一种硫酸氨基葡萄糖微胶囊及其制备方法

摘要

本发明公开了一种硫酸氨基葡萄糖微胶囊及其制备方法。该硫酸氨基葡萄糖微胶囊的内部为不含钾钠氯离子的硫酸氨基葡萄糖，外部包裹有疏水性的药用辅料，所述硫酸氨基葡萄糖的质量百分比大于99％。其制备方法包括如下步骤：(1)将药用辅料加入乙醇溶液中，搅拌至完全溶解，得到混合液；(2)激烈搅拌下，将硫酸氨基葡萄糖加入所述混合液中，得到均匀的糊状物；(3)在氮气保护下，将所述糊状物减压过滤，得到的固体放入真空旋转干燥机中，60℃以下干燥，得到粉末状微胶囊；不需要大量的辅料，减少辅料的使用量；所使用辅料不易溶于水，疏水性较强，对水分隔离效果较好；采用固液两相包裹效果较好；操作简单，适用于工业化。

说明书

技术领域

本发明属于微胶囊制备技术领域，具体涉及一种硫酸氨基葡萄糖微胶囊及其制备方法。

背景技术

硫酸氨基葡萄糖是专门用来治疗和预防骨关节炎慢性疾病的常见产品，涵盖药品、保健食品、膳食补充剂等领域，市场规模十分巨大。目前市场上的硫酸氨基葡萄糖主要以硫酸氨基葡萄糖氯化钠复盐和硫酸氨基葡萄糖氯化钾复盐为主，含有20％左右的氯化钠或氯化钾，对心血管病、肾病、高钾血症患者有一定的使用禁忌，不适合长期服用。不含钾、钠、氯离子的高纯硫酸氨基葡萄糖的由于极易吸湿褐变，稳定性差，对储存条件要求苛刻，极大地制约了应用范围。为了提高不含钾、钠、氯离子的高纯硫酸氨基葡萄糖的稳定性，常见的办法主要是将药用辅料加入到高纯硫酸氨基葡萄糖的水溶液中，通过喷雾干燥等方法进行干燥，如陈伟珠等(陈伟珠，易瑞灶，硫酸氨基葡萄糖喷雾干燥后稳定性试验，中国海洋药学杂志，2009)，通过加入明胶、环糊精等药用辅料能够降低高纯硫酸氨基葡萄糖的吸湿性，提高稳定性。但是该方法一是要加入较多的药用辅料；二是由于采用液体混合的方式，药用辅料对硫酸氨基葡萄糖包裹效果不够理想；三是采用的药用辅料本身亲水性较强，隔离水分的能力较低。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足之处，提供了一种硫酸氨基葡萄糖微胶囊及其制备方法，解决了上述背景技术中的问题。

本发明解决其技术问题所采用的技术方案之一是：提供了一种硫酸氨基葡萄糖微胶囊，微胶囊的内部为不含钾钠氯离子的硫酸氨基葡萄糖，外部包裹有疏水性的药用辅料，所述硫酸氨基葡萄糖的质量百分比大于99％。

所述药用辅料为丙二醇单硬脂酸酯、甘油单硬脂酸酯、枸橼酸脂肪酸甘油酯、乙酰化单甘油酯、木糖醇酐单硬脂酸酯、硬脂醇、没食子酸辛酯、没食子酸异戊酯、月桂酸异丙醇酰胺。

本发明解决其技术问题所采用的技术方案之二是：提供了一种硫酸氨基葡萄糖微胶囊的制备方法，包括如下步骤：

(1)将药用辅料加入乙醇溶液中，搅拌至完全溶解，得到混合液；

(2)激烈搅拌下，将粉末状的硫酸氨基葡萄糖加入所述混合液中，得到均匀的糊状物；

(3)在氮气保护下，将所述糊状物减压过滤，得到的固体放入真空旋转干燥机中，60℃以下干燥，得到粉末状微胶囊；

其中，所述的硫酸氨基葡萄糖为不含钾钠氯离子的硫酸氨基葡萄糖，所述药用辅料的质量为硫酸氨基葡萄糖质量0.1％～0.5％。

在本发明一较佳实施例中，所述药用辅料为丙二醇单硬脂酸酯、甘油单硬脂酸酯、枸橼酸脂肪酸甘油酯、乙酰化单甘油酯、木糖醇酐单硬脂酸酯、硬脂醇、没食子酸辛酯、没食子酸异戊酯、月桂酸异丙醇酰胺。

