一种防治家禽腺胃炎肌胃炎的中药组合物及其制备方法

摘要

本发明公开了一种防治家禽腺胃炎肌胃炎的中药组合物及其制备方法。该中药组合物由以下原料药组成：金银花、黄芪、葛根、甘草、陈皮、栀子和延胡索。本发明提供的中药组合物具有清热解毒，理气健脾，湿热泻痢，行气止痛之功效，可有效调节胃酸分泌，修复损伤胃粘膜，降低由腺胃肌胃损伤导致的家禽生产性能下降和死亡导致的损失，为家禽养殖业增加经济效益。且该中药组合物可通过常规方法进一步制成药物、饲料或饲料添加剂，具有成本低廉，生产方便的特点。

说明书

(一)技术领域

本发明属于中兽药技术领域，具体涉及一种防治家禽腺胃炎肌胃炎的中药组合物及其制备方法。

(二)背景技术

腺胃炎肌胃炎是在我国肉鸡养殖业中出现的一种以腺胃炎性肿大、肌胃糜烂为主要特征的病症，病理特征表现为增生性、出血性、坏死性腺胃炎、腺胃乳头肿胀、轮廓模糊不清、肌胃出现明显的溃疡、坏死灶。临床症状表现为采食量低下、生长迟缓、发育不良、群体整齐度差、饲料消化不良、浪费严重、机体免疫受到抑制，易于感染各种继发性疾病，从多个方面对养殖业造成严重的经济损失。家禽腺胃炎肌胃炎可由鸡传染性腺胃炎病毒、腺胃型传染性支气管病毒、鸡痘病毒、呼肠孤病毒、组胺、生物胺及霉菌毒素污染等多种因素导致。在感染本病后鸡群出现饲料转化率下降，生长迟缓甚至停滞，生产性能降低，易继发其它疾病，给养殖者带来巨大的经济损失。

目前针对家禽腺胃炎肌胃炎并无有效的临床治疗药物，主要采取的治疗措施为使用抗生素类药物、抗菌类药物及H₂受体拮抗剂类药物(如西咪替丁等)对临床症状进行缓解，无法根除治愈。而且，药物剂型主要为粗加工的粉散剂等固体剂型。发明专利《一种防治家禽腺胃炎肌胃炎的中药制剂》(专利申请号：201310513889.9)中公开的，由海螵蛸、黄柏、大黄、秦皮、党参、白头翁、白术、茯苓、甘草按一定重量份组成中药制剂也是粉剂，加工成粉剂对于家禽消化道短的生理特征及发病时采食量显著下降的症状来讲并不适合，使用后不仅吸收较少，而且治疗效果较差。因此提供一种纯天然，针对家禽生理特点及发病时症状，并且可从根本上治疗本病的药物迫在眉睫。

(三)发明内容

为解决现有技术的不足，本发明提供了一种防治家禽腺胃炎肌胃炎的中药组合物及其制备方法，不仅可以弥补现有治疗药物的不足之处，同时兼有成本低廉、适宜家禽生理结构、适宜工厂规模化生产的特点，同时具有优秀的治疗效果，适宜在多个领域进行临床推广应用。

为达到上述目的，本发明采取了以下的技术方案：

一种防治家禽腺胃炎肌胃炎的中药组合物及其制备方法，其特征是由金银花、黄芪、葛根、甘草、陈皮、栀子和延胡索组成，按其重量份计算：金银花10～20份、黄芪10～20份、葛根25～40份、甘草15～35份、陈皮5～15份、栀子10～20份、延胡索10～20份。

作为本发明的一种优选方案，中药组合物中各原料按重量份计算：金银花10～15份、黄芪10～15份、葛根25～30份、甘草15～25份、陈皮5～10份、栀子10～15份、延胡索10～15份。

作为本发明的一种优选方案，中药组合物中各原料按重量份计算：金银花15份，黄芪 15份，葛根30份，甘草25份，陈皮10份，栀子15份，延胡索15份。

作为本发明的一种优选方案，中药组合物中各原料按重量份计算：金银花10份，黄芪 10份，葛根25份，甘草15份，陈皮5份，栀子10份，延胡索10份。

作为本发明的一种优选方案，中药组合物中各原料按重量份计算：金银花20份、黄芪20份、葛根40份、甘草35份、陈皮15份、栀子20份、延胡索20份。

作为本发明的最佳方案，中药组合物中各原料按重量份计算：金银花14份，黄芪14份，葛根26份，甘草20份，陈皮7份，栀子14份，延胡索12份。

本发明的另一目的，是提供上述中药组合物的制备方法，包括以下步骤：

(1)按所述重量份配比关系，称取金银花、黄芪、葛根、甘草、陈皮、栀子及延胡索药材。将7味药材分别去杂，称重，洗净，粉碎制成粒径为180μm～600μm的粗粉，合并后加入3～5 倍重量的水，浸泡1h-3h；

