A PROCESS FOR THE PREPARATION OF RACEMIC CITALOPRAM DIOL AND/OR S- OR R-CITALOPRAM DIOLS AND THE USE OF SUCH DIOLS FOR THE PREPARATION OF RACEMIC CITALOPRAM, R-CITALOPRAM AND/OR S-CITALOPRAM

摘要

Postupak za pripremanje racemske 4-[4-(dimetilamino)-l-(4-fluorofenil)-l-hidroksibutil]-3-(hidroksimetil)benzonitril (diol) slobodne baze i/ili kisele adicione soli i/ili R- ili S-diol slobodne baze i/ili kisele adicione soli koji se sastoji od odvajanja inicijalne ne: racemske smeše R- i S-diol slobodne baze i/ili kisele adicione soli sa više od 50% jednog od enantiomera u frakciju koja je obogaćena sa S-diol ili R-diol slobodnom bazom i/ili kiselom adicionom soli i u frakciju koja sadrži RS-diol slobodnu bazu i/ili kiselu adicionu so pri čemu je odnos R-diol:S-diol jednak sa 1:1 ili blizu odnosu 1:1 nego u inicijalnoj smeši R- i S-diola, naznačen time štoi) RS-diol slobodna baza i/ili kisela adiciona so se nataloži iz rastvora inicijalne ne-racemske smeše R- i S-diol slobodne baze i/ili kisele adicione soli; iliR- ili S-diol slobodna baza i/ili kisela adiciona so se rastvori u rastvaraču iz inicijalne ne-racemske smeše R- i S-diol slobodne baze i/ili kisele adicione soli u navedenom rastvaraču, ostavljajući ostatak koji sadrži RS-diol slobodnu bazu i/ili kiselu adicionu so;ii) ostatak/talog koji se formira se odvaja iz konačne faze rastvora;iia) ukoliko je ostatak/talog kristalan opciono se rekristališe jednom ili više puta da seformira racemski diol;iib) ukoliko ostatak/talog nije kristalan, koraci i) i ii) se opciono ponavljaju sve dok sene dobije kristalni ostatak/talog i kristalni ostatak/talog se opciono rekristališe jednom ili višeputa da se formira racemski diol;iii) konačna faza rastvora se opciono podvrgne daljem prečišćavanju i S-diol i R-diolslobodna baza i/ili kisela adiciona so se izoluje iz konačne faze rastvora:iv) dobijene slobodne baze diola se opciono konvertuju u njihove kisele adicione soli ili se dobijene kisele adicione soli diola opciono konvertuju u druge kisele adicione soli ili se dobijene kisele adicione soli diola opciono konvertuju u odgovarajuće slobodne baze.Prijava sadrži još 25 patentnih zahteva.