一种治疗弥漫性系统性硬皮病的中药制剂

摘要

本发明公开了一种治疗弥漫性系统性硬皮病的中药制剂，选取的原料药及其重量组份分别是：黄芪20-30克、山药10-20克、当归10-20克、陈皮10-20克、沉香10-20克、橘红10-20克、莪术10-20克、乌药10-20克、路路通10-20克、桂枝8-15克、皂刺8-12克、甲珠8-12克、红藤8-12克、姜半夏8-12克、细辛8-12克、附片8-12克。全方以补益脾肺之气为主，活血化瘀、温经散寒为辅，使机体正气充沛，血行通畅，营卫之气充盛调和，肌肤脏腑得以温煦濡养，使阴阳互制互济，气血充足有源，从而达到益气行瘀、软坚蠲痹之功效。

说明书

技术领域

本发明属中药领域，具体的说是一种可以治疗弥漫性系统性硬皮病的中药制剂。

背景技术

系统性硬皮病(SSc)是一种以多器官炎症和纤维化为特征的疾病，现认为包括两个主要亚型，即局限性皮肤型(原CREST综合征)与弥漫性硬皮病。二者的主要区别在于进展快慢，前者在系统病变出现前常有长期雷诺现象病史，皮肤增厚局限于手部及面部，常出现肢端溃疡及食道运动障碍，也可出现小肠运动下降和肺动脉高压等致命并发症，心肾损害少见；后者为急性发病，短时间内出现全身症状，关节炎，腕管综合征，手及下肢明显肿胀，自手至躯干皮肤进行性增厚，心肾病变严重，抗Scl-70阳性等。

现有的治疗措施主要是基于本病发病涉及的三个基本机制即组织纤维化、自身免疫反应和血管功能异常。具体措施如保暖、理疗、血管扩张剂、制酸剂、抗心律失常药物、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)等。目前一些较为传统的治疗方法及药物如钙通道阻滞剂、皮质类固醇、D-青霉胺、非甾体抗炎药、血浆交换疗法等，大多疗效肯定或不明显。因此，根据中医辩症施治、标本兼治的原则，近年来，我们提供了一种由多种中草药混合煎制而成的中药制剂治疗脱发症取得了良好疗效。

发明内容

本发明克服了目前在治疗弥漫性系统性硬皮病方面存在的技术不足，提供了一种疗效显著、无副作用、治愈率高且不易复发的治疗弥漫性系统性硬皮病的中药制剂。

本发明所采用的技术方案为：

一种治疗弥漫性系统性硬皮病的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂由以下重量份的中药原材料组成：

黄芪20-30克、山药10-20克、当归10-20克、陈皮10-20克、沉香10-20克、橘红10-20克、莪术10-20克、乌药10-20克、路路通10-20克、桂枝8-15克、皂刺8-12克、甲珠8-12克、红藤8-12克、姜半夏8-12克、细辛8-12克、附片8-12克。

作为这一种优化方案：

所述中药制剂由以下重量份的原材料组成：

黄芪20克、山药10克、当归10克、陈皮10克、沉香10克、橘红10克、莪术10克、乌药10克、路路通10克、桂枝8克、皂刺8克、甲珠8克、红藤8克、姜半夏8克、细辛8克、附片8克。

作为这一种优化方案：

所述中药制剂由以下重量份的原材料组成：

黄芪22克、山药12克、当归12克、陈皮12克、沉香12克、橘红12克、莪术12克、乌药12克、路路通12克、桂枝9克、皂刺9克、甲珠9克、红藤9克、姜半夏9克、细辛9克、附片9克。

作为这一种优化方案：

所述中药制剂由以下重量份的原材料组成：

黄芪24克、山药14克、当归14克、陈皮14克、沉香14克、橘红14克、莪术14克、乌药14克、路路通14克、桂枝11克、皂刺9克、甲珠8克、红藤9克、姜半夏8克、细辛9克、附片8克。

作为这一种优化方案：

所述中药制剂由以下重量份的原材料组成：

黄芪26克、山药16克、当归16克、陈皮16克、沉香16克、橘红16克、莪术16克、乌药16克、路路通16克、桂枝13克、皂刺10克、甲珠10克、红藤10克、姜半夏10克、细辛10克、附片10克。

