一种治疗妊高征的药物组合物

摘要

本发明公开了一种疗效好、治愈率高、无毒副作用的治疗妊娠高血压综合症的药物组合物，属于中医药技术领域。本发明的药物组合物由如下原料制成：麦冬、茯苓、生地黄、枸杞子、牛膝、菊花、决明子、黄连和防风。本发明诸味药材合用可快速消除患者临床症状，同时可滋肝养肾、健脾渗湿、补中益气，起到降血压、消水肿、消除蛋白尿等症状的作用。

说明书

技术领域

本发明属于中医药技术领域，涉及一种治疗妊娠高血压综合症的药物组合物及其制备方法。

背景技术

妊娠高血压综合征(hypertensive disorders in pregnancy)简称“妊高征”,是一种常见病，本病发生于妊娠20周后，临床表现轻度妊高征：高血压、蛋白尿、水肿；中度妊高征：高血压、蛋白尿、水肿、无自觉症状；高度妊高征：先兆子痫；严重时出现抽搐、昏迷、心肾功能衰竭甚至导致母婴死亡。本病是妊娠期特有的疾病，发病率约10％，为孕产妇及围生儿死亡的重要原因。

妊高征，特别是重度妊高征，可发生妊高征性心脏病、胎盘早剥、肺水肿、凝血功能障碍、脑出血、急性肾功能衰竭、HELLP综合征(溶血、肝酶升高，血小板减少)产后出血及产后血循环衰竭等并发症。这些并发症多可导致患者死亡。

妊高征的病因目前尚不明确，基本病理变化为全身小动脉痉挛，由于子宫血管痉挛所引起的胎盘供血不足，胎盘功能减退。可致胎儿窘迫、胎儿发育迟缓、死胎、死产或新生儿死亡；重度妊高征患者一经确诊，应立即住院治疗，及时处理，预防子痫及并发症的发生。妊高征的治疗原则为解痉、降压、镇静、合理扩容，必要时利尿，而硫酸镁是中、重度妊高征首选的解痉药物。

中医认为本病责之于肝、脾、肾三脏功能失调。脾肾阳虚，水湿不化，泛于肌表；或素多抑郁，气机不畅，加之孕后胎体渐长，有碍气机升降，气滞湿停，溢于肌肤发为水肿，此即为子肿。脏气本虚，孕后母体阴血下聚冲任养胎，阴分必亏，阴不潜阳，肝阳偏亢，上扰清窍；或妊娠中期后，胎体渐大，影响气机升降，气郁犯脾，脾虚湿聚，化为痰浊，肝阳挟痰浊上扰清窍则出现头目眩晕、头痛、视物昏花，此即为子晕。若阴血虚甚，肝阳上亢，肝风内动；或夹痰火上扰，蒙蔽清窍，而有动风、抽搐发为子痫。

发明内容

本发明的目的是提供一种疗效好、治愈率高、无毒副作用的治疗治疗妊娠高血压综合症的药物组合物。

为实现上述目的，本发明的药物组合物由如下原料制成：

麦冬、茯苓、生地黄、枸杞子、牛膝、菊花、决明子、黄连和防风。

优选地，为实现上述目的，本发明的药物组合物由如下重量份的原料制成：

麦冬10-30、茯苓10-30、生地黄5-20、枸杞子10-30、牛膝5-20、菊花10-30、决明子10-30、黄连2-12和防风5-15。

具体优选地，为实现上述目的，本发明的药物组合物由如下重量份的原料制成：

麦冬20、茯苓20、生地黄18、枸杞子18、牛膝6、菊花20、决明子18、黄连4和防风6。

方中：麦冬性味甘，微苦，微寒。养阴生津，润肺清心。用于肺燥干咳。津伤口渴，心烦失眠，内热消渴，肠燥便秘。茯苓性味，甘、淡，平。利水渗湿，健脾宁心。用于水肿尿少，痰饮眩悸，脾虚食少，便溏泄泻，心神不安，惊悸失眠。生地黄甘，寒。清热凉血，养阴，生津。枸杞子甘，平。滋补肝肾，益精明目。牛膝苦、酸，平。补肝肾，强筋骨，逐瘀通经，引血下行。菊花性味甘、苦，微寒。散风清热，平肝明目。决明子甘、苦、咸，微寒。清热明目，润肠通便。黄连苦，寒。清热燥湿，泻火解毒。防风辛、甘，温。解表祛风，胜湿，止痉。经临床验证，本发明诸味药材合用可快速消除患者临床症状，同时可滋肝养肾、健脾渗湿、补中益气，起到降血压、消水肿、消除蛋白尿等症状的作用。

