公开/公告号CN112755080A
专利类型发明专利
公开/公告日2021-05-07
原文格式PDF
申请/专利权人 海南葫芦娃药业集团股份有限公司;
申请/专利号CN202110125608.7
申请日2021-01-29
分类号A61K36/734(20060101);A61K47/36(20060101);A61P3/06(20060101);A61K9/50(20060101);A61K47/38(20060101);A61K36/482(20060101);A61K36/62(20060101);
代理机构46003 海南汉普知识产权代理有限公司;
代理人谈俊
地址 570100 海南省海口市秀英区海口国家高新区药谷工业园二期药谷四路8号
入库时间 2023-06-19 10:55:46
技术领域
本发明属于药品制备技术领域,具体涉及一种山庄降脂微丸及其制备方法。
背景技术
山庄降脂片由决明子、山楂、荷叶等三味药物组成,用于痰浊瘀滞所致的高血压、高血脂症,对预防动脉粥样硬化等有一定作用。方中君药决明子的有效成分为蒽醌类化合物,其中含量较高的有大黄酚、橙黄决明素等。现有的山庄降脂片为糖衣片,崩解时间长、药物的有效成分利用度低等缺点。此外,现有的山庄降脂片制备时先加水煎煮决明子、山楂、荷叶以提取有效成分,煎煮时的温度较高,会造成部分药物的有效成分挥发分解。
发明内容
本发明提供了一种山庄降脂微丸及其制备方法,以解决上述技术问题。
为了解决以上技术问题,本发明采用以下技术方案:
一种山庄降脂微丸的制备方法,所述微丸由以下重量份原料制成:决明子1240份、山楂620份、荷叶420份、糊精150-320份、蔗糖20-36份、魔芋胶15-32份、羟丙基甲基纤维素18-25份,所述微丸的制备方法包括以下步骤:
R1.分别取决明子、山楂、荷叶,净选,干燥;
R2.根据以上重量份分别称取决明子、山楂、荷叶、糊精、蔗糖、魔芋胶、羟丙基甲基纤维素;
R3.决明子、荷叶分别粉碎,加乙醇水溶液A浸泡,超声提取,过滤,提取液回收乙醇,浓缩至稠膏;
R4.山楂粉碎,与离子液体混合,50~60℃超声提取20~60min,滤液浓缩干燥,加乙醇水溶液B溶解,经大孔树脂吸附,水洗,再加乙醇水溶液C洗脱,回收乙醇,浓缩至稠膏;
R5.取糊精,加水搅拌溶解,加入步骤R3的稠膏,继续搅拌得混合物;
R6.将步骤R4的稠膏和R5的混合物混合,加入部分羟丙基甲基纤维素搅拌,造丸、烘干、筛分后得到载药微丸;
R7.取蔗糖,加水搅拌,加入魔芋胶,继续搅拌,再加入剩余的羟丙基甲基纤维素,搅拌得包衣液;
R8.取步骤R6所得的载药微丸,在流化床包衣机中使用R7的包衣液进行包衣,分装,即得。
进一步地,步骤R3,所述乙醇水溶液A的体积浓度为70-80%,使用量为决明子和荷叶的8-10倍重量,浸泡时间为40-120min,超声提取时间为45-90min。
进一步地,步骤R4,所述离子液体为1-丁基-3-甲基咪唑醋酸盐、1-烯丁基-3-甲基咪唑氯盐的一种或两种,使用量为山楂的1.3-1.5倍重量。
进一步地,步骤R4,所述乙醇水溶液B的体积浓度为50-65%,使用量为4-6倍重量,乙醇水溶液C的体积浓度为75-85%,使用量为山楂的10-15倍重量。
进一步地,步骤R6加入的羟丙基甲基纤维素为10-15重量份,烘干的温度为38-49℃,筛分收取的载药微丸为20-35目。
