增强光热/化疗协同治疗的纳米光热剂载体的制备和应用

摘要

本发明公开了一种增强光热/化疗协同治疗的纳米光热剂载体的制备和应用，制备方法包括以下步骤：（1）铁掺杂的2，6‑二氨基吡啶（DAP）纳米颗粒载体（FDAP NPs）的制备；（2）FDAP NPs加载阿霉素（DOX）获得FDAP@DOX NPs的制备；通过疏水相互作用和静电吸附将DOX加载到纳米颗粒表面，所制备的FDAP@DOX胶束粒径小且稳定、分散性好，充分发挥了纳米粒子载体优势，延长了DOX的血液循环时间，使其在肿瘤部位有效富集，铁离子的掺杂增强了DAP光热转换效率，在近红外光照射下，温度升高不仅促进了肿瘤细胞凋亡，而且促进了DOX连续释放，弥补了单次治疗不足，实现了光热治疗和化疗协同。

说明书

技术领域

本发明涉及无机药物和抗生素类药物领域，具体涉及到一种增强光热/化疗协同治疗的纳米光热剂载体的制备方法和应用。

背景技术

据统计，2020年确诊的癌症患者人数达到1930万人，1000万人死于癌症。目前，全世界有1/5的人一生中会患上癌症。癌症已成为人类健康的主要威胁。如何有效对待它是科学界长期以来面临的一个难题。随着生物医学的发展，化疗、放疗和手术已成为癌症治疗的主流方式，治疗效果较好，对于一些癌症和癌症患者及早期发现。

理想的光热治疗试剂（PTA）应具有较高的光热转化效率（PCE），并在肿瘤中具有良好的积累。PTA的吸收通常调整到波长在750和1350nm之间的区域，包括NIR-I区域和NIR-II区域。PTA可分为无机材料和有机材料。一般来说，无机PTA具有更高的PCE和更好的光热稳定性。光热治疗(PTT)最大的问题是光的穿透深度有限，导致肿瘤在辐射范围之外无法完全治愈。此外，PTA在肿瘤中的积累效率相对较低，过度的激光照射会对正常组织造成过热和不必要的损害。最后，某些癌症中热休克蛋白过表达引起的耐热性对PTT来说也是一个挑战。

单药治疗通常不足以完全治愈肿瘤，PTT也不例外。即使它具有良好的治疗效果，但其自身的局限性会导致癌细胞不能被完全消除，导致肿瘤复发和肿瘤在远处器官转移。PTT和其他治疗的结合可以提高整体治疗效果。同时，肿瘤细胞的热凋亡还可以促进PTT和免疫疗法的结合，因为这一过程非常有利于肿瘤特异性抗原的释放。

基于此，为了充分发挥纳米药物载体的优势，增强肿瘤的治疗效果，采用简单可行的方法，在Fe

发明内容

本发明所解决的技术问题提供一种无机物质Fe

本发明的技术方案具体如下：

1. 一种增强光热/化疗协同治疗的纳米光热剂载体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

（1）将一定量 FeCl

（2）将FDAP纳米颗粒的分散液稀释至一定量置于反应瓶中，取一定量DOX加入反应瓶中，室温下避光搅拌12 h。反应结束后使用分子量3500的透析袋透析约24h，除去游离的DOX, 得到FDAP@DOX纳米颗粒。

进一步，其特征在于：所述步骤（1）中，FeCl

进一步，其特征在于：所述步骤（2）中，FDAP纳米颗粒分散液的质量浓度范围为1~2mg L

2. 本发明的主要优点在于：

（1）针对光热治疗中光热剂光热性能差的问题，以起关键作用的光热化学试剂2，6-二氨基吡啶(DAP)为例，Fe

（2）通过疏水相互作用将化疗药物阿霉素（DOX）加载到其表面，以获得FDAP@DOX纳米颗粒，在808 nm波长激光的照射下将光能转化为热能，进而提高肿瘤部位的温度，导致肿瘤细胞凋亡。同时，在近红外光的照射下，温度的升高不仅促进了肿瘤细胞的凋亡，而且促进了DOX的连续释放，弥补了单次治疗的不足，实现了光热治疗和化疗的协同。

附图说明

为了使本发明的目的、技术方案和有益效果更加清楚，本发明提供如下附图：

图1为实施例1中FDAP@DOX纳米颗粒的合成示意图。

图2为实施例1中FDAP@DOX纳米胶束的紫外-可见光吸收光谱图和红外光谱图。

图3为实施例1中FDAP@DOX纳米颗粒的TEM和DLS示意图。

图4为实施例1中FDAP@DOX纳米颗粒的光热曲线图。

图5为实施例1中FDAP@DOX纳米胶束的体外药物释放示意图。

图6为实施例1中FDAP@DOX纳米胶束对4T1细胞的毒性图。

具体实施方式

以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。

实施例1 制备一种增强光热/化疗协同治疗的纳米光热剂载体

一种增强光热/化疗协同治疗的纳米光热剂载体的总合成示意图如图1所示，主要包括以下步骤：

（1）首先，将5.4 g FeCl

（2）将FDAP纳米颗粒的分散液稀释成2 mol L

最后说明的是，以上优选实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制，尽管通过上述优选实施例已经对本发明进行了详细的描述，但本领域技术人员应当理解，可以在形式上和细节上对其做出各种各样的改变，而不偏离本发明权利要求书所限定的范围。