一种抗肿瘤分子靶向药物克里唑替尼的合成工艺方法

摘要

本发明为一种新的抗肿瘤分子靶向药物克里唑替尼的合成工艺方法，涉及克里唑替尼前体的手性异构体的拆分工艺优化和副产物回收利用。本发明采用Boc-L-脯氨酸（N-叔丁氧基羰基-L-脯氨酸）与催化剂对甲苯磺酸和缩合剂1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐相组合的催化拆分方法，将1-(2,6-二氯-3-氟代苯基)乙醇消旋体拆分为S-型醇和R-型醇，将拆分副产物混合物水解，并进行构型转换，制得S型醇1-(2,6-二氯-3-氟代苯基)乙醇，使其总收率由30%提高到了76%，而且缩短了时间，减少了污染，易于实施工业化生产。