募的年龄、性别与病例组相匹配的36例健康志愿者纳入对照组.采用免疫荧光标记和流式细胞技术检测2组受试者肘静脉血中CD4+CD25+CD127low Treg细胞上OX40的表达,并分析病例组的OX40+Treg细胞比例与其美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、缺血半暗带体积、核心梗死灶体积、梗死灶体积的相关性,同时比较病例组的OX40+Treg细胞比例在血管内治疗或静脉溶栓前后的变化.结果 与对照组比较,病例组的外周血Treg细胞比例明显降低,OX40+Treg细胞比例明显升高,差异均有统计学意义(P＜0.05).病例组的外周血OX40+Treg细胞比例与其NIHSS评分呈正相关关系(rs=0.271,P=0.018),与其缺血半暗带体积、核心梗死灶体积、梗死灶体积亦均呈正相关关系(rs=0.435,P=0.000;rs=0.343,P=0.003;rs=0.245,P=0.034).病例组中血管内治疗患者的术后第7天外周血OX40+Treg细胞比例较术前明显降低,静脉溶栓患者的术后第3、7天外周血OX40+Treg细胞比例较术前明显降低,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 OX40在急性脑梗死患者外周血Treg细胞上异常表达,并与神经功能缺损、影像学表现及再灌注治疗密切相关.

摘要： 目的 探讨血清OX40和OX40配体(OX40L)在老年急性脑梗死病人中的表达及临床意义.方法 选取2018～2019年本院146例老年急性脑梗死病人(观察组)和50例健康老年人(对照组)作为研究对象,检测其血清OX40和OX40L水平.采用NIHSS评价急性脑梗死病人神经功能缺损情况,并将其分为轻度缺损组(n=32)、中度缺损组(n=72)和重度缺损组(n=42).出院3个月时,采用改良Rankin量表(mRS)对老年脑梗死病人的预后进行评价,并将病人分为预后良好组(n=97)和预后不良组(n=49).相关性分析采用Pearson相关分析;影响因素采用Logistic回归分析,并绘制ROC曲线分析血清OX40和OX40L预测预后的价值.结果 轻度缺损组、中度缺损组、重度缺损组血清OX40和OX40L水平均高于对照组(P<0.05),且病情越重,OX40和OX40L水平越高(P<0.05).NIHSS评分与OX40、OX40L均呈正相关(r分别为0.578和0.701,P<0.05).预后不良组血清OX40、OX40L水平均高于预后良好组(P<0.05).多因素Logistic回归分析显示,OX40、OX40L为老年急性脑梗死病人预后的独立影响因素(P<0.05).ROC曲线分析结果显示,OX40、OX40L预测病人预后的AUC分别为0.793和0.854,二者联合检测可将AUC提高至0.914.结论 OX40和OX40L与老年急性脑梗死病人神经功能缺损严重程度有关,并且有助于早期预测临床预后.

摘要： 目的探讨2型糖尿病人群OX40的表达水平与MAIT细胞比例的相关性及凋亡作用,分析其对糖尿病的调控作用。方法收集51例2型糖尿病患者(T2D)和44例正常对照者的外周血,分离外周血单个核细胞,并采用流式细胞术检测MAIT细胞的比例和OX40分子的表达,比较OX40阴性和阳性MAIT细胞中CD45RO、CD69、Fas的表达,分析OX40表达与MAIT细胞比例的相关性及对其的凋亡作用。结果 T2D组MAIT细胞表达明显低于健康对照组;T2D患者循环的OX40+MAIT细胞比例增高;OX40+MAIT细胞表面CD45RO、CD69、Fas的比例明显高于OX40-MAIT细胞;相关性分析显示OX40表达与MAIT细胞呈负相关;OX40L可显著增强MAIT细胞凋亡。结论 OX40在T2D患者外周血循环的MAIT细胞上高表达,并与记忆和活化表型相关,且与MAIT细胞比例呈负相关,并促进MAIT细胞凋亡。OX40 MAIT细胞可能为2型糖尿病免疫活化的关键调控分子,有望成为2型糖尿病的潜在治疗靶点。

