水溶性百里香酚羟丙基-β-环糊精包合物的制备方法

摘要

本发明公开了水溶性百里香酚羟丙基‑β‑环糊精包合物的制备方法，包括如下步骤：将一定量的羟丙基‑β‑环糊精加入至反应釜中，再向反应釜中加入纯水并升温搅拌溶解，配置成羟丙基‑β‑环糊精水溶液，称量一定量的百里香酚，并向其内加入乙醇后进行搅拌溶解，获得百里香酚乙醇溶液，将百里香酚乙醇溶液加入至羟丙基‑β‑环糊精水溶液，获得百里香酚羟丙基‑β‑环糊精水溶液；对获得的百里香酚羟丙基‑β‑环糊精水溶液进行过滤，针对过滤液进行离心喷雾干燥，此时即获得水溶性百里香酚羟丙基‑β‑环糊精包合物。本发明制备的百里香酚环糊精超分子包合物水溶性好，结构稳定，不破坏百里香酚自身结构和药用性能，且具备优良的水溶性。

说明书

技术领域

本发明涉及超分子包合技术领域，尤其涉及水溶性百里香酚羟丙基-β-环糊精包合物的制备方法。

背景技术

百里香酚为无色晶体或无色结晶粉末，有百里草或麝香草的气味。5-甲基-2-异丙基苯酚(英文名称5-methyl-2-Isopropylphenol)又名2-异丙基-5-甲基苯酚(2-Isopropyl-5-methyl-phenol)，俗称百里酚、百里香酚、麝香草酚、麝香草脑。微溶于水，能溶于冰醋酸和石蜡油，也溶于乙醇、氯仿、乙醚和橄榄油。对皮肤、眼睛、粘膜有刺激作用。天然存在于唇形科植物百里香草Thymus、麝香草、牛至草香青兰、伞形科植物粗果芹种子中。用于制香料、药物和指示剂等，也常用于皮肤霉菌和癣症。分子式为C10H14O。主要用于制香料，百里酚是香烟中599种添加剂之一。用作药物和指示剂等，也常用于皮肤霉菌和癣症。用于测定钛、锑、砷、硝酸盐等的指示剂。作为防腐剂，用于控制蜜蜂巢上的瓦螨数量、籍装订以及添加至三氟氯溴乙烷中作为麻醉剂。

作为第二代超分子主体化合物-环糊精(Cyclodextrins，简为CDs)，是由6个以上D-吡喃葡萄糖单元以a-1,4键合的一类环装低聚糖，根据其所含葡萄糖单元数目的不同，可分为a-CD、γ-CD和β-CD等，其中又以β-环糊精(β-CD)产量最高，价格最便宜，应用最广泛。环糊精类化合物的特点是都具有一定尺寸的疏水性空腔，因此可以有选择性包合多类客体分子而形成超分子化合物。由于他的独特结构，使得环糊精的理论研究和实际应用都获得迅速发展。在工业、农业、食品、医药、分离技术和环境保护等方面都有重要用途。

β-环糊精的特的笼装结构可以包合药物分子形成包合物，此时药物分子被包含于β-环糊精分子空腔中具有很高的分散度，同时由于β-环糊精外部多羟基的亲水性，使包合物具有良好的可润湿性，从而达到对难溶性药物的增溶效果。由于β-环糊精自身溶解度较低，常常在其边缘引入修饰基团改善其溶解度，以扩大其应用范围。羟丙基的引入打破了β-环糊精的分子内环状氢键，在保持环糊精空腔的同时克服了β-环糊精水溶性差的主要缺点。是研究最为深入，应用最广泛的环糊精衍生物之一。在食品、香料领域，可提高营养分子的稳定性和长效性，可掩盖或矫正食品营养分子的不良气味和口味，可改进生产工艺和产品品质。该产品在水中的溶解度很好，取代度4及以上可以和水任意比例混溶，在50％的乙醇和甲醇中也能溶解。在化妆品原料中用作稳定剂、乳化剂、去味剂等，可降低化妆品中有机分子对皮肤粘膜组织的刺激，增强有效成分的稳定性，防止营养成分的挥发、氧化。它有一定的相对吸湿性。在医药工业中，由于相对表面活性和溶血活性比较低且对肌肉没有刺激性，所以它是一种理想的注射剂增溶剂和药物赋形剂。可以提高难溶性药物的水溶性，增加药物稳定性、提高药物生物利用度，使药剂的疗效增加或服用量减少，可以调整或控制药物的释放速度，降低药物毒副作用。可用于口服药物、注射剂、粘膜给药系统(包括鼻粘膜、直肠、角膜等)、透皮吸收给药系统、亲脂性靶向药物的载体，还可用做蛋白质的保护剂和稳定剂。

