一种枸地氯雷他定冻干口腔速溶片及其制备方法

摘要

本发明公开了一种枸地氯雷他定冻干口腔速溶片及其制备方法，属于枸地氯雷他定冻干口腔速溶片的制备领域。本发明首先公开了一种枸地氯雷他定冻干口腔速溶片，包括以下各组分：枸地氯雷他定、骨架材料、环糊精、助悬剂、矫味剂、pH调节剂和着色剂；各组分的重量份为：枸地氯雷他定5?20份、环糊精10?30份、骨架材料30?80份、助悬剂1?10份、矫味剂0.1?5份、pH调节剂0.1?2份和着色剂0.001?0.01份。本发明枸地氯雷他定冻干口腔速溶片外观良好，脆碎度小，口感良好，溶化时限短，起效迅速，携带方便，服药顺应性好。

说明书

技术领域

本发明涉及口腔速崩片，本发明还涉及所述枸地氯雷他定冻干口腔速溶片的制备 方法，属于枸地氯雷他定冻干口腔速溶片的制备领域。

技术背景

荨麻疹是“一组具有独特且相同皮肤表现的异质性疾病”，是一种常见的过敏性皮 肤病，具有病程迁延时间长、反复发作以及难以治愈等临床特征，其临床表现具体体现为皮 肤痉痒、呈现出苍白色、鲜红色或者是皮肤色的风团。部分病例会出现水肿性的红斑，而每 例患者的风团形状与风团大小都存在着差异，且发作的时间并不固定。常找不到病因的疾 病，约有1/3的慢性荨麻疹患者存在自身免疫功能的异常，患者不定时的在身上、脸上或四 肢发出一块块红肿且很痒的皮疹块,常常越抓越痒,越抓越肿。发作次数从每天数次到数天 一次不等。目前荨麻疹尚无特效疗法,多采用以内服抗组胺药物为主。

目前临床应用较多的是他定类药物，枸地氯雷他定是在地氯雷他定 (Desloratadine)基础上，经过结构修饰形成的一种新化合物。与原化合物比较，新化合物 具有以下特点：(1)在不影响药效的前提下，将地氯雷他定结构中易氧化变色的氨基进行了 保护，提高了药物稳定性，尤其是提高了与辅料的相容性。(2)水中溶解度是地氯雷他定的 100倍以上，溶解性更好，为药物的快速释放奠定了良好的基础。

冻干口腔速溶片可在无水的条件下(或仅有少量水存在)于口腔中快速崩解，随吞 咽动作进入消化道，在口腔内无粘膜吸收，体内吸收、代谢过程与普通片剂一致。方便部分 人群用药，如老人、儿童、吞咽困难或特殊环境下的病人用药。ODT与普通制剂相比，有服用 方便、吸收快、生物利用度高、对消化道黏膜刺激性小等优点，受到广泛关注。因此，开发一 种枸地氯雷他定冻干口腔速溶片，将具有重要的市场价值和社会效益。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种枸地氯雷他定冻干口腔速溶片，其溶化时 间短，释放药物迅速，且无需用水吞服，口感良好；

本发明所要解决的另一个技术问题是提供一种所述枸地氯雷他定冻干口腔速溶 片的制备方法，该方法工艺简易，所制得的口腔速崩片具有较高的机械强度。

为解决上述技术问题，本发明所采取的技术方案是：

本发明首先公开了一种枸地氯雷他定冻干口腔速溶片，其特征在于，包括以下各 组分：枸地氯雷他定、骨架材料、助悬剂、矫味剂和pH调节剂。

本发明首先公开了一种枸地氯雷他定冻干口腔速溶片，包括以下各组分：枸地氯 雷他定、骨架材料、助悬剂、矫味剂、pH调节剂和着色剂。

各组分的重量份为：枸地氯雷他定5-20份、环糊精10-30份、骨架材料30-80份、助 悬剂1-10份、矫味剂0.1-5份、pH调节剂0.1-2份和着色剂0.001-0.05份；

