一种(R)/(S)-6,6’-二羟基-5,5’-双喹啉的合成方法

摘要

本发明涉及双喹啉的合成方法，具体涉及一种（R）/（S）-6,6’-二羟基-5,5’-双喹啉的合成方法，该方法由以下步骤组成：将6-羟基喹啉加入含有二氯化铜和有机胺的甲醇溶液中氧化偶联得到的外消旋6,6’-二羟基-5,5’-双喹啉与D-(+)-樟脑磺酰氯反应得到6,6’-二羟基-5,5’-双喹啉二樟脑磺酸酯，再将6,6’-二羟基-5,5’-双喹啉二樟脑磺酸酯分别在由乙酸乙酯、甲醇与正己烷组成的混合溶剂中结晶得到（R）/（S）-6,6’-二羟基-5,5’-双喹啉二樟脑磺酸酯；然后，将（R）/（S）-6,6’-二羟基-5,5’-双喹啉二樟脑磺酸酯在碱性条件分别水解得到（R）/（S）-6,6’-二羟基-5,5’-双喹啉。本发明所述的合成方法不需要采用手性柱分离，具有操作简单方便、拆分产率高的优点。

说明书

技术领域

本发明属于有机化学领域，具体涉及含氮杂环化合物的合成，特别是双喹啉的合成。

背景技术

不对称催化合成光学纯化合物是有机合成领域的研究热点。不对称催化的成败,主要取决 于手性配体的选择,一个优秀的手性配体所形成的催化剂在不对称催化反应中可使手性增值 效应高至10万倍。在众多类型的手性催化剂中，含有C₂轴手性的配体,如1,1’-联二萘酚 （BINOL）及其衍生物是目前研究和应用范围较广的手性配体。自从1979年Noyori教授首 次合成光学纯BINOL并成功应用于不对称催化反应中，BINOL已经广泛应用于各类不对称 合成反应以及新材料等领域（Jean Michael Brunel,Update 1 of BINOL：A Versatile Chiral  Reagent，Chem.Soc.Rev.,2007,107,PR1-PR45；Sambasivarao Kotha,Opportunities in  asymmetric synthesis:an industrial prospect，Tetrahedron,1994,50:3639）。

手性配体与金属配位形成的手性催化剂己广泛应用于不对称有机反应中，如不对称催化 氢化、不对称烷基化、不对称环丙烷化及烯烃不对称环氧化等反应。不对称催化的关键是设 计和合成高选择性和高催化活性的手性催化剂，而手性配体是催化剂产生不对称诱导和控制 的源泉。经过30年来的发展，已设计和合成了大量的手性配体，特别是含有C₂对称轴的手 性配体相继被开发,而含有C₂对称轴并含有氮原子的手性配体则报道较少。

有关光学纯配体6,6’-二羟基-5,5’-双喹啉的合成，目前文献报道的方法是将衍生化的外消 旋6,6’-二羟基-5,5’-双喹啉进行高效液相色谱拆分，再水解得到（R）-6,6’-二羟基-5,5’-双喹啉 （II-a）和（S）-6,6’-二羟基-5,5’-双喹啉（II-b）[Yi-Xin Chen,Li-Wei Yang,Yue-Ming Li, Zhong-Yuan Zhou,Kim-Hung Lam,Albert S.C.Chan,Chirality,2000,12,510-513]。但是，上述 文献报道的方法是在手性柱中进行的拆分，耗时烦锁，而且拆分要用到昂贵手性制备柱，拆 分成本高,不利于较大规模的制备。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种（R）/（S）-6,6’-二羟基-5,5’-双喹啉的合成方法， 该方法具有拆分效率高和成本低的优点。

本发明解决上述问题的技术方案是：

一种（R）/（S）-6,6’-二羟基-5,5’-双喹啉的合成方法，该方法由以下步骤组成：

（1）将6-羟基喹啉加入含有二氯化铜和有机胺的甲醇溶液，氧化偶联反应48-96h，得 到外消旋6,6’-二羟基-5,5’-双喹啉，其中所述的有机胺为苄胺、苯乙胺、苯胺、对-甲基苯胺 和环己胺中的一种或者两种以上；