(2)将浸泡过后的药材及浸泡液加纯化水至药材重量的10～15倍，进行超声提取；

(3)合并药材提取液，使用真空负压浓缩方法进行药液浓缩，浓缩至药材量的1～3倍后，倾出，将药材提取液于4℃冷库中静置24h；

(4)取出4℃静置24h的药材提取液，以10000rpm～16000rpm进行在线高速离心；

(5)将离心液的pH值范围调节至4～6后，使用微孔滤膜进行滤过，收集滤过液，加入辅料进行配制，配制后进行灌装，灭菌，即得成品。

其中步骤(2)中超声提取功率为25kHz～50kHz，提取温度为80℃～100℃，提取时间为 0.5h～1.5h，提取次数为1～3次。步骤(3)中真空负压浓缩的真空度为-0.06Mpa～-0.1Mpa，温度为80℃～90℃。步骤(5)中微孔滤膜的孔径大小为0.22μm～0.45μm。

提取时可采用水或醇或部分药物水提取、部分药物醇提取的方式提取，优选为乙醇。

本发明所得到的防治家禽腺胃炎肌胃炎的中药组合物可以用于药物、饲料及饲料添加剂等领域。药物、饲料及饲料添加剂可以按本领域任意常规方法制备。其剂型包括口服液、粉剂、颗粒剂、散剂、超微粉、注射剂、片剂、汤剂、丸剂；优选为口服液。

本发明所述的防治家禽腺胃炎肌胃炎的中药组合物在制备药物或饲料及饲料添加剂时，可按重量比，将中药组合物1％～99％与1％～99％药学上可接受的载体或者辅料混合或将中药组合物50％～80％与20％～50％的口服液常规辅料或饲料及饲料添加剂的常规辅料相混合，采用常规方法制成口服液或粉剂。口服液常规辅料为抗氧化剂、pH调节剂、防腐剂及纯化水；饲料及饲料添加剂的常规辅料为稀释剂及防腐剂。其中，抗氧化剂含有亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、依地酸二钠中的一种或几种；pH调节剂含有盐酸、磷酸及磷酸盐类、柠檬酸及柠檬酸盐、冰醋酸、乳酸、氢氧化钠等一种或几种；防腐剂含有苯甲酸、苯甲酸钠、对羟基苯甲酸酯类、山梨酸、山梨酸钾中的一种或几种；稀释剂包括麦芽糊精、可溶性淀粉、葡萄糖中的一种或几种。

由本发明所述的防治家禽腺胃炎肌胃炎的中药组合物制备所得的中药口服液的用量为按 0.2％(v/v)的比例混匀于饮水中，让鸡自由饮用，连用3～5天为一个疗程。

本发明与现有的预防及治疗家禽腺胃炎肌胃炎的工艺及处方相比较，具有以下优势：

1.本发明采用药材提前粉碎、过筛、浸泡等过程，有效去除杂质，增加药材的比表面积，显著的增加药效物质溶出度，同时采用超声提取技术进行提取，显著的增加了药物提取液的生物活性，并且工艺简便，节能、高效、省时、生产周期短，极大的降低了生产成本。

