公开/公告号CN106039020A
专利类型发明专利
公开/公告日2016-10-26
原文格式PDF
申请/专利权人 中南民族大学;
申请/专利号CN201610570824.1
申请日2016-07-19
分类号A61K36/898(20060101);A61P11/06(20060101);A61P11/00(20060101);A61K35/618(20150101);
代理机构11129 北京海虹嘉诚知识产权代理有限公司;
代理人陆毅
地址 430074 湖北省武汉市洪山区民族大道182号中南民族大学
入库时间 2023-06-19 00:45:21
法律状态公告日
法律状态信息
法律状态
2017-11-28
授权
授权
2016-11-23
实质审查的生效 IPC(主分类):A61K36/898 申请日:20160719
实质审查的生效
2016-10-26
公开
公开
技术领域
本发明属于生物医药领域,涉及胃康灵在制备治疗哮喘药物中的应用。
背景技术
近年来随环境质量的下降,各种气道反应性疾病,如不典型性哮喘、支气管哮喘、慢性咳嗽等成为呼吸系统的常见疾病,发病率呈逐年上升趋势。哮喘患者若出现严重急性发作,救治不及时时可能致命。哮喘患者会导致活动、运动受限,使生命质量下降,并带来经济上的负担,甚至对家人的生活发生负面影响。不仅如此,哮喘危害还反映在哮喘会导致慢性阻塞性肺疾病(COPD)、肺气肿、肺心病、心功能衰竭、呼吸衰竭等并发症。因此,研发出安全、有效的治疗哮喘的药物成为社会的迫切需求。
胃康灵作为传统意义的肠胃药,在肠胃治疗方面的疗效妇孺皆知。胃康灵的组分包括白芍、白芨、三七、甘草、茯苓、延胡索、海螵鞘等。其中白芍有平肝缓急、解痉止痛的功效;甘草中三萜皂甙等化学组成具有镇静、镇痛、抗炎、舒缓平滑肌的作用;白芍与甘草联用有缓急止痛,调和阴阳的药效;醋制延胡索、海螵蛸具备制酸的作用;茯苓能增强机体免疫功能,而且茯苓多糖可以降低胃液分泌及游离酸含量。诸药药性温和,集升、降、清、和、消于一体,在急、慢性胃炎,十二指肠溃疡上有显著的疗效。
但是,目前有关于胃康灵在制备治疗哮喘药物上的应用尚未见报道。
发明内容
本发明目的是提供胃康灵的新用途,即胃康灵在制备治疗哮喘药物中的应用。
本发明的技术方案是:
胃康灵在制备治疗哮喘药物中的应用,如用胃康灵制备气管扩张剂治疗气管疾病(如哮喘、支气管炎、慢性气喘等疾病)。
所述一种治疗哮喘药物,包括以胃康灵为有效成分的药物组合物。
本发明的有益效果在于:
1、本发明提供实验研究证明了以胃康灵为有效成分的药物组合物能快速、高效地扩张收缩的气管平滑肌,在治疗哮喘、缓解气管平滑肌痉挛上有着显著的疗效;
2、本发明提供了胃康灵的应用,即胃康灵在制备治疗哮喘药物上的应用。并且胃康灵是一种药性稳定温和、安全的复方中药,能在提高治疗哮喘疗效的同时保证用药的安全性。
具体实施方式
本发明用于制备治疗哮喘药物的胃康灵,可以为胃康灵颗粒或胃康灵胶囊,胃康灵颗粒或胃康灵胶囊的处方及制法等参见《中国药典》(2015版)第1179页至第1180页。
实验研究胃康灵具有扩张气管平滑肌的舒张作用的实验例如下:
1配制实验试剂
1.1配制高钙溶液(PSS)
取135mmol NaCl、5mmol KCl、2mmol CaCl2、10mmol葡萄糖、10mmol>2·6H2O溶于800mL无菌水,用0.5mol/L的NaOH将溶液pH调节至7.40,定容到1000mL。
1.2配制乙酰胆碱(Ach)溶液
取8.15mg乙酰胆碱溶于500mL的高钙溶液,制备得到100μmol/L的乙酰胆碱溶液。
1.3配制药物溶液
取0.3g胃康灵颗粒溶于3mL的高钙溶液,调节pH至7.40,制备得到100mg/mL药物溶液。
2气管的制备
先采用颈椎脱臼法处死小鼠,之后把小鼠放在解剖板上腹部向上固定,喷洒75%酒精于腹部,用镊子提起腹部皮肤,再用消过毒的剪刀先把腹部剪开,将皮毛分离开,接着将剪刀沿胸腔到颈部剪开(剪刀头偏离气管部位,以防剪破),暴露出气管后,先剪开喉结处,再用镊子轻提喉结(勿拉扯),剪刀稍倾斜剪去气管左右两边的结缔组织,最后分离出气管和心肺组织,而且要迅速放在已预冷的PSS溶液中,解剖完的小鼠放进尸体专用存放冰箱。