在本发明一较佳实施例中，所述乙醇的浓度为90％-100％，乙醇的用量以能够完全浸没硫酸氨基葡萄糖为准。

在本发明一较佳实施例中，所述激烈搅拌采用电动搅拌，转速800转/分-1600转/分。

在本发明一较佳实施例中，所述减压过滤的压力为0.08—0.098Mpa，抽到无液滴滴下。

在本发明一较佳实施例中，所述步骤(3)干燥至水分含量低于0.2％wt。

本技术方案与背景技术相比，它具有如下优点：

1、本发明不需要大量的辅料，减少辅料的使用量；所使用辅料不易溶于水，疏水性较强，对水分隔离效果较好；

2、本发明采用固液两相包裹效果较好；操作简单，适用于工业化；

3、本发明采用不含钾钠氯离子的硫酸氨基葡萄糖，制备的微胶囊硫酸氨基葡萄糖含量大于99％，药用辅料包裹效果理想。

附图说明

图1为实施例1丙二醇单硬脂酸酯微胶囊电子显微镜照片，倍率10×10。

图2为实施例1丙二醇单硬脂酸酯微胶囊电子显微镜照片，倍率1000。

具体实施方式

实施例1

本实施例一种硫酸氨基葡萄糖微胶囊的制备方法，包括如下步骤：

(1)将5.0g丙二醇单硬脂酸酯溶解于500mL无水乙醇中，搅拌至完全溶解。

(2)在转速1200转/分的激烈搅拌下，将1.0kg硫酸氨基葡萄糖粉末缓慢加入到步骤(1)制备的混合液中，混合均匀成糊状物。所述的硫酸氨基葡萄糖为不含钾钠氯离子的硫酸氨基葡萄糖，硫酸氨基葡萄糖含量大于99％。

(3)在氮气保护下，将(2)的产物减压过滤，将固体放入真空旋转干燥机中，控制温度60℃以下，干燥至水分含量低于0.2％wt，得到粉末状微胶囊。

本实施例制备的硫酸氨基葡萄糖微胶囊内部为不含钾钠氯离子的硫酸氨基葡萄糖，外部包裹有疏水性的药用辅料，药用辅料用量虽少但包裹效果理想，如图1可以看到明显的微囊包裹，图2可以看到微囊包裹非常完整。此外，本实施例微胶囊表面疏水性较强，对水分隔离效果较好。

对比例1

对比例1与实施例1的区别在于：为未加辅料的硫酸氨基葡萄糖。

根据中国药典，将未加辅料的硫酸氨基葡萄糖和实施例1的硫酸氨基葡萄进行加速稳定性实验，结果见表1。

表1对比例1与实施例1样品加速试验含量变化

实施例2

(1)将2.0g丙二醇单硬脂酸酯溶解于500mL无水乙醇中，搅拌至完全溶解。

(2)激烈搅拌下，将1.0kg硫酸氨基葡萄糖粉末缓慢加入到步骤(1)制备的混合液中，混合均匀成糊状物。所述的硫酸氨基葡萄糖为不含钾钠氯离子的硫酸氨基葡萄糖，硫酸氨基葡萄糖含量大于99％。

(3)在氮气保护下，将(2)的产物减压过滤，将固体放入真空旋转干燥机中，控制温度60℃以下，得到粉末状微胶囊。

实施例3

(1)将1.0g丙二醇单硬脂酸酯溶解于500mL无水乙醇中，搅拌至完全溶解。

(2)激烈搅拌下，将1.0kg硫酸氨基葡萄糖粉末缓慢加入到步骤(1)制备的混合液中，混合均匀成糊状物。所述的硫酸氨基葡萄糖为不含钾钠氯离子的硫酸氨基葡萄糖，硫酸氨基葡萄糖含量大于99％。

(3)在氮气保护下，将(2)的产物减压过滤，将固体放入真空旋转干燥机中，控制温度60℃以下，得到粉末状微胶囊。

实施例4-11

实施例4-11与实施例1的区别在于：分别采用甘油单硬脂酸酯、枸橼酸脂肪酸甘油酯、乙酰化单甘油酯、木糖醇酐单硬脂酸酯、硬脂醇、没食子酸辛酯、没食子酸异戊酯、月桂酸异丙醇酰胺作为药用辅料。

以上实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述各实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分或者全部技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的范围。