作为这一种优化方案：

所述中药制剂由以下重量份的原材料组成：

黄芪28克、山药18克、当归18克、陈皮18克、沉香18克、橘红18克、莪术18克、乌药18克、路路通18克、桂枝14克、皂刺11克、甲珠11克、红藤11克、姜半夏11克、细辛11克、附片11克。

作为这一种优化方案：

所述中药制剂由以下重量份的原材料组成：

黄芪30克、山药20克、当归20克、陈皮20克、沉香20克、橘红20克、莪术20克、乌药20克、路路通20克、桂枝15克、皂刺12克、甲珠8-12克、红藤12克、姜半夏12克、细辛12克、附片12克。

本发明中药制剂的服用方法为：将上述重量配比的原料中药混合后，按照传统药物煎制方法加水煎制，取汁300ml，分别于早、晚分2次服用，每日1剂。30天为1个疗程，一般治疗3个疗程。

上述中药制剂的原料中药：

黄芪，味甘，性微温；归脾、肺经。具有益气固表，补气升阳，托毒生肌，利水消肿之功效。

山药，味甘，性平；归脾、肺、肾经。具有益气养阴，补益脾肺，补肾固精之功效。

当归，味辛，性温；归肝、心、脾经。具有补血活血，止痛润肠之功效。

陈皮，味辛、苦，性温；归脾、胃、肺经。具有理气和中，燥湿化痰，利水通便之功效。

沉香，味辛、苦，性微温；归脾、胃、肾经。具有行气止痛，温中止呕，温肾纳气之功效。

橘红，味苦、辛，性温；归肺、脾经。具有理气健脾，燥湿化痰之功效。

莪术，味辛、苦，性温；归肝、脾经。具有破血行气，消积止痛，祛风除湿之功效。

乌药，味辛，性温；归肺、脾、肾、膀胱经。具有行气止痛，温肾散寒之功效。

路路通，味苦，性平；归肝、肾经。具有祛风通络，利水除湿之功效。

桂枝，味辛、甘，性温；归心、脾、膀胱经。具有解肌发汗，温经通阳，祛风除湿之功效。

皂刺，味辛，性温；归肝、胃经。具有拔毒排脓，活血消肿之功效。

甲珠，味咸，性微寒；归肝、胃经。具有通经下乳，消肿排脓，搜风通络之功效。

红藤，味苦，性平；归大肠经。具有清热解毒，活血止痛之功效。

姜半夏，味辛，性温；归脾、胃、肺经。具有降逆止呕，祛湿化痰之功效。

细辛，味辛，性温；归肺、肾经。具有祛风止痛，散寒解表，温肺化饮，宣通鼻窍之功效。

附片，味大辛，性大热；归心、脾、肾经。具有回阳救逆，温补脾肾，散寒止痛之功效。

弥漫性系统性硬皮病属中医“痹证”、“皮痹”、“虚损”范畴。一般认为，该病主要由于脾肺气虚，肾精不足，腠理不密，卫外不固，风寒湿邪乘虚侵袭，阻于皮肤、肌肉、筋膜之间，以致营卫不和，经络闭阻，气血凝滞，痹塞不通而成。疾病后期随着正气日渐亏耗，邪气逐步深入，内脏功能严重受损，可出现胸闷、气促、咳喘、心悸、吐泻、噎嗝等脏腑病变。总体来说，离不开“虚”与“瘀”两方面。其中气虚为本，血瘀为标，气虚推动无力，导致血行迟滞瘀阻，不能濡养四肢百骸、脏腑皮肉，继而出现皮肤硬化萎缩、关节僵直畸形、内脏功能减退等症状。因此，在治疗上应以益气温阳为主，活血化瘀并重。

本发明中药制剂中，黄芪、附片、山药能补肾健脾、益气温阳为君药；当归、沉香、橘红、莪术、路路通能补血活血、破血行气、祛风除湿；皂刺、甲珠、红藤能清热解毒、消肿排脓，同为臣药；姜半夏、细辛、陈皮能理气和中、燥湿化痰、补益脾肺肾为佐药；桂枝、乌药能发散风寒、温经通脉，且气味俱轻，能入肌表、行腠理，引诸药直达病所，以为使药。全方以补益脾肺之气为主，活血化瘀、温经散寒为辅，使机体正气充沛，血行通畅，营卫之气充盛调和，肌肤脏腑得以温煦濡养，使阴阳互制互济，气血充足有源，从而达到益气行瘀、软坚蠲痹之功效。