优选的，枸地氯雷他定5-10份、环糊精15-30份、骨架材料50-70份、助悬剂1-5份、 矫味剂0.2-2份、pH调节剂0.3-1份和着色剂0.001-0.01份；

最优选的，枸地氯雷他定8.8份、环糊精30份、骨架材料57.2份、助悬剂3份、矫味剂 0.5份、pH调节剂0.49份和着色剂0.01份。

其中所述的环糊精选自α-环糊精、β-环糊精、γ-环糊精、羧甲基-β-环糊精、羟丙 基-β-环糊精或磺丁基醚-β-环糊精中的任意一种或任意多种按照任意比例组成的混合物； 优选为羟丙基-β-环糊精或磺丁基醚-β-环糊精；最优选为磺丁基醚-β-环糊精。

所述骨架材料选自甘露醇、山梨醇、乳糖、右旋糖酐、葡聚糖、淀粉的任意一种或任 意两种按照任意比例组成的混合物；优选为甘露醇和乳糖按照重量比2:1组成的混合物或 甘露醇和乳糖按照重量比1:1组成的混合物；最优选为甘露醇和乳糖按照重量比2:1组成的 混合物。

所述助悬剂为黄原胶、聚乙烯醇、西黄芪胶、海藻酸钠、明胶、虫胶、阿拉伯胶、甲基 纤维素、乙基纤维素、琼脂或羟丙甲纤维素中的任意一种或任意两种按照任意比例组成的 混合物；优选为黄原胶和明胶按照重量比4:1或黄原胶和明胶按照重量比3:1组成的混合 物；最优选为黄原胶和明胶按照重量比4:1组成的混合物。

所述pH调节剂选自柠檬酸、酒石酸、苹果酸、马来酸、磷酸二氢钠中的任意一种或 两种按照任意比例组成的混合物；优选为柠檬酸或酒石酸，最优选为柠檬酸。

本发明进一步公开了一种所述枸地氯雷他定冻干口腔速溶片的制备方法，包括以 下步骤：

(1)将处方量的环糊精溶于处方用水总量的80％的纯化水中，在搅拌状态下加热 至45℃，缓慢加入处方量的枸地氯雷他定，继续搅拌24小时；

(2)称取处方量的骨架材料、矫味剂，加入至步骤(1)溶液中。

(3)称取处方量的助悬剂，溶于处方用水量20％的纯化水中，加热至完全溶解；

(4)合并上述两种溶液并搅拌均匀，用pH调节剂调节pH值至5.5-6.5，加入少量着 色剂；

(5)药液测定枸地氯雷他定含量后，将药液分装于盛药皿中，装有药液的盛药皿放 入真空冷冻干燥箱进行冷冻干燥；

(6)将冷冻干燥好的药片迅速进行双铝包装，即得枸地氯雷他定冻干口腔速溶片。

本发明方法能够使所制得的口腔速崩片具有较高的机械强度及耐磨性，可以保证 药膜在包装、运输、取用时不破裂，并保持良好的外观。

本发明枸地氯雷他定冻干口腔速溶片的组成中，环糊精、骨架材料、助悬剂的种类 和用量对枸地氯雷他定冻干口腔速溶片的外观、口感和溶化时间具有明显的影响。磺丁基 醚-β-环糊精对含氮类药物具有特殊的亲和力和包合性，能很好地与药物分子包合形成非 共价复合物，从而提高药物的稳定性、水溶性、安全性，降低肾毒性、缓和药物溶血性，控制 药物释放速率，掩盖不良气味等。在其他组分及用量一定的条件下：当环糊精使用磺丁基 醚-β-环糊精时，枸地氯雷他定冻干口腔速溶片口感明显改善。当磺丁基醚-β-环糊精：原料 重量比＝8.8：30，口感最好；骨架材料为甘露醇和乳糖按照一定比例组成的混合物时，所制 备的枸地氯雷他定冻干口腔速溶片脆碎度较骨架材料为单个辅料明显改善；当甘露醇和乳 糖按照2:1比例时，所制备的枸地氯雷他定冻干口腔速溶片溶化时限明显短于甘露醇和乳 糖按照其他比例所制备的枸地氯雷他定冻干口腔速溶片溶化时限，且口感良好，无颗粒感， 脆碎度小；当助悬剂为明胶和黄原胶按照重量比4:1时，所制备的枸地氯雷他定冻干口腔速 溶片溶化时限明显短于助悬剂为单个辅料，且含量均匀度好、脆碎度小。