摘要： 目的 探讨协同刺激分子OX40及其配体OX40L在强直性脊柱炎(AS)患者外周血单个核细胞(PBMC)中的表达及其临床意义.方法 收集2017年10月～2019年10月我院收治的AS患者血液标本94例(AS组),其中稳定期患者52例,活动期患者42例,另取门诊同期健康体检者血液标本60例为对照组.分离PBMC,采用流式细胞仪检测OX40和OX40L在CD4+T细胞和CD+B细胞表面的表达变化,收集受试者所有临床检查资料,采用Spearman法分析PBMC中OX40和OX40L表达与AS患者Bath强直性脊柱炎指数评分(BASDAI)、Bath强直性脊柱功能指数(BASFI)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)、血细胞沉降率(ESR)及球蛋白(GLB)水平的相关性.结果 稳定期、活动期AS患者与对照组年龄、性别、BMI、吸烟史比例比较,差异无统计学意义(P＞0.05).与对照组比较,稳定期、活动期AS患者血清hs-CRP水平、外周血WBC、N、ESR、GLB水平、CD+T细胞表面OX40、CD19+B细胞表面OX40L表达率依次增加(均P＜0.05).外周血中CD4+ T/ OX40表达率、CD19+ B/OX40L表达与AS患者BASDAI、BASFI、血清hs-CRP、外周血N、ESR呈正相关(均P＜0.05);外周血中CD+ t/OX40、CD19+B/OX 40L表达与GLB无明显相关性(均P＞0, 05).结论 协同刺激分子OX40/OX40L在AS患者外周血中表达增加,可能与临床分期及疾病活动度有关.

摘要： OX40是一种Ⅰ型跨膜糖蛋白,拥有249个氨基酸,为T细胞表达肿瘤坏死因子受体家族成员之一.OX40受体蛋白的表达位于活化的CD4+和CD8+T细胞表面,特别是CD4+T细胞表面,具有促进淋巴细胞存活和扩增记忆性T细胞的功能.研究表明,OX40激动剂抗体通过增强肿瘤微环境中CD8+和CD4+T细胞的繁殖和存活能力,促进细胞因子生成,从而增强T细胞抗肿瘤的功能.因此,OX40被认为是肿瘤免疫治疗药物研发的新靶点.本文对OX40免疫检查点的抗肿瘤作用机制及其在头颈部肿瘤免疫治疗领域的研究进展做一综述.

摘要： OX40属于肿瘤坏死因子受体(TNFR)超家族成员.在机体的免疫应答过程中,OX40和抗原提呈细胞膜上的OX40配体(OX40L)是一对重要的协同刺激分子,二者结合后能促进T细胞的增殖,而且OX40还具有活化和增强T细胞免疫应答的双重作用. OX40／OX40L是肿瘤免疫治疗的重要靶点,目前已有多个OX40激动剂的临床研究在开展.文章对OX40／OX40L的免疫调控机制及其在淋巴瘤免疫治疗的研究进展进行综述.%OX40 is a member of the tumor necrosis factor receptor (TNFR) superfamily. In the immune response of the body, OX40 and the OX40 ligand (OX40/OX40L) on the antigen-presenting cell membrane are important co-stimulatory molecules, which can promote the proliferation of T cells. And OX40 also has the dual role of activating and enhancing the T cell immune response. OX40/OX40L is an important target for tumor immunotherapy, and clinical studies of several OX40 agonists are currently underway. This article reviews the immunoregulatory mechanisms of OX40/OX40L and its research progress in lymphoma immunotherapy.