然而百里香酚的水溶性差，存在不溶于水的缺陷。为此，我们提出了水溶性百里香酚羟丙基-β-环糊精包合物的制备方法。

发明内容

本发明的目的在于提出溶性百里香酚羟丙基-β-环糊精包合物的制备方法，旨在克服百里香酚不溶于水的缺陷，采用简便稳定的方法制备高纯度的包合物。

为了实现上述目的，本发明采用了如下技术方案：

水溶性百里香酚羟丙基-β-环糊精包合物的制备方法，包括如下步骤：

S1、将一定量的羟丙基-β-环糊精加入至反应釜中，再向反应釜中加入纯水并升温搅拌溶解，配置成30％的羟丙基-β-环糊精水溶液；

S2、称量一定量的百里香酚，并向其内加入乙醇后进行搅拌溶解，获得百里香酚乙醇溶液；

S3、将百里香酚乙醇溶液加入至羟丙基-β-环糊精水溶液，且在添加完成后，在60摄氏度下保温搅拌包合4小时，获得百里香酚羟丙基-β-环糊精水溶液；

S4、对获得的百里香酚羟丙基-β-环糊精水溶液进行过滤，针对过滤液进行离心喷雾干燥，此时即获得水溶性百里香酚羟丙基-β-环糊精包合物。

进一步的，所述羟丙基-β-环糊精、纯水、百里香酚及乙醇的质量比为9:21:1:10。

进一步的，在步骤S1中，所采用的反应釜具体为不锈钢反应釜。

进一步的，在步骤S1中，升温搅拌溶解的具体升温温度为60摄氏度。

进一步的，在步骤S2中，所述乙醇的浓度为95％。

进一步的，在步骤S3中，在百里香酚乙醇溶液加入至羟丙基-β-环糊精水溶液的过程中，边加入边对含有百里香酚乙醇溶液的羟丙基-β-环糊精水溶液进行搅拌。

进一步的，在步骤S3中，在百里香酚乙醇溶液加入至羟丙基-β-环糊精水溶液前，先对百里香酚乙醇溶液进行过滤除杂。

本发明提出的水溶性百里香酚羟丙基-β-环糊精包合物的制备方法，有益效果在于：本技术方案以羟丙基-β-环糊精为主体分子，百里香酚为客体分子，乙醇和水为反应溶剂发生均相超分子反应生成水溶性百里香酚超分子包合物，操作方便，安全易控，易于工业化生产；且制备的百里香酚环糊精超分子包合物水溶性好，结构稳定，不破坏百里香酚自身结构和药用性能，且百里香酚环糊精超分子包合物具备优良的水溶性，使得百里香酚这种水溶性较差的药物，有了更广泛的应用途径。

具体实施方式

下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。

实施例

水溶性百里香酚羟丙基-β-环糊精包合物的制备方法，包括如下步骤：

S1、将9kg的羟丙基-β-环糊精加入至不锈钢反应釜中，再向不锈钢反应釜中加入21kg的纯水并升温至60摄氏度搅拌溶解，配置成30％的羟丙基-β-环糊精水溶液；

S2、称量1kg的百里香酚，并向其内加入浓度为95％的10kg乙醇后进行搅拌溶解，获得百里香酚乙醇溶液；

S3、对百里香酚乙醇溶液过滤除杂，过滤除杂后将百里香酚乙醇溶液加入至羟丙基-β-环糊精水溶液，且在添加过程中持续对含有百里香酚乙醇溶液的羟丙基-β-环糊精水溶液进行搅拌，待添加完成后，在60摄氏度下保温搅拌包合4小时，获得百里香酚羟丙基-β-环糊精水溶液；

S4、对获得的百里香酚羟丙基-β-环糊精水溶液进行过滤，针对过滤液进行离心喷雾干燥，此时即获得水溶性百里香酚羟丙基-β-环糊精包合物。

试验例

将上述实施例获得的水溶性百里香酚羟丙基-β-环糊精包合物加入水中测量其溶解度，且在水温为25摄氏度的情况下，水溶性百里香酚羟丙基-β-环糊精包合物溶解度为10mg/ml。

综上所述：本发明以羟丙基-β-环糊精为主体分子，百里香酚为客体分子，乙醇和水为反应溶剂发生均相超分子反应生成水溶性百里香酚超分子包合物，操作方便，安全易控，易于工业化生产；且制备的百里香酚环糊精超分子包合物水溶性好，结构稳定，不破坏百里香酚自身结构和药用性能，且百里香酚环糊精超分子包合物具备优良的水溶性，使得百里香酚这种水溶性较差的药物，有了更广泛的应用途径。

以上所述实施例仅表达了本发明的具体实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此理解为对本发明专利的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这都属于本发明的保护范围。