为进一步考察本发明药物的临床疗效，我们选择了76例弥漫性硬皮病门诊患者进行临床试验，其中男41例，女35例；年龄12～79岁，平均45岁；病程半年～18年，平均3.6年。随机分为治疗组和对照组，其中治疗组40例，对照组36例。两组患者在年龄、性别、病情、病程等方面比较，差异无显著性意义(P＞0.05)，具有可比性。

诊断标准：掌指关节近端的硬皮变化，可累及整个肢体、面部、全身及躯干。次要标准：①手指硬皮病：上述皮肤改变仅限于手指；②手指尖有凹陷性瘢痕和指垫消失；③双肺基底纤维化。凡具有1项主要标准或2项次要标准即可诊断。其他有助于诊断的表现：雷诺现象，多发性关节炎或关节痛，食管蠕动异常，皮肤病理学胶原纤维肿胀和纤维化，免疫检查ANA，抗Scl-70抗体、和着丝点抗体(ACA)阳性。

疗效标准：

治愈：症状消失、皮肤变软，各脏器系统的病变基本控制，实验室各项检测指标恢复正常。

显效：主要症状消失，皮肤基本变软，各脏器系统的病变大部分控制，实验室检测指标大部分恢复正常。

有效：部分症状、体征消失，皮肤基本变软，各脏器系统的病变部分控制，实验室检测指标部分项目恢复正常或有所好转。

无效：症状、体征、各脏器系统的病变、各种实验室检测指标均无改善。

治疗方法：

治疗组服用本发明中药制剂，取黄芪22克、山药12克、当归12克、陈皮12克、沉香12克、橘红12克、莪术12克、乌药12克、路路通12克、桂枝9克、皂刺9克、甲珠9克、红藤9克、姜半夏9克、细辛9克、附片9克，按照传统药物煎制方法加水煎制，取汁300ml，分别于早、晚分2次服用，每日1剂。对照组青霉胺小剂量递增治疗，起初每天0.15g，根据患者病情追加服药量，同时给予氟美松激素、复合果酸、维生素及妥拉苏林等。两组均以1个月为1疗程，治疗3个疗程后判定疗效。

疗效结果：

1.临床疗效结果比较：

治疗后，治疗组治愈8例，显效12例，有效15例，无效5例，治愈率为20.0％，有效率为87.5％；对照组治愈2例，显效11例，有效10例，无效13例，治愈率5.60％，有效率63.9％。治疗组的痊愈率、有效率明显高于对照组，组间比较差异显著(P＜0.05)，有统计学意义，详细结果见表1。

表1：两组治疗后临床疗效结果对照表

组别例数治愈n(％)显效n(％)有效n(％)无效n(％)总有效率(％)治疗组408(20.0)12(30.0)15(37.5)5(12.5)87.5对照组362(5.6)11(30.60)10(27.8)13(36.1)63.9

2.两组治疗后实验室检查结果比较：

两组治疗后表皮硬度及雷诺现象总分均比治疗前有所下降，其中治疗组治疗该病疗效更为明显，两组数据相比，差异有显著性(P＜0.05)，详细结果见表2。

表2：两组治疗后实验室检查结果比较表

3.副作用表现：

统计两组患者在治疗过程中副作用表现，治疗组未出现明显不良反应，对照组有10例出现口干、嗜睡、头昏、乏力，5例出现皮疹，均在对症处理后未影响治疗。

结果表明，本发明的中药制剂能辩症施治、有效切中病机，故与传统西药治疗方法相比，治疗弥漫性系统性硬皮病具有见效快、疗程短、治愈率高、无副作用等优势，值得临床推广和应用。

具体实施方式

实施例1：一种治疗弥漫性系统性硬皮病的中药制剂，选取黄芪20克、山药10克、当归10克、陈皮10克、沉香10克、橘红10克、莪术10克、乌药10克、路路通10克、桂枝8克、皂刺8克、甲珠8克、红藤8克、姜半夏8克、细辛8克、附片8克。

实施例2：一种治疗弥漫性系统性硬皮病的中药制剂，选取黄芪22克、山药12克、当归12克、陈皮12克、沉香12克、橘红12克、莪术12克、乌药12克、路路通12克、桂枝9克、皂刺9克、甲珠9克、红藤9克、姜半夏9克、细辛9克、附片9克。