摘要： Objective To explore the expressions of costimulatory molecules OX40 and OX40L in peripheral blood (PB) samples of multiple sclerosis (MS) patients,and reveal their clinical significance.Methods PB samples of 39 MS patients and 37 health control subjects (HC) were collected from June 2013 to October 2018.OX40 expressions on CD4+ T cells,OX40L expressions on CD14+ monocytes and CD19+ B cells were detected by immunofluorescent labeling and flow cytometer.The correlations between expanded disability status scale (EDSS) scores and OX40 and OX40L expressions were analyzed,and the influences of different clinical typing and gender in OX40 and OX40L expressions were analyzed.The changes of OX40 and OX40L expressions before and after methylprednisolone shock therapy in 8 patients with recurrent MS were observed.Results (1) As compared with those in the HC group,the expressions of CD4+OX40+ and CD 14+OX40L+ in the peripheral blood of patients in the MS group were significantly increased (P＜0.05).(2) The OX40 expression on the surface of CD4+ T cells was positively correlated with EDSS scores of MS patients (r=0.684,P=0.000).(3) As compared with that in the MS patients at remission phase,the OX40 expression in the CD4+ T cells of MS patients at recurrence phase was significantly increased (P＜0.05);there were no significant differences in the expressions of OX40 and OX40L between male and female MS patients (P＞0.05).(4) EDSS scores of 8 patients with relapsed MS after intravenous infusion of methylprednisolone were significantly lower than those before treatment (P＜0.05);the OX40 expression on the surface of CD4+ T cells after intravenous infusion of methylprednisolone was significantly decreased as compared with that before treatment (P＜0.05).Conclusion Abnormal OX40 expression is closely correlated to neurologic impairment and clinical characteristics,and distinctly responded to corticosteroid therapy in MS patients,which suggests that OX40 may be a promising biomarker and is involved in the pathogenesis of MS.%目的 探讨多发性硬化(MS)患者外周血中共刺激分子OX40和OX40L的表达及其临床意义. 方法 选择苏州大学附属第一医院神经内科自2013年6月至2018年10月收治的39例MS患者为MS组,同期健康志愿者37例为对照组.收集2组成员外周血标本,采用免疫荧光标记和流式细胞仪检测标本中CD4+T细胞上OX40的表达,以及CD14+单核细胞和CD19+B淋巴细胞上OX40L的表达.分析MS患者扩展残疾状况评分量表评分(EDSS)与OX40和OX40L表达间的相关性,以及不同临床分型及性别对OX40和OX40L表达的影响.同时观察8例接受甲基强的松龙冲击治疗的复发期MS患者治疗前后EDSS评分及OX40和OX40L表达的变化. 结果 (1)与对照组比较,MS组患者外周血CD4+OX40+、CD14+OX40L表达显著升高,差异均有统计学意义(P＜0.05).(2)MS患者CD4+T细胞表面OX40的表达与EDSS评分呈正相关(r=0.684,P=0.000).(3)与缓解期MS患者比较,复发期MS患者中CD4+T细胞OX40的表达明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05).男性和女性MS患者之间OX40和OX40L的表达差异均无统计学意义(P＞0.05).(4)8例接受甲基强的松龙静脉滴注治疗的复发期MS患者EDSS评分较治疗前明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05);CD4+T细胞表面OX40的表达与治疗前比较明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05). 结论 OX40在MS患者外周血中异常表达,并与神经功能缺损、临床分型和治疗反应密切相关,提示该共刺激分子在MS的免疫病理进程中发挥重要作用.

摘要： 目的:研究小分子干扰RNA(siRNA)抑制293T细胞中OX40基因表达的可行性.方法:根据大鼠OX40cDNA已知序列,设计并化学合成一条含19个核苷酸siRNA.将此siRNA包装入质粒载体后,转化质粒到大肠杆菌中,经克隆,扩增,纯化.应用Lipofectamine 2000将OX40基因表达载体与其相应siRNA(OX40-siRNA)质粒共转染293T细胞,观察siRNA载体对OX40基因的抑制效应.在转染后48h用实时定量PCR从基因转录水平检测OX40基因的表达率,并以western blot在蛋白水平检查293T细胞中OX40蛋白的表达水平.结果: siRNA转染293T细胞28h后,OX40靶mRNA及OX40蛋白的表达水平明显下降;且siRNA所介导的抑制效应与干扰载体剂量大小有关.结论:siRNA能抑制293T细胞中OX40基因表达,从而为siRNA作为一种可能的治疗手段提供了理论依据.

摘要： 目的:研究小分子干扰RNA(siRNA)抑制293T细胞中OX40基因表达的可行性.方法:根据大鼠OX40cDNA已知序列,设计并化学合成一条含19个核苷酸siRNA.将此siRNA包装入质粒载体后,转化质粒到大肠杆菌中,经克隆,扩增,纯化.应用Lipofectamine 2000将OX40基因表达载体与其相应siRNA(OX40-siRNA)质粒共转染293T细胞,观察siRNA载体对OX40基因的抑制效应.在转染后48h用实时定量PCR从基因转录水平检测OX40基因的表达率,并以western blot在蛋白水平检查293T细胞中OX40蛋白的表达水平.结果: siRNA转染293T细胞28h后,OX40靶mRNA及OX40蛋白的表达水平明显下降;且siRNA所介导的抑制效应与干扰载体剂量大小有关.结论:siRNA能抑制293T细胞中OX40基因表达,从而为siRNA作为一种可能的治疗手段提供了理论依据.