2.本发明以清热解毒，补气行气为治则，组方中药物的选择及用量均经过系统的药效学研究，科学合理，对于治疗家禽腺胃炎肌胃炎，具有显著的功效。

3.本发明为纯中药提取制剂，不含有化药及抗生素，无毒，无药物残留，绿色环保。

4.本发明所应用的原料均为市场上常见的药材，价廉易得，成本低，适合临床推广使用。

5.本发明在中兽药理论基础上进行组方，与现有技术仅针对腺胃炎肌胃炎的临床症状进行治疗不同，通过对证进行治疗，祛除病因，达到彻底治愈疾病，不再复发的治疗目的。

6.本发明在治愈疾病的同时，可提升机体免疫功能，并改善生长状态。

7.本发明可增加家禽的胃肠道蠕动能力，增加家禽采食量，提升饲料转化率。

8.本发明按照禽类饮食特点进行优化，采用饮水给药方式，使用方便。

9.本发明可抑制病原菌的生长繁殖，减少致病菌、毒素对胃肠刺激，促进胃肠道粘膜的修复。

(四)具体实施方式

为了更好的理解和实施本发明，下面结合具体实施例进一步说明本发明。

1.组方药物效果验证试验。

实施例1为本发明的一种优选方案，中药组合物中各原料按重量份计算：金银花15份，黄芪15份，葛根30份，甘草25份，陈皮10份，栀子15份，延胡索15份。

对比实施例1-4为选取常用的抗溃疡及抗炎类药物，通过随机组合所得。

对比实施例5来自授权专利《一种防治家禽腺胃炎肌胃炎的中药制剂》(专利申请号： 201310513889.9)组成配方。

实施例1、对比实施例1-5中药物组成按重量份配比，如下表1。

表1分组及处方中药物组成

实施例1及对比实施例1-4的中药组合物的制备方法：(1)按所述重量份配比关系称取药材，将药材分别去杂，称重，洗净，粉碎制成粒径为180μm～600μm的粗粉，合并后加入4 倍重量的水，浸泡2h；(2)将浸泡过后的药材及浸泡液加纯化水至药材重量的12倍后，进行超声提取；(3)合并药材提取液，使用真空负压浓缩方法进行药液浓缩，浓缩至药材量的2倍后，倾出，将药材提取液于4℃冷库中静置24h；(4)取出4℃静置24h的药材提取液，以12000rpm进行在线高速离心；(5)将离心液的pH值范围调节至5后，使用0.22μm～0.45μm 微孔滤膜进行滤过，收集滤过液，加入辅料进行配制，配制后进行灌装，灭菌，即得成品。

对比实施例5参照授权专利《一种防治家禽腺胃炎肌胃炎的中药制剂》(专利申请号： 201310513889.9)组成配方，按重量份比称取海螵蛸12、黄柏8、大黄6、秦皮8，党参10、白头翁34、白术10、茯苓9、甘草3，加工成粉剂，即得。

临床试验1

河北唐山某一规模化养鸡场13日龄AA肉鸡发生采食量下降，生长停滞，出现饲料便，出现较高死亡率。对病鸡进行解剖后发现，腺胃肿胀严重，腺胃乳头严重出血。结合流行病学、临床症状及病鸡剖检情况确诊为肉鸡腺胃炎肌胃炎。

随机选取1600只发病鸡，按照体重近似，病症程度近似的原则随机分为8组，每组200 只鸡。实施例1及对比实施例1-4按照按0.2％(v/v)的比例混匀于饮水中，让鸡自由饮用，连用5天。对比实施例5按照0.1％(w/w)的比例均匀拌料，让鸡自由采食，连用5天。阳性对照组使用10％阿莫西林可溶性粉进行治疗，用量为每1L水中加入600mg，连续使用5 天。空白对照组不用药。用药5天后，以死淘率、日均增重，腺胃肌胃损伤程度、有效率及治愈率为考察指标，统计治疗效果，使用SAS9.0软件进行统计学分析。

疗效判定标准如下：

治愈率：试验完成后，采食量，饮水量，精神状态等各项临床症状均恢复至正常水平的病鸡所占该组鸡数的比率。

有效率：试验完成后，采食量，饮水量，精神状态等各项临床症状均有所好转的病鸡所占该组鸡数的比率。

死淘率：试验期间死亡，用药不见症状好转的病鸡所占该组鸡数的比率。

各组治疗的试验结果见表2。

表2各组治疗效果

分组病例数(只)腺胃肌胃损伤程度日均增重(g)死淘率治愈率有效率实施例1200-75±9.32^A3％86.5％97％对比实施例1200++22±3.99^D14％67％86％对比实施例2200++17±4.48^E16.5％6183.5％对比实施例3200+31±7.21^C15.5％72％84.5％对比实施例4200++36±3.16^C18％62.5％82％对比实施例5200++43±5.80^B21％53％79％阳性对照组200+52±3.26^B10.5％79％89.5％空白对照组200++8±0.74^F27％——

注：字母不同表示差异极显著(P＜0.01)。“-”腺胃无损伤；“+”腺胃损伤明显；“++”腺胃损伤严重。

试验结果显示，实施例1极显著的降低了发病鸡的死淘率(P＜0.01)、极显著的提升了治愈率及有效率(P＜0.01)，极显著的增加了日均增重(P＜0.01)，扭转了生长抑制的状态，并且显著的减轻了肌胃腺胃的损伤程度。