实施例3：一种治疗弥漫性系统性硬皮病的中药制剂，选取黄芪24克、山药14克、当归14克、陈皮14克、沉香14克、橘红14克、莪术14克、乌药14克、路路通14克、桂枝11克、皂刺9克、甲珠8克、红藤9克、姜半夏8克、细辛9克、附片8克。

实施例4：一种治疗弥漫性系统性硬皮病的中药制剂，选取黄芪26克、山药16克、当归16克、陈皮16克、沉香16克、橘红16克、莪术16克、乌药16克、路路通16克、桂枝13克、皂刺10克、甲珠10克、红藤10克、姜半夏10克、细辛10克、附片10克。

实施例5：一种治疗弥漫性系统性硬皮病的中药制剂，选取黄芪28克、山药18克、当归18克、陈皮18克、沉香18克、橘红18克、莪术18克、乌药18克、路路通18克、桂枝14克、皂刺11克、甲珠11克、红藤11克、姜半夏11克、细辛11克、附片11克。

实施例6：一种治疗弥漫性系统性硬皮病的中药制剂，选取黄芪30克、山药20克、当归20克、陈皮20克、沉香20克、橘红20克、莪术20克、乌药20克、路路通20克、桂枝15克、皂刺12克、甲珠8-12克、红藤12克、姜半夏12克、细辛12克、附片12克。

下面通过具体病例对本发明的中药制剂疗效进一步进行验证：

病例1

丁某，男，51岁。患者2年前开始出现双手及前臂肿胀，后全身皮肤逐渐发黑、变硬，冬起双手遇冷发白、发凉，得热潮红，医院检查被诊为“系统性硬皮病”，患者曾经口服肤康片、雷公藤多甙片、青霉胺等无效。发病以来，神疲乏力，咳嗽，食欲不振，劳力或爬楼后心慌、气短，皮肤瘙痒，眠差。在朋友推荐下，服用本发明中药制剂治疗，取黄芪24克、山药14克、当归14克、陈皮14克、沉香14克、橘红14克、莪术14克、乌药14克、路路通14克、桂枝11克、皂刺9克、甲珠8克、红藤9克、姜半夏8克、细辛9克、附片8克，水煎后服用，1日2次，共治疗3个月，全身皮肤完全软化，肤色恢复正常，各关节活动自如(但指关节仍屈曲畸形)，雷诺氏现象基本消失，精神好，食纳佳，无其他不适，血内脂素、血沉、表皮硬度等各项实验室指标复查正常，临床治愈。电话随访1年未见复发。

病例2

齐某，男，35岁，患者于1年前无明显原因出现双手遇冷或情绪激动后出现苍白、青紫后发红，伴手指关节疼痛、麻木，曾在当地医院治疗1个月效果不明显，后病情逐渐加重，双手遇冷变苍白青紫症状加重，发作次数也越来越频繁。并逐渐出现周身皮肤肿、硬伴色素沉着。经人介绍，抱着试探性心理来服用本发明中药制剂治疗，取黄芪20克、山药10克、当归10克、陈皮10克、沉香10克、橘红10克、莪术10克、乌药10克、路路通10克、桂枝8克、皂刺8克、甲珠8克、红藤8克、姜半夏8克、细辛8克、附片8克，水煎后服用，1日2次，治疗3个月，患者全身皮肤色素沉着及色素脱失明显减少，张口及双手活动受限症状显著改善，皮肤较治疗前变软，皮肤弹性增加。患者继续巩固治疗1个疗程后治愈。随访至今，未见复发。

病例3

郑某，女，44岁，患者1年前无明显诱因周身皮肤弥漫性变黑变硬，后来皮肤出现萎缩，手指遇冷变色，当地医院以“系统性红斑狼疮”给予治疗1个月，未见明显效果。于是在朋友推荐下来服用本发明中药制剂治疗，取黄芪26克、山药16克、当归16克、陈皮16克、沉香16克、橘红16克、莪术16克、乌药16克、路路通16克、桂枝13克、皂刺10克、甲珠10克、红藤10克、姜半夏10克、细辛10克、附片10克，水煎后服用，1日2次，经过两个月的治疗，患者病情得到控制，紧缩发硬的皮肤慢慢恢复正常，肤色正常，饮食规律，脸色渐渐红润。继服1个疗程加以巩固治疗后，患者痊愈。电话随访半年未见复发。