本发明的另一目的是提供一种治疗妊高征的药物组合物的制备方法，具体地，包括以下步骤：

1)称取麦冬、生地黄、枸杞子、菊花和决明子，用95％-98％乙醇回流提取2次,每次1-2小时，合并提取液，回收乙醇，浓缩提取液，并浓缩至65℃相对密度为1.15-1.25的浓缩液备用；

2)将步骤1)的滤渣加水，回流提取2次，每次1-2小时，过滤，合并滤液，浓缩提取液，并浓缩至65℃相对密度为1.15-1.25的浓缩液备用；

3)按处方量，取茯苓、牛膝、黄连、防风混匀，干燥粉碎成细粉，过100目筛。

4)将步骤1)和步骤2)所得浓缩液混匀，加入步骤3)所得细粉与药学可接受的载体制备成片剂、胶囊剂、口服液、颗粒剂、滴丸等剂型。

本发明治疗妊高征的药物组合物具有以下优点：

1.本发明中药组合物协同作用强，服用剂量低下，安全无任何毒副作用，不影响心搏出量、肾血流量及子宫胎盘灌注量，不影响胎儿的正常发育。

2.治疗妊高症，疗效显著，有效率高。

3.原料来源广泛，制备工艺简单。

具体实施方式

以下通过具体实施方式的描述对本发明作进一步说明，但这并非是对本发明的限制，本领域技术人员根据本发明的基本思想，可以做出各种修改或改进，但是只要不脱离本发明的基本思想，均在本发明的范围之内。

实施例l胶囊剂

处方(重量份)：

麦冬30、茯苓30、生地黄20、枸杞子30、牛膝15、菊花30、决明子15、黄连6和防风15。

制备方法：

1)称取麦冬、生地黄、枸杞子、菊花和决明子，用98％乙醇回流提取2次,每次1小时，合并提取液，回收乙醇，浓缩提取液，并浓缩至65℃相对密度为1.20的浓缩液备用；

2)将步骤1)的滤渣加8倍重量的水，回流提取2次，每次1小时，过滤，合并滤液，浓缩提取液，并浓缩至65℃相对密度为1.20的浓缩液备用；

3)按处方量，取茯苓、牛膝、黄连、防风混匀，干燥粉碎成细粉，过100目筛；

4)将步骤1)和步骤2)所得浓缩液混匀，加入步骤3)所得细粉，混合均匀，干燥，灭菌，装填0号空心胶囊，得胶囊剂。每粒含生药0.5g。

实施例2颗粒剂的制备

处方(重量份)：

麦冬20、茯苓20、生地黄18、枸杞子18、牛膝6、菊花20、决明子18、黄连4和防风6。

制备方法：

1)称取麦冬、生地黄、枸杞子、菊花和决明子，用95％乙醇回流提取2次,每次1小时，合并提取液，回收乙醇，浓缩提取液，并浓缩至65℃相对密度为1.18的浓缩液备用；

2)将步骤1)的滤渣加8倍重量的水，回流提取2次，每次1小时，过滤，合并滤液，浓缩提取液，并浓缩至65℃相对密度为1.18的浓缩液备用；

3)按处方量，取茯苓、牛膝、黄连、防风混匀，干燥粉碎成细粉，过100目筛。

4)将步骤1)和步骤2)所得浓缩液混匀，加入步骤3)所得细粉充分混匀，加入适量蔗糖和羟丙甲基纤维素，制粒，干燥后装袋，得颗粒剂。每袋10g，含生药2g。

实施例3片剂的制备

处方：

麦冬15、茯苓10、生地黄6、枸杞子12、牛膝6、菊花12、决明子10、黄连3和防风5。

制备方法：

1)称取麦冬、生地黄、枸杞子、菊花和决明子，用95％乙醇回流提取2次,每次2小时，合并提取液，回收乙醇，浓缩提取液，并浓缩至65℃相对密度为1.15的浓缩液备用；