试验结果表明，本发明实施例1中的组方与随机选择具有行气补气、清热解毒、抗炎和抗胃溃疡药物组合相对比，具有显著优越的效果；与授权专利《一种防治家禽腺胃炎肌胃炎的中药制剂》(专利申请号：201310513889.9)所公布的中药制剂相对比，亦具有显著的临床疗效，同时也进一步证实了口服液比粉剂更适宜家禽消化道短的生理特征，尤其是对家禽发病时采食量显著下降的症状来讲，口服液治疗效果更佳。

2.组方药物配比优化及效果验证试验

为了确定实施例1中的各种药物配比关系是否是最优方案，因此进行了本发明组合物中药物用量的筛选，具体用量比例如下表3、表4所示。

表3实施例1-7重量组分比例

表4对比实施例重量组份比例

实施例1-6及对比实施例6-12的中药组合物的制备方法：(1)按所述重量份配比关系称取药材，将药材分别去杂，称重，洗净，粉碎制成粒径为180μm～600μm的粗粉，合并后加入4倍重量的水，浸泡2h；(2)将浸泡过后的药材及浸泡液加纯化水至药材重量的12倍后，进行超声提取；(3)合并药材提取液，使用真空负压浓缩方法进行药液浓缩，浓缩至药材量的2倍后，倾出，将药材提取液于4℃冷库中静置24h；(4)取出4℃静置24h的药材提取液，以12000rpm进行在线高速离心；(5)将离心液的pH值范围调节至5后，使用0.22μm～0.45μm 微孔滤膜进行滤过，收集滤过液，加入辅料进行配制，配制后进行灌装，灭菌，即得成品。

临床试验2

继续使用临床试验1中养殖场已确诊发生腺胃肌胃炎的AA肉鸡，随机选取2800只发病鸡，按照体重近似，病症程度近似的原则随机分为14组，每组200只鸡。实施例1-6按照按 0.2％(v/v)的比例混匀于饮水中，让鸡自由饮用，连用5天。空白对照组不用药。用药5天后，以死淘率、日均增重，腺胃肌胃损伤程度、有效率及治愈率为考察指标，统计治疗效果，使用SAS9.0软件进行统计学分析。评价指标同临床试验1，各组治疗的试验结果见表5。

表5各组治疗效果

分组病例数(只)腺胃肌胃损伤程度日均增重(g)死淘率治愈率有效率实施例1200-72±6.56^B3％86.5％97％实施例2200-67±4.27^B3.5％85.5％96.5％实施例3200-68±2.95^B1.5％90.5％98.5％实施例4200-80±5.93^A0.5％95％99.5％实施例5200-69±3.13^B1.5％90.5％98.5％实施例6200-64±2.38^C4％83％96％对比实施例6200+62±1.33^C5％82.5％95％对比实施例7200+60±2.46^C6.5％80.5％93.5％对比实施例8200+52±1.74^D9％79％91％对比实施例9200+51±3.25^D10％78％90％对比实施例10200+62±4.31^C5.5％83.5％94.5％对比实施例11200+57±2.42^D7％80％93％对比实施例12200+59±3.57^C6％81.5％94％空白对照组200++12±0.59^E25％——

注：字母不同表示差异极显著(P＜0.01)。“-”腺胃无损伤；“+”腺胃损伤明显；“++”腺胃损伤严重。

试验结果显示，实施例1-6使用后均可降低死淘率、提升治愈率及有效率，改善生长抑制状态，其中实施例4是最佳方案。实施例4极显著的降低了发病鸡的死淘率(P＜0.01)、极显著的提升了治愈率及有效率(P＜0.01)，极显著的增加了日均增重(P＜0.01)，扭转了生长抑制的状态，并且显著的减轻了腺胃肌胃的损伤程度。

由实施例1-6及对比实施例6-12试验结果可知，当金银花、黄芪、葛根、甘草、陈皮、栀子及延胡索以特定的比例数量进行组合后制备而成的口服液可显著减轻家禽腺胃炎肌胃炎的病变损伤程度，并且显著的改善了生长抑制状态，而且治愈率与对比实施例相比较，具有极显著的差异。非此组合及比例的药物与本组合药物具有较大的差异性。

3.最佳组方(实施例4)在其他地区的效果验证试验

为验证优选方案实施例4的药物配比在不同地区的临床使用效果，进行了临床试验3-5。

临床试验3

河北省秦皇岛市某一规模化养鸡场3栋鸡舍，共11000余只19日龄AA肉鸡发生采食量下降，生长停滞，饲料便，出现较高死亡率。对病鸡进行解剖后发现，腺胃肿胀严重，腺胃乳头严重出血。结合流行病学、临床症状及病鸡剖检情况确诊为肉鸡腺胃炎肌胃炎。

