一种多能干细胞分化为中脑黒质多巴胺能神经细胞的方法

摘要

提供了一种特定的把多能干细胞分化为中脑黑质多巴胺能(A9 mDA)神经细胞的方法。分化形成成熟A9 mDA神经元，可表达中脑黑质多巴胺能神经元的表面分子标记物，包括TH，FOXA2，EN1，LMX1A，NURR1，和GIRK2，而很少表达腹侧被盖区多巴胺能神经元标记物CB。所述A9 mDA神经细胞移植到黑质，其轴突可特异性投射到内源黑质多巴胺能神经元支配的靶脑区‑背侧纹状体；移植的A9 mDA神经元自身表现为内源黑质多巴胺能神经元经典的电生理特性，包括低频的自发放电频率，超极化电流刺激可以诱导出sag；把A9 mDA神经细胞移植到神经退行性疾病个体的黑质或纹状体，可以改善运动功能障碍。