（2）将步骤（1）所制得的外消旋6,6’-二羟基-5,5’-双喹啉和D-(+)-樟脑磺酰氯加入吡啶， 室温反应12～48h，得到化学式（I）所示的6,6’-二羟基-5,5’-双喹啉二樟脑磺酸酯；

（3）取步骤（2）所制得的化学式（I）所示的非对映异构体6,6’-二羟基-5,5’-双喹啉二 樟脑磺酸酯在混合溶剂1中结晶得到化学式（II）所示的（S）-6,6’-二羟基-5,5’-双喹啉二樟 脑磺酸酯，其中化学式（I）所示的非对映异构体6,6’-二羟基-5,5’-双喹啉二樟脑磺酸酯∶混 合溶剂1=1∶120（g/mL），混合溶剂1组成为乙酸乙酯∶甲醇∶正己烷=1:0.8:1（v/v）；再 取步骤（2）所制得的化学式（I）的6,6’-二羟基-5,5’-双喹啉二樟脑磺酸酯在混合溶剂2中结 晶得到化学式（III）所示的（R）-6,6’-二羟基-5,5’-双喹啉二樟脑磺酸酯，其中化学式（I） 所示的非对映异构体6,6’-二羟基-5,5’-双喹啉二樟脑磺酸酯∶混合溶剂2=1∶116（g/mL），混 合溶剂2组成为乙酸乙酯∶甲醇∶正己烷=1:1:1（v/v）；

（4）取步骤（3）所制得的化学式（II）所示的（S）-6,6’-二羟基-5,5’-双喹啉二樟脑磺 酸酯和化学式（III）所示的（R）-6,6’-二羟基-5,5’-双喹啉二樟脑磺酸酯分别在碱性条件水解， 相应地得到（S）-6,6’-二羟基-5,5’-双喹啉和（R）-6,6’-二羟基-5,5’-双喹啉；

本发明所述的（R）/（S）-6,6’-二羟基-5,5’-双喹啉的合成方法，其中所述的有机胺较好 是苄胺。

本发明所述的（R）/（S）-6,6’-二羟基-5,5’-双喹啉的合成方法，其中，步骤（3）将化学 式（I）所示的樟脑磺酸双喹啉酯在混合溶剂1中结晶的具体方法是：将化学式（I）所示的 樟脑磺酸双喹啉酯加入混合溶剂1中，加热回流4h～6h，得到浅黄色透明清亮溶液，在室 温中陈化2~3天得到结晶即可，其中化学式（I）所示的非对映异构体6,6’-二羟基-5,5’-双喹 啉二樟脑磺酸酯∶混合溶剂1=1∶120（g/mL），混合溶剂1组成为乙酸乙酯∶甲醇∶正己烷 =1:0.8:1（v/v）。

本发明所述的（R）/（S）-6,6’-二羟基-5,5’-双喹啉的合成方法，步骤（3）中将化学式（I） 所示的樟脑磺酸双喹啉酯在混合溶剂2中结晶的具体方法是：将化学式（I）所示的樟脑磺酸 双喹啉酯加入混合溶剂2中，加热回流4h～6h，得到浅黄色透明清亮溶液，在室温中陈化 2~3天得到结晶即可，其中化学式（I）所示的非对映异构体6,6’-二羟基-5,5’-双喹啉二樟脑磺 酸酯∶混合溶剂1=1∶116（g/mL），混合溶剂1组成为乙酸乙酯∶甲醇∶正己烷=1:1:1（v/v）。

本发明制备的（R）-6,6’-二羟基-5,5’-双喹啉和（S）-6,6’-二羟基-5,5’-双喹啉的¹H-NMR、 ¹³C-NMR证明它们的确是目的化合物，其相应的数据见具体实施实例。

