钙调蛋白作为新靶点在防治糖尿病下肢外周血管疾病中的应用

摘要

本发明公开了一种糖尿病血管并发症防治的新靶点及其在糖尿病下肢外周血管疾病中的应用。本发明发现一种新的糖尿病血管并发症防治靶点，即钙调蛋白(calmodulin,CaM)，其在血管内皮表达水平的下调是糖尿病血管内皮损伤的重要原因。腺相关病毒携带CALM1的基因疗法能逆转糖尿病血管内皮CaM的表达，增强一氧化氮合酶的活性及一氧化氮和血管内皮生长因子的生成，促进血管新生，防治糖尿病血管并发症。本发明也明确了低分子量褐藻多糖硫酸酯(low molecular weight fucoidan，LMWF)治疗糖尿病血管并发症的分子机制，即LMWF通过减少CaM的泛素‑蛋白酶体降解，缓解糖尿病所致CaM表达的下调。本发明进一步揭示了糖尿病血管并发症防治的分子机制，对新治疗方案研究和应用具有重要的意义。