Forebyggelse av UV-indusert funksjonell vitamin A mangel ved topisk pÕføring av retinoid

摘要

Vitamin A metabolit all-trans retinsyre (RA) er kritisk for normal hudfunksjon. Ultrafiolett- bestråling (UV) reduserer i betydelig grad mRNA og protein av to store nukleære-retinoidre- septorer, RAR-y og RXR-a i menneskehud in vivo. Halvparten av UV-dosen som fører til hudrødming var tilstrekkelig til å redusere retinoidreseptor mRNA-nivåer. Maksimal reduk- sjon av RAR-y og RXR-cc-proteiner skjedde mellom 8 og 16 timer etter UV-bestråling. Med multiple eksponeringer for UV ble RXR-a redusert, men RAR-y ble utvunnet til normale ni- våer. Anvendelse'av RA 24 timer før UV-eksponering forhindret delvis tap av nukleære reti- noidreseptorer. UV-bestråling forhindret fullstendig RA-induksjon av to retinoidreseptor- regulerte gener, cellulær retinsyre bindingsprotein-II (CRABP-II) og RA 4-hydroksylase. I motsetning til dette påvirket ikke UV-stråling 1,25-dihydroksyvitamin D3-induksjon av vita- min D rescptor-regulert gen, vitamin O 24-hydroksylase, noe som indikerer at UV selektivt vekselvirker med den retinoid-signaliserende ruten. Disse data viser for første gang at UV spesielt reduserer retinoidreseptor-nivåer og dramatisk undertrykker retinoid-responderende geneksprcsjon i menneskehud in vivo. UV fører faktisk til en funksjonell vitamin A mangel som kunne ha ødeleggende effekter på hudfunksjon, som bidrar til hudfotoaldring og carcino- gcse, som kan forbedres ved anvendelse av et retinoid før eksponering.