一种山庄降脂微丸,由本发明任一项所述的一种山庄降脂微丸的制备方法制得。
本发明的有益效果是:
本发明制备的山庄降脂微丸中的有效成分含量较高,包括大黄酚、橙黄决明素和荷叶碱、总黄酮、有机酸等,本发明采用乙醇超声提取决明子、荷叶,同时提高大黄酚、橙黄决明素和荷叶碱等有效成分含量,并采用离子液体提取山楂,再采用乙醇分离、洗脱,不但能使山楂中的黄酮类物质等提取更充分完全,而且可以避免提取过程山楂有机酸直接与荷叶碱反应,避免荷叶碱损失,也更好保护山楂有机酸;本发明采用糊精先与决明子、荷叶提取物混合,形成包合物及隔离层,进一步有效避免荷叶碱与山楂有机酸反应,提高微丸的有效成分稳定性;本发明采用魔芋胶与羟丙基甲基纤维素制备包衣液,不但使得包衣液很好的喷包于微丸表面,形成很好的隔离微丸,有效保护大黄酚、橙黄决明素和荷叶碱等有效成分,提高微丸的稳定性,而且制成包衣具有很好的吸水膨胀性,可以缩短微丸在人体内崩解时间,提高药物的利用率。其中,魔芋胶不仅起到隔离作用还起到微丸吸水膨胀作用,羟丙基甲基纤维素不仅起到粘合作用,还起到隔离的作用。
具体实施方式
为便于更好地理解本发明,通过以下实例加以说明,这些实例属于本发明的保护范围,但不限制本发明的保护范围。
实施例1
一种山庄降脂微丸的制备方法,包括以下步骤:
R1.分别取决明子、山楂、荷叶,净选,干燥;
R2.按以下重量称取组分:决明子1240g、山楂620g、荷叶420g、糊精150g、蔗糖20g、魔芋胶15g、羟丙基甲基纤维素18g;
R3.决明子、荷叶分别粉碎,加80v/v%乙醇水溶液A浸泡40min,使用量为决明子和荷叶总重量的8倍量超声提取45min,过滤,提取液回收乙醇,浓缩至稠膏;
R4.山楂粉碎,与1.3倍山楂重量的1-丁基-3-甲基咪唑醋酸盐混合,55℃超声提取45min,滤液浓缩干燥,加50v/v%乙醇水溶液B溶解,使用量为山楂重量的4倍量,经大孔树脂吸附,水洗,再加75v/v%乙醇水溶液C洗脱,使用量为山楂重量的10倍量,回收乙醇,浓缩至稠膏;
R5.取糊精,加水搅拌溶解,加入步骤R3的稠膏,继续搅拌得混合物;
R6.将步骤R4的稠膏和R5的混合物混合,加入10g羟丙基甲基纤维素搅拌均匀,造丸、烘干、筛分后得到载药微丸,烘干的温度为38℃,筛分收取的载药微丸为28目;
R7.取蔗糖,加水搅拌,加入魔芋胶,继续搅拌,再加入剩余的羟丙基甲基纤维素,搅拌均匀得包衣液;
R8.取步骤R6所得的载药微丸,在流化床包衣机中使用R7的包衣液进行包衣,分装,即得。
实施例2
一种山庄降脂微丸制备方法,包括以下步骤:
R1.分别取决明子、山楂、荷叶,净选,干燥;
R2.按以下重量称取组分:决明子1240g、山楂620g、荷叶420g、糊精260g、蔗糖30g、魔芋胶26g、羟丙基甲基纤维素23g;
R3.决明子、荷叶分别粉碎,加70v/v%乙醇水溶液A浸泡100min,使用量为决明子和荷叶总重量的9倍量超声提取65min,过滤,提取液回收乙醇,浓缩至稠膏;
R4.山楂粉碎,与1.5倍山楂重量的1-丁基-3-甲基咪唑醋酸盐混合,50℃超声提取60min,滤液浓缩干燥,加58v/v%乙醇水溶液B溶解,使用量为山楂重量的6倍量,经大孔树脂吸附,水洗,再加80v/v%乙醇水溶液C洗脱,使用量为山楂重量的13倍量,回收乙醇,浓缩至稠膏;
R5.取糊精,加水搅拌溶解,加入步骤R3的稠膏,继续搅拌得混合物;