综上，本发明最终确定枸地氯雷他定冻干口腔速溶片的组分组成为：枸地氯雷他 定8.8份、环糊精30份、骨架材料57.2份、助悬剂3份、矫味剂0.5份、pH调节剂0.49份和着色 剂0.01份。其中，环糊精为磺丁基醚-β-环糊精，骨架材料为甘露醇和乳糖混合物，助悬剂为 黄原胶和明胶混合物，矫味剂为三氯蔗糖，pH调节剂为柠檬酸.；所制备的枸地氯雷他定冻 干口腔速溶片外观良好，脆碎度小，无颗粒感，口感良好，溶化时限短，仅4s。

本发明枸地氯雷他定冻干口腔速溶片中还可以根据需要加入适量着色剂或香精。

本发明技术方案与现有技术相比，具有以下有益效果：

本发明枸地氯雷他定冻干口腔速溶片携带方便，可在口腔内快速溶解，并释放药 物，无需用水吞服；服药顺应性好，特别适宜老人及吞咽困难的患者服用，质量稳定，起效迅 速；解决了枸地氯雷他定片剂和胶囊起效慢，服用不方便，口服液携带不方便，不利定量服 用等缺点。本发明枸地氯雷他定冻干口腔速溶片中辅料用量小，制备工艺简单，成本较低， 具有可观的经济和社会效益。

具体实施方式

下面结合具体实施例来进一步描述本发明，本发明的优点和特点将会随着描述而 更为清楚。但是应理解所述实施例仅是范例性的，不对本发明的范围构成任何限制。本领域 技术人员应该理解的是，在不偏离本发明的精神和范围下可以对本发明技术方案的细节和 形式进行修改或替换，但这些修改或替换均落入本发明的保护范围。

