靶向抑制肝细胞PCSK9降低LDLC的仿生纳米颗粒材料及其应用

摘要

本发明属于生物医药领域，具体涉及一种靶向抑制肝细胞PCSK9降低LDL‑C的仿生纳米颗粒材料及其应用。仿生纳米颗粒材料，包括siRNA和包裹siRNA的脂质组合体，所述脂质纳米组合体包括外层的靶向定位脂质层、内层的RNA可电离脂质层以及位于外层和外层之间的连接脂质层，其中，所述靶向定位脂质层包括用于靶向的肝细胞的定位脂质分子和辅助定位脂质分子。本发明设计和合成了含有SM‑102、DSPC、胆固醇、DMG‑PEG2000和肝靶向脂质的脂质纳米颗粒，以传递siRNA靶向敲除PCSK9，在一系列体外和体内评估中具有良好的细胞摄取和基因沉默效率,显示出预期的治疗效果。