R6.将步骤R4的稠膏和R5的混合物混合,加入10g羟丙基甲基纤维素搅拌均匀,造丸、烘干、筛分后得到载药微丸,烘干的温度为45℃,筛分收取的载药微丸为20目;
R7.取蔗糖,加水搅拌,加入魔芋胶,继续搅拌,再加入剩余的羟丙基甲基纤维素,搅拌均匀得包衣液;
R8.取步骤R6所得的载药微丸,在流化床包衣机中使用R7的包衣液进行包衣,分装,即得。
实施例3
一种山庄降脂微丸的制备方法,包括以下步骤:
R1.分别取决明子、山楂、荷叶,净选,干燥;
R2.按以下重量称取组分:决明子1240g、山楂620g、荷叶420g、糊精320g、蔗糖36g、魔芋胶32g、羟丙基甲基纤维素25g;
R3.决明子、荷叶分别粉碎,加70v/v%乙醇水溶液A浸泡120min,使用量为决明子和荷叶总重量的10倍量超声提取90min,过滤,提取液回收乙醇,浓缩至稠膏;
R4.山楂粉碎,与1.5倍山楂重量的离子液体混合,该离子液体由1-丁基-3-甲基咪唑醋酸盐和1-烯丁基-3-甲基咪唑氯盐按1:1组成,60℃超声提取30min,滤液浓缩干燥,加65v/v%乙醇水溶液B溶解,使用量为山楂重量的6倍量,经大孔树脂吸附,水洗,再加85v/v%乙醇水溶液C洗脱,使用量为山楂重量的15倍量,回收乙醇,浓缩至稠膏;
R5.取糊精,加水搅拌溶解,加入步骤R3的稠膏,继续搅拌得混合物;
R6.将步骤R4的稠膏和R5的混合物混合,加入10g羟丙基甲基纤维素搅拌均匀,造丸、烘干、筛分后得到载药微丸,烘干的温度为49℃,筛分收取的载药微丸为35目;
R7.取蔗糖,加水搅拌,加入魔芋胶,继续搅拌,再加入剩余的羟丙基甲基纤维素,搅拌均匀得包衣液;
R8.取步骤R6所得的载药微丸,在流化床包衣机中使用R7的包衣液进行包衣,分装,即得。
对比例1(传统方法)
决明子1240g,山楂620g,荷叶420g,以上三味,加水煎煮三次,滤过,滤液减压浓缩至稠膏,加入辅料适量,混匀,减压干燥,粉碎成细粉,制粒,干燥,压制成1000片,包糖衣,即得。
对比例2
本对比例与实施例2的区别,步骤R2,按以下重量称取组分:决明子1240g、山楂620g、荷叶420g、糊精260g、蔗糖30g、魔芋胶10g、羟丙基甲基纤维素30g。
对比例3
本对比例与实施例2的区别,将魔芋胶替换等量阿拉伯胶。
对比例4
本对比例与实施例2的区别,将羟丙基甲基纤维素替换乙基纤维素。
取上述实施例1-3以及对比例1-4制备的产品适量,分别测量大黄酚、橙黄决明素、荷叶碱含量,以及崩解时间,结果如下:
表1检测结果
从以上数据表明,与对比例1相比,经本发明实施例1-3制备方法生产的微丸,大黄酚、橙黄决明素、荷叶碱、总黄酮、有机酸的含量较高,而且崩解时间相对缩短,指标均显著优于传统方法生产的山庄降脂片。
对比例2-4表明,本发明加入一定量的魔芋胶和羟丙基甲基纤维素,能够更好保护了活性成分,提高产品活性成分含量,而且缩短了崩解时间。
以上仅为本发明的较佳实施例而已,并不用以限制本发明,凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等,均应包含在本发明的保护范围之内。
机译: 一种中药微丸的制备方法及用该方法制备的中药微丸
机译: 一种中药微丸的制备方法及用该方法制备的中药微丸。
机译: 一种中药微丸的制备方法及用该方法制备的中药微丸