实施例1

每片含枸地氯雷他定8.8mg，1000片枸地氯雷他定冻干口腔速溶片的组成为：

制备方法如下：

(1)将处方量的磺丁基醚-β-环糊精溶于处方用水总量的80％的纯化水中，在搅拌 状态下加热至45℃，缓慢加入处方量的枸地氯雷他定，继续搅拌24小时；

(2)称取处方量的甘露醇、乳糖、三氯蔗糖，加入至步骤(1)溶液中。

(3)称取处方量的明胶、黄原胶，溶于处方用水量20％的纯化水中，加热至完全溶 解；

(4)合并上述两种溶液并搅拌均匀，用柠檬酸调节pH值至5.5-6.5，加入少量柠檬 黄；

(5)药液测定枸地氯雷他定含量后，将药液分装于盛药皿中，装有药液的盛药皿放 入真空冷冻干燥箱进行冷冻干燥；

(6)将冷冻干燥好的药片迅速进行双铝包装，即得枸地氯雷他定冻干口腔速溶片。

该口腔速崩片外观良好，脆碎度小，无颗粒感，口感良好，溶化时限短，仅4秒。

实施例2

每片含枸地氯雷他定8.8mg，1000片枸地氯雷他定冻干口腔速溶片的组成为：

制备方法如下：

(1)将处方量的磺丁基醚-β-环糊精溶于处方用水总量的80％的纯化水中，在搅拌 状态下加热至45℃，缓慢加入处方量的枸地氯雷他定，继续搅拌24小时；

(2)称取处方量的甘露醇、乳糖、三氯蔗糖，加入至步骤(1)溶液中。

(3)称取处方量的明胶、黄原胶，溶于处方用水量20％的纯化水中，加热至完全溶 解；

(4)合并上述两种溶液并搅拌均匀，用柠檬酸调节pH值至5.5-6.5，加入少量柠檬 黄；

(5)药液测定枸地氯雷他定含量后，将药液分装于盛药皿中，装有药液的盛药皿放 入真空冷冻干燥箱进行冷冻干燥；

(6)将冷冻干燥好的药片迅速进行双铝包装，即得枸地氯雷他定冻干口腔速溶片。

该口腔速崩片外观良好，脆碎度小，无颗粒感，口感一般，溶化时限短，仅5秒。

实施例3

每片含枸地氯雷他定8.8mg，1000片枸地氯雷他定冻干口腔速溶片的组成为：

制备方法如下：

(1)将处方量的磺丁基醚-β-环糊精溶于处方用水总量的80％的纯化水中，在搅拌 状态下加热至45℃，缓慢加入处方量的枸地氯雷他定，继续搅拌24小时；

(2)称取处方量的甘露醇、乳糖、三氯蔗糖，加入至步骤(1)溶液中。

(3)称取处方量的明胶、黄原胶，溶于处方用水量20％的纯化水中，加热至完全溶 解；

(4)合并上述两种溶液并搅拌均匀，用柠檬酸调节pH值至5.5-6.5，加入少量柠檬 黄；

(5)药液测定枸地氯雷他定含量后，将药液分装于盛药皿中，装有药液的盛药皿放 入真空冷冻干燥箱进行冷冻干燥；

(6)将冷冻干燥好的药片迅速进行双铝包装，即得枸地氯雷他定冻干口腔速溶片。

该口腔速崩片外观良好，脆碎度小，无颗粒感，口感良好，溶化时一般，需要15秒。

实施例4

每片含枸地氯雷他定8.8mg，1000片枸地氯雷他定冻干口腔速溶片的组成为：

制备方法如下：

(1)将处方量的磺丁基醚-β-环糊精溶于处方用水总量的80％的纯化水中，在搅拌 状态下加热至45℃，缓慢加入处方量的枸地氯雷他定，继续搅拌24小时；

(2)称取处方量的甘露醇、乳糖、三氯蔗糖，加入至步骤(1)溶液中。

(3)称取处方量的明胶、黄原胶，溶于处方用水量20％的纯化水中，加热至完全溶 解；

(4)合并上述两种溶液并搅拌均匀，用柠檬酸调节pH值至5.5-6.5，加入少量柠檬 黄；

(5)药液测定枸地氯雷他定含量后，将药液分装于盛药皿中，装有药液的盛药皿放 入真空冷冻干燥箱进行冷冻干燥；

(6)将冷冻干燥好的药片迅速进行双铝包装，即得枸地氯雷他定冻干口腔速溶片。

该口腔速崩片外观良好，脆碎度小，无颗粒感，口感一般，溶化时限较短，仅8秒。

实施例5

每片含枸地氯雷他定8.8mg，1000片枸地氯雷他定冻干口腔速溶片的组成为：

制备方法如下：

(1)将处方量的磺丁基醚-β-环糊精溶于处方用水总量的80％的纯化水中，在搅拌 状态下加热至45℃，缓慢加入处方量的枸地氯雷他定，继续搅拌24小时；

(2)称取处方量的甘露醇、乳糖、三氯蔗糖，加入至步骤(1)溶液中。

(3)称取处方量的明胶、黄原胶，溶于处方用水量20％的纯化水中，加热至完全溶 解；

(4)合并上述两种溶液并搅拌均匀，用柠檬酸调节pH值至5.5-6.5，加入少量柠檬 黄；

(5)药液测定枸地氯雷他定含量后，将药液分装于盛药皿中，装有药液的盛药皿放 入真空冷冻干燥箱进行冷冻干燥；

(6)将冷冻干燥好的药片迅速进行双铝包装，即得枸地氯雷他定冻干口腔速溶片。

该口腔速崩片外观一般，脆碎度较差，无颗粒感，口感良好，溶化时限短，仅5秒。