摘要： 目的:研究小分子干扰RNA(siRNA)抑制293T细胞中OX40基因表达的可行性.方法:根据大鼠OX40cDNA已知序列,设计并化学合成一条含19个核苷酸siRNA.将此siRNA包装入质粒载体后,转化质粒到大肠杆菌中,经克隆,扩增,纯化.应用Lipofectamine 2000将OX40基因表达载体与其相应siRNA(OX40-siRNA)质粒共转染293T细胞,观察siRNA载体对OX40基因的抑制效应.在转染后48h用实时定量PCR从基因转录水平检测OX40基因的表达率,并以western blot在蛋白水平检查293T细胞中OX40蛋白的表达水平.结果: siRNA转染293T细胞28h后,OX40靶mRNA及OX40蛋白的表达水平明显下降;且siRNA所介导的抑制效应与干扰载体剂量大小有关.结论:siRNA能抑制293T细胞中OX40基因表达,从而为siRNA作为一种可能的治疗手段提供了理论依据.

摘要： 目的:研究小分子干扰RNA(siRNA)抑制293T细胞中OX40基因表达的可行性.方法:根据大鼠OX40cDNA已知序列,设计并化学合成一条含19个核苷酸siRNA.将此siRNA包装入质粒载体后,转化质粒到大肠杆菌中,经克隆,扩增,纯化.应用Lipofectamine 2000将OX40基因表达载体与其相应siRNA(OX40-siRNA)质粒共转染293T细胞,观察siRNA载体对OX40基因的抑制效应.在转染后48h用实时定量PCR从基因转录水平检测OX40基因的表达率,并以western blot在蛋白水平检查293T细胞中OX40蛋白的表达水平.结果: siRNA转染293T细胞28h后,OX40靶mRNA及OX40蛋白的表达水平明显下降;且siRNA所介导的抑制效应与干扰载体剂量大小有关.结论:siRNA能抑制293T细胞中OX40基因表达,从而为siRNA作为一种可能的治疗手段提供了理论依据.

摘要： 目的:研究小分子干扰RNA(siRNA)抑制293T细胞中OX40基因表达的可行性.方法:根据大鼠OX40cDNA已知序列,设计并化学合成一条含19个核苷酸siRNA.将此siRNA包装入质粒载体后,转化质粒到大肠杆菌中,经克隆,扩增,纯化.应用Lipofectamine 2000将OX40基因表达载体与其相应siRNA(OX40-siRNA)质粒共转染293T细胞,观察siRNA载体对OX40基因的抑制效应.在转染后48h用实时定量PCR从基因转录水平检测OX40基因的表达率,并以western blot在蛋白水平检查293T细胞中OX40蛋白的表达水平.结果: siRNA转染293T细胞28h后,OX40靶mRNA及OX40蛋白的表达水平明显下降;且siRNA所介导的抑制效应与干扰载体剂量大小有关.结论:siRNA能抑制293T细胞中OX40基因表达,从而为siRNA作为一种可能的治疗手段提供了理论依据.

摘要： 本发明为与OX40L非竞争结合的抗OX40抗体，提供一种能够特异性结合OX40的抗体，所述抗体与OX40配体OX40L为非竞争结合关系，因此与OX40L具有协同激活作用。此外，本发明提供编码所述抗体的核酸序列，包含所述核酸序列的载体以及用所述载体转化或转染的宿主细胞。更进一步地，本发明提供所述抗体的制药用途。

摘要： 本发明公开了白桦GA20ox1基因BpGA20ox1，其核苷酸序列如SEQ ID NO：14所示。过表达BpGA20ox1基因的烟草综纤维素含量和纤维长度比对照组均有不同程度的提高，而Klason木质素含量并无明显变化。可培育出生长速度快、纸浆性状得到显著改善的转BpGA20ox1基因的纸浆用材林木新品种，这对于通过分子育种手段加速纸浆材林木新品种培育进程意义重大。

摘要： 一种四零件的书写工具机构包括一个用合成材料制成的一体式固定笔管以及一与之可相互轴向运动的合成材料制成的一体式笔芯套。一具有螺旋脊金属驱动件与笔芯套上的螺旋槽啮合，用以使笔芯套轴向运动。驱动件轴向地固定于固定笔管但可在其上转动。一书写笔芯，例如一圆珠笔笔芯，固定于笔芯套上，并且笔芯的笔头可以从固定笔管的一端伸出和缩回。