将取出的离体组织按食管在上、气管在下的方式放置于解剖盘上(解剖盘中事先放有已预冷的PSS溶液),上端固定好喉结,下端左右各自选择一片肺叶进行固定(最好是选择靠下的肺叶)。固定好后,将解剖盘放置在倒置显微镜下,先用维纳斯剪刀剪去食管,然后剪去气管两侧多余的组织。待显微镜中可看到较为清晰的气管样本时,取用约5mm长度的气管(应尽量取用靠近气管的三角区域,因该区域平滑肌细胞较多,对实验有益)。气管处理好后,就可以将小鼠气管环先用挂钩挂好,再通过挂钩小心地与张力换能器连接上,最后放置在含有已37℃预热的6mLPSS且能够不间断通氧的恒温水浴槽内。
给予气管平滑肌(ASM)300mg的基础负荷,每十五分钟更换一次PSS溶液,连续四次。平衡60分钟后,用100μmol/LAch进行预刺激1次,15分钟后用37℃恒温水浴的PSS洗脱1次,再间隔5分钟洗脱一次,共三次。洗脱结束后用100μmol/LAch进行刺激,等待曲线升至最高点且斜率为零左右,使气管处于最佳收缩状态,模拟哮喘患者平滑肌模型,开始加药试验。
3检测药物对气管平滑肌的舒张作用
离体试验方法具体分为以下7组:
(1)空白对照组:对小鼠气管平滑肌不作任何处理。
(2)乙酰胆碱(Ach)组:仅加入Ach刺激气管平滑肌收缩。
(3)药物实验组1:向装有气管平滑肌的恒温水浴槽内加入0.6μL药物溶液,使得环境药物浓度为0.01mg/mL。
(4)药物实验组2:向装有气管平滑肌的恒温水浴槽内加入1.9μL药物溶液,使得环境药物浓度为0.0316mg/mL。
(5)药物实验组3:向装有气管平滑肌的恒温水浴槽内加入6μL药物溶液,使得环境药物浓度为0.1mg/mL。
(6)药物实验组4:向装有气管平滑肌的恒温水浴槽内加入19μL药物溶液,使得环境药物浓度为0.316mg/mL。
(7)药物实验组5:向装有气管平滑肌的恒温水浴槽内加入60μL药物溶液,使得环境药物浓度为1mg/mL。
4实验结果与分析
不同胃康灵溶液浓度对气管平滑肌的舒张作用的影响如下表1:
表1不同胃康灵溶液浓度对气管平滑肌的舒张作用的影响
表中,1、小鼠气管张力(mN)为单位重量的气管平滑肌拉力;
2、舒张率=(加入药物前小鼠气管张力—加入药物后小鼠气管张力)/(加入乙酰胆碱后小鼠气管张力—加入乙酰胆碱前小鼠气管张力)×100%,其中,加入药物后小鼠气管张力为加入舒张药物10min后的小鼠气管张力。
由表1得出以下结论:
(1)空白组的数据表示对气管不做任何处理,气管的张力稳定在3.9mN;乙酰胆碱组表示用乙酰胆碱刺激离体气管平滑肌收缩,离体气管平滑肌张力从3.9mN变化到12.1mN,并且在不添加舒张药物的条件下,气管平滑肌的张力能维持60分钟。
(2)加入药物实验组1-5后,离体ASM张力从12.1mN开始下降,10min后小鼠气管张力保持稳定,比较药物实验组1-5对Ach刺激的小鼠气管舒张作用强弱。由药物实验组1-5组的数据分析得出,药物溶液对气管平滑肌的舒张率最小为11%,最大为70.7%。实验表明,不同浓度的胃康灵溶液对气管平滑肌均有明显的舒张作用,并且药物实验组5的浓度1mg/mL是对气管平滑肌起着最佳舒张作用的浓度。
本发明所公开的内容,可以满足本领域技术人员的应用,同时,在阅读本发明的上述内容之后,本领域技术人员可以对本发明做出各种改动或者修改,这些基于本发明的操作同样落于本发明所限定的范围。
机译: 催乳激素抑制剂化合物在制备用于治疗免疫系统功能障碍的药物中的应用催乳激素刺激化合物在制备用于治疗免疫系统功能障碍的药物中的应用催乳激素刺激化合物在制备用于治疗免疫系统功能障碍的药物中的应用自身免疫性疾病和治疗方案
机译: 用于上皮伤口预防和治疗的药物组合物,免疫调节药物组合物,药物组合物,杀虫剂,杀虫剂组合物,凝集素KM +杀虫剂在瘢痕形成中的用途,凝集素KM +在制备免疫调节药物中的用途,凝集素KM +的用途在制备抗菌药物中,凝集素KM +在抗病毒药中的应用,凝集素KM +在抗真菌药中的应用,凝集素KM +在抗寄生虫药中的应用,表达方法,DNA载体,重组生物,核苷酸序列,抗体,蛋白质和核外基因
机译: 包含:(a)农用福莫特罗,其盐或溶剂化物或该盐的溶剂化物和(b)布地奈德的组合物在制备用于预防或治疗哮喘和/或间歇性哮喘的急性病症的药物中的用途和/或慢性哮喘发作。