将3栋鸡舍随机作为实施例4组，对照组1及对照组2。实施例4组使用实施例4中提取制备的中药口服液；对照组1使用腺胃康(10％阿莫西林可溶性粉)，用量为每1L水中加入600mg，连续使用5天；对照组2使用西咪替丁进行治疗，用量为每10kg饲料中加入1g，连续使用5天。治疗结果如下：

表6各组治疗效果

组别总数腺胃损伤程度日增重(g)死淘率实施例4组3635-82±3.11A0.58％对照组13940++10±0.57C9.15％对照组23841++20±0.38B8.33％

注：字母不同表示差异极显著(P＜0.01)；“-”腺胃无损伤；“+”腺胃损伤明显；“++”腺胃损伤严重。

实施例4使用1天后症状明显减轻，采食恢复，使用3天后，采食量已恢复正常，精神状态良好，少部分存在腺胃炎症状，使用5天后，全部治愈。

对照组1-2用药1天后症状无明显变化，3天后，有部分鸡只症状出现缓解，5天后仍然有较多鸡只存在腺胃炎症状，且死亡率较高。

试验结果表明，本发明治疗鸡腺胃炎肌胃炎具有较好的治疗效果，且优于阿莫西林可溶性粉与西咪替丁。

临床试验4

辽宁省大连市某一规模化养鸡场5000只21日龄AA肉鸡出现采食量下降，饲料便，出现较高死亡率。对病鸡进行解剖后发现，腺胃肿胀严重，腺胃乳头严重出血。结合流行病学、临床症状及病鸡剖检情况确诊为肉鸡腺胃炎肌胃炎。随机将鸡群分为2组，每组2500只，一组为治疗组，使用本发明实施例4所制备的口服液进行混饮；另一组为对照组，采用10％阿莫西林可溶性粉进行治疗。5天后对比结果如下：

表7各组治疗效果

组别腺胃肌胃损伤程度日增重(g)死淘率实施例4组-78±2.01^A0.52％对照组++34±1.86^B8.91％

注：字母不同表示差异极显著(P＜0.01)；“-”腺胃无损伤；“+”腺胃损伤明显；“++”腺胃损伤严重。

实施例4使用1天后症状明显减轻，采食恢复，使用2天后，采食量恢复正常，精神状态良好，部分存在腺胃炎症状，使用4天后，全部治愈。

对照组药1天后症状无明显变化，4天后，有部分鸡只症状出现缓解，5天后仍然有较多鸡只存在腺胃炎症状，且死亡率较高。

试验结果表明，本发明治疗鸡腺胃炎肌胃炎具有较好的治疗效果，且优于阿莫西林可溶性粉。

临床试验5

辽宁省鞍山市某一规模化养鸡场8000余只16日龄AA肉鸡出现采食量下降，饲料便等情况，同时出现较高死亡率。对病鸡及濒临死亡鸡进行解剖后发现，腺胃肿胀严重，腺胃乳头严重出血。结合流行病学、临床症状及病鸡剖检情况确诊为肉鸡腺胃炎肌胃炎。随机将鸡群分为实施例4组与对照组。实施例4组使用实施例4中提取制备的中药口服液进行治疗，连续使用5天；对照组使用10％阿莫西林可溶性粉进行治疗(用量为每1L水中加入600mg，连续使用5天)，治疗结果如下：

表8各组治疗效果

组别总数腺胃肌胃损伤程度日增重(g)死淘率实施例4组4133-85±4.77^A0.48％对照组4095++28±4.19^B9.26％

注：字母不同表示差异极显著(P＜0.01)；“-”腺胃无损伤；“+”腺胃损伤明显；“++”腺胃损伤严重。

实施例4组使用1天后症状明显减轻，采食恢复，使用2天后，采食量恢复正常，精神状态良好，部分存在腺胃炎症状，使用4天后，全部治愈。

对照组用药1天后症状无明显变化，4天后，有部分鸡只症状出现缓解，5天后仍然有较多鸡只存在腺胃炎症状，且死亡率较高。

试验结果表明，本发明治疗鸡腺胃炎肌胃炎具有较好的治疗效果，且极显著优于阿莫西林可溶性粉。

以上显示和描述说明了本发明的基本原理、主要技术特征及本发明的优势所在。本行业的技术人员应当了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描写的只是为了说明本发明的原理，在不脱离本发明精神和范围的前提下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进都落入要求保护的本发明范围内。本发明要求保护范围由所附的权利要求书及其等效物界定。