摘要： 本公开提供了与4‑1BB和/或OX40特异性结合的抗体，包括与4‑1BB和OX40结合的双特异性抗体，以及包含此类抗体的组合物。还提供了使用此类抗体和组合物治疗病症诸如癌症的方法。

摘要： 本发明公开一种耐高温增强增韧Ox/Ox复合材料的制备方法，涉及陶瓷基复合材料技术领域。本发明首先采用重铬酸铵和无水草酸的混合溶液对氧化铝纤维织物进行浸渍‑热处理的预处理，获得表面覆膜的氧化铝纤维，再放入CVI制备热解炭涂层或BN涂层，在涂层上采用电泳沉积方法获得纳米线涂层，然后将氧化铝陶瓷料浆涂覆在带有纳米线涂层的氧化铝纤维织物表面进行热压，烧结，获得高性能的Ox/Ox复合材料。本发明提供一种耐高温增强增韧Ox/Ox复合材料的制备方法，获得了高致密度基体和多微孔纳米氧化物涂层，使氧化铝纤维和氧化铝基体间形成弱界面，从而获得了高强度、高韧性、耐高温的氧化铝纤维增强氧化铝基体复合材料。

摘要： 本发明为与OX40L非竞争结合的抗OX40抗体，提供一种能够特异性结合OX40的抗体，所述抗体与OX40配体OX40L为非竞争结合关系，因此与OX40L具有协同激活作用。此外，本发明提供编码所述抗体的核酸序列，包含所述核酸序列的载体以及用所述载体转化或转染的宿主细胞。更进一步地，本发明提供所述抗体的制药用途。

摘要： 本发明公开了一种利用OX40/OX40L的HTRF结合分析实验技术筛选潜在激动剂的方法，属于潜在激动剂的筛选领域。OX40/OX40L的HTRF结合分析实验筛选潜在激动剂的方法，包括如下步骤：1)配制已构建好的带有不同标签的OX40或OX40L蛋白，待筛选样品用；2)在微孔板中依次加入待筛选样品、OX40及OX40L蛋白，上述两种对应的带标签抗体，分别偶联Donor和Acceptor；3)室温孵育一段时间，用酶标仪读数检测荧光，665nm/620nm的比值即为原始数据。本发明提供了新的方法，实现了生化水平上筛选OX40/OX40L潜在激动剂，无需构建细胞，更加直接快捷。

摘要： 本发明公开了白桦GA20ox1基因BpGA20ox1，其核苷酸序列如SEQ ID NO：14所示。过表达BpGA20ox1基因的烟草综纤维素含量和纤维长度比对照组均有不同程度的提高，而Klason木质素含量并无明显变化。可培育出生长速度快、纸浆性状得到显著改善的转BpGA20ox1基因的纸浆用材林木新品种，这对于通过分子育种手段加速纸浆材林木新品种培育进程意义重大。

摘要： 本发明公开了一种高带外抑制特性的六腔四零点陶瓷波导滤波器，包括外表面具有导电金属镀层的陶瓷滤波器本体，本体具有调谐孔、耦合槽和容性耦合结构，所述耦合槽为矩形槽，所述容性耦合结构为负耦合盲孔，本发明在六腔陶瓷波导滤波器中通过共用第二、第五谐振腔以及第二、五谐振腔之间的负耦合盲孔，在不增加腔体数量的条件下组成了两个容性耦合CQ单元，产生两对传输零点，并在CQ单元的对角连接处引入矩形槽，形成对角耦合，有效调整两对传输零点位置，改善传输曲线的对称性，具有小体积、轻质量、高带外抑制特性等特点。

摘要： 本实用新型适用于射频和微波滤波器技术领域，提供了一种八阶四零点的微波介质波导滤波器，介质波导滤波器本体的上表面设有八个调谐孔，调谐孔为盲孔，介质波导滤波器本体上设有通槽，通槽为矩形槽，通槽位于任意相邻二个调谐孔的一侧，介质波导滤波器本体的上表面且位于相邻二个调谐孔之间还设有负耦合结构，负耦合结构为盲孔或盲孔与通槽的组合，通过调节各个通槽的槽臂长度、盲孔的半径和孔深可以控制耦合量的大小，从而形成两个CQ电交叉耦合结构单元，产生两对传输零点，零点位置灵活可调，能够满足工作频带近端高抑制要求，矩形系数好，结构简单，设计方便，易于加工制备。