本发明所述的合成方法，合成工艺的步骤简单，易行，同时其手性拆分是采用三元组分 作为结晶溶剂进行结晶拆分实现的，不仅需要手性柱，而且拆分效率高。

具体实施例

实施例1

1.外消旋6,6’-二羟基-5,5’-双喹啉的制备

14.5g（0.085mol）CuCl₂·2H₂O溶解在600ml甲醇溶剂中，之后加入64.3g（0.42mol） 苄胺，混合均匀后，向上述混合溶液中加入10g（约0.07mol）6-羟基喹啉，室温反应72h。 抽滤得到棕色固体滤饼，滤饼采用甲醇清洗，干燥。滤饼用300mL盐酸溶液（浓盐酸∶水= 1:1）溶解，然后加入浓氨水调节pH到8～9，固体析出来，抽滤再得到滤饼，先后用水与 甲醇洗涤，抽干。真空干燥。称重得到纯净棕褐色固体7.79g，产率81.2%。

其反应过程如反应式（IV）所示：

取上述棕褐色固体检测其核磁：

¹H-NMR（400MHz,DMSO-d₆）：9.62(m,1H);8.65-8.64(d,2H);8.00-7.98(d,2H);7.56-7.54(t, 2H);7.35-7.33(m,2H);7.24-7.21(m,2H)。

由上述数据可以得知该化合物是外消旋6,6’-二羟基-5,5’-双喹啉。

2.化学式（I）所示的6,6’-二羟基-5,5’-双喹啉二樟脑磺酸酯的制备

冰盐浴下，75g（0.3mol）D-(+)-樟脑磺酰氯加入500mL干燥吡啶中，然后再加入17.2g （0.06mol）步骤（1）制备的外消旋6,6’-二羟基-5,5’-双喹啉。反应48h，用60mL纯净水淬 灭使反应停止。减压蒸馏除去溶剂吡啶。然后加入80mL纯净水，再加入300ml二氯甲烷溶 解底物，分液分离，水相再用二氯甲烷（2×30mL）萃取，合并有机相。有机相先后分别用 5%~10%碳酸氢钠溶液、饱和食盐水溶液洗涤。用无水硫酸钠干燥后。二氯甲烷溶剂采用减 压蒸馏除去后得到粗产品。粗产品采用硅胶柱层析方法纯化（乙酸乙酯∶石油醚=2:1）后得 到固体。产率76.5%。

其反应过程如反应式（V）所示：

取上述固体检测其核磁：

¹H-NMR（400MHz,CDCl₃）：8.90-8.89(s,2H),8.30-8.27(m,2H),7.95-7.93(m,2H), 7.54-7.52(d,2H),7.28-7.25(m,2H),3.42(d,1H),2.96-2.92(d,1H),2.59-2.56(d,2H),2.20-2.14(m, 2H),1.98-1.91(m,4H),1.84-1.77(m,2H),1.72(m,1H),0.76(s,6H),0.53(s,6H)。

由上述数据可以得知该化合物是6,6’-二羟基-5,5’-双喹啉二樟脑磺酸酯。

3.化学式（II）所示的（S）-6,6’-二羟基-5,5’-双喹啉二樟脑磺酸酯和化学式（III）所示 的（R）-6,6’-二羟基-5,5’-双喹啉二樟脑磺酸酯的制备

取2g步骤（2）制备的化学式（I）所示的6,6’-二羟基-5,5’-双喹啉二樟脑磺酸酯加入240 mL乙酸乙酯∶甲醇∶正己烷=1:0.8:1（v/v）的混合溶剂中，加热回流4h得到浅黄色透明 清亮溶液，溶液在室温中陈化2天，待晶体析出后，收集晶体；采用上述三元组分混合溶剂 清洗晶体数遍。然后真空干燥得到的白色晶体。

其过程如反应（VI）所示：

取上述制备的白色晶体采用HPLC检测其光学纯度：

HPLC测定条件为：Zorbax XDB-C₈(4.6mm×150mm)柱，流动相为59.5%甲醇和40.5% 水，流速1mL/min，检测波长254nm，ee值大于99%，保留时间t=24.03min。