2)将步骤1)的滤渣加6倍重量的水，回流提取2次，每次1小时，过滤，合并滤液，浓缩提取液，并浓缩至65℃相对密度为1.15的浓缩液备用；

3)按处方量，取茯苓、牛膝、黄连、防风混匀，干燥粉碎成细粉，过100目筛。

4)将步骤1)和步骤2)所得浓缩液混匀，加入适量淀粉等辅料，乙醇制粒，压片，得片剂。每片含生药0.5g。

本发明药物组合物毒性实验

一、急性毒性试验

1、受试药品：本发明药物组合物。

2、试验动物：普通级NIH小鼠10只，体重20g±5g，雌雄各半，雌性小鼠均无孕。

3、给小鼠灌胃本发明中药，当灌胃剂量达到280g生药/kg剂量时，给药后小鼠出现活动减少，在1小时后恢复正常，给药后连续观察7天，无一小鼠死亡，其全身状况、饮食、摄水、小便和体重增长均正常。

4、试验结果表明：小鼠灌胃LD₅₀＞280g生药/kg。提示本发明药物组合物急性毒性极低，临床用药安全。

二、长期毒性试验

1、试验目的：

评估本发明药物组合物的用药安全性。

2、试验材料：

2.1动物：选用成年健康SD大鼠12只，初始体重210±10g，雌雄各半，雌性大鼠均无孕。

2.2药物：本发明发明药物组合物，加纯化水调制成稀糊，备用。单位体重给药量按临床用药量的约100倍计算(临床用药量依据《中华人民共和国药典》2010年版一部)，给药量为3g生药/kg/d。

3、试验方法

(1)、试验动物雌雄分笼饲养，每笼5只，定量喂食，自由饮水。实验温度、湿度适宜。

(2)、给药方法对SD大鼠灌胃给药，每日2次，每次每只1.5g，连续给药28周。在第14周给药后24h，随机处死6只，雌雄各半，观察并检测各项指标；其余6只继续给药观察至28周，最后1次给药后24h，处死其余6只大鼠，观察并检测各项指标。

4、试验结果

日常观察所有大鼠均没有表现出任何异常情况；血液学检查、血液生化指标检查、尿生化学、尿液常规检查、系统尸检和病理组织学检查等，各项指标均正常。

临床实验数据：

本发明中药组合物在2011年5月至2015年2月临床观妊高症患者188例，临床报告如下：

1、一般资料

188例患者中，年龄最大者41岁，最小者26岁，平均年龄32.5岁，其中轻度妊高征患者146例，中度妊高征患者32例，先兆子痫10例。

2、诊断标准

轻度妊高征：血压≥140/90mmHg，＜150/100mmHg，或较基础血压升高30/15mmHg，可伴轻度蛋白尿(＜0.5g/24h)和(或)水肿；

中度妊高征：血压≥150/100mmHg，＜160/110mmHg，蛋白尿+(≥0.5g/24h)和(或)水肿，无自觉症状或有轻度头晕等；

重度妊高征(先兆子痫)：血压≥160/110mmHg，蛋白尿++～++++(≥5g/24h)和(或)水肿，有头痛、眼花、胸闷等自觉症状；

3、治疗方法

服用本发明实施例2制备的颗粒剂，每天两袋，早起和睡前各服用一袋，3天为1疗程。轻度妊高征患者服用1-3个疗程，中度妊高征患者服用3-6疗程，先兆子痫患者服用6-10个疗程。

4、疗效评定标准

治愈：高血压：高压恢复到130mmHg，低压恢复到85mmHg；尿蛋白：尿中蛋白阴性；水肿、抽搐、头痛、头晕、眼花、胸闷、视力模糊，心悸气促、子痫等所有的妊娠期高血压疾病的症状全部消失。

有效：高血压：高压恢复到140mmHg，低压恢复到90mmHg；尿蛋白：尿中蛋白+；水肿、抽搐、头痛、头晕、眼花、胸闷、视力模糊，心悸气促、子痫等妊娠期高血压疾病的症状减轻。

无效：症状未减轻，病情继续恶化。

5、治疗结果

治愈162例，有效25例，无效1例，治愈率为86.2％，总有效率为99.4％。

治疗过程中，188例患者均未发生明显不良反应。随访观察经本发明药物治疗的患者，无一例新生儿死亡。