取上述制备的白色晶体经X-Ray单晶衍射检测确定其构型。

X-Ray单晶衍射检测结果：a/b=1.0000， b/c=0.6156，c/a=1.6246；Z=66；

由上述数据可以知道白色晶体是化学式（II）所示的（S）-6,6’-二羟基-5,5’-双喹啉二樟 脑磺酸酯。

同理，2g步骤（2）制备的化学式（I）所示的6,6’-二羟基-5,5’-双喹啉二樟脑磺酸酯用1: 1:1的乙酸乙酯-甲醇-正己烷三元组分混合溶剂232mL加热回流4h～6h，产生的浅黄色透 明清亮溶液在室温中陈化3天，待晶体析出后，抽滤收集晶体。采用上述三元组分混合溶剂 清洗晶体数遍。然后真空干燥得到的白色晶体，白色晶体即为化学式（III）所示的（R）-6,6’- 二羟基-5,5’-双喹啉二樟脑磺酸酯。

其过程如反应（VII）所示：

取上述制备的白色晶体采用HPLC检测其光学纯度：

HPLC测定条件为：Zorbax XDB-C₈(4.6mm×150mm)柱，流动相为59.5%甲醇和40.5% 水，流速1mL/min，检测波长254nm，ee值大于99%，保留时间t=20.59min。

取上述制备的白色晶体经X-Ray单晶衍射检测确定其构型。

X-Ray单晶衍射检测结果：a/b=1.0000， b/c=0.6166，c/a=1.6217；Z=47;

有上述数据可以知道得到的晶体为化学式（III）所示的（R）-6,6’-二羟基-5,5’-双喹啉二 樟脑磺酸酯。

4.（R）-6,6’-二羟基-5,5’-双喹啉和（S）-6,6’-二羟基-5,5’-双喹啉的制备

4.1.（S）-6,6’-二羟基-5,5’-双喹啉的制备

110mLTHF∶H₂O=1∶1溶剂中加入步骤（3）制备的化学式（II）所示的（S）-6,6’-二 羟基-5,5’-双喹啉二樟脑磺酸酯2.1g（3mmol），然后再加入LiOH·H₂O 0.5g（12mmol），室 温反应48h，TLC跟踪反应（展开剂：乙酸乙酯）。待反应完毕，加2M盐酸将pH值调为中 性。然后减压旋转蒸馏将THF除去，有白色固体析出。过滤，白色固体依次用大量水、二氯 甲烷洗涤，真空干燥得到产物0.65g。产率76.4%。

其反应如反应（VIII）所示：

取上述固体在甲醇中检测其旋光度：

[α]₂₀^D=-39.19(C=3.44gL^-1，CH₃OH)；

取上述固体在甲醇中检测其核磁：

¹H-NMR（400MHz,DMSO-d₆）：9.63(m,1H);8.65-8.65(d,2H);8.00-7.98(d,2H);7.56-7.54(t, 2H);7.34-7.32(m,2H);7.25-7.22(m,2H)；¹³C-NMR（400MHz,DMSO-d₆）：δ114.08,121.27, 121.79,128.84,130.05,132.25,143.37,146.71,153.24。

由上述数据可以得知该化合物是（S）-6,6’-二羟基-5,5’-双喹啉。

4.2（R）-6,6’-二羟基-5,5’-双喹啉的制备

110mL THF∶H₂O=1∶1溶剂中加入步骤（3）制备的化学式（III）所示的（R）-6,6’- 二羟基-5,5’-双喹啉二樟脑磺酸酯2.1g（3mmol），然后再加入LiOH·H₂O 0.5g（12mmol）， 室温反应48h，TLC跟踪反应（展开剂：乙酸乙酯）。待反应完毕，加2M盐酸将pH值调为 中性。然后减压旋转蒸馏将THF除去，有白色固体析出。过滤，白色固体依次用大量水、二 氯甲烷洗涤，真空干燥得到产物0.664g。产率78.1%。

其反应如反应（IX）所示：

取上述固体在甲醇中检测其旋光度：

[α]₂₀^D=+41(C=2.0gL^-1，CH₃OH)；

取上述固体在甲醇中检测其核磁：

¹H-NMR（400MHz,DMSO-d₆）：9.65(m,1H);8.66-8.65(d,2H);8.01-7.99(d,2H);7.57-7.55(t, 2H);7.35-7.33(m,2H);7.24-7.22(m,2H)；¹³C-NMR（400MHz,DMSO-d₆）：δ114.08,121.28, 121.79,128.84,130.05,132.27,143.35,146.71,153.25。

由上述核磁数据可以得知该化合物是（R）-6,6’-二羟基-5,5’-双喹啉。

实施例2

1.外消旋6,6’-二羟基-5,5’-双喹啉的制备

14.5g（0.085mol）CuCl₂·2H₂O溶解在600ml甲醇溶剂中，之后加入32.15g（0.21mol） 苄胺和苯乙胺25.4g（0.21mol），搅拌均匀后向上述混合溶液中加入10g（约0.07mol）6-羟基 喹啉，室温反应48h。抽滤得到棕色固体滤饼，滤饼采用甲醇清洗，干燥。滤饼用300mL盐 酸溶液（浓盐酸:水=1:1）溶解，然后加入浓氨水调节pH到8.5，固体析出来，抽滤再得 到滤饼，先后用水与甲醇洗涤，抽干。真空干燥。称重得到纯净棕褐色固体5.18g，产率54%。

2.化学式（I）所示的6,6’-二羟基-5,5’-双喹啉二樟脑磺酸酯的制备

冰盐浴下，75g（0.3mol）D-(+)-樟脑磺酰氯加入500mL干燥吡啶中，然后再加入17.2g （0.06mol）步骤（1）制备的外消旋6,6’-二羟基-5,5’-双喹啉。反应12h，，用60mL纯净水 淬灭使反应停止。减压蒸馏除去溶剂吡啶。然后加入80mL纯净水，再加入300ml二氯甲烷 溶解底物，分液分离，水相再用二氯甲烷（2×30mL）萃取，合并有机相。有机相先后分别 用5%~10%碳酸氢钠溶液、饱和食盐水溶液洗涤。用无水硫酸钠干燥后。二氯甲烷溶剂采用 减压蒸馏除去后得到粗产品6,6’-二D-(+)-樟脑磺酰基-5,5’-双喹啉（棕红色油状物）。粗产品 采用硅胶柱层析方法纯化（乙酸乙酯∶石油醚=2∶1）得到化学式（I）所示的6,6’-二羟基-5,5’- 双喹啉二樟脑磺酸酯。产率59.1%。

3.化学式（II）所示的（S）-6,6’-二羟基-5,5’-双喹啉二樟脑磺酸酯和化学式（III）所示 的（R）-6,6’-二羟基-5,5’-双喹啉二樟脑磺酸酯的制备

取2g步骤（2）制备的化学式（I）所示的6,6’-二羟基-5,5’-双喹啉二樟脑磺酸酯加入240 mL乙酸乙酯∶甲醇∶正己烷=1:0.8:1（v/v）的混合溶剂中，加热回流5h得到浅黄色透明 清亮溶液，溶液在室温中陈化2天，待晶体析出后，收集晶体；采用上述三元组分混合溶剂 清洗晶体数遍。然后真空干燥得到的白色晶体。白色晶体即为化学式（II）所示的（S）-6,6’- 二羟基-5,5’-双喹啉二樟脑磺酸酯。

同理，取2g步骤（2）制备的化学式（I）所示的6,6’-二羟基-5,5’-双喹啉二樟脑磺酸酯 加入232mL乙酸乙酯∶甲醇∶正己烷=1:1:1（v/v）的混合溶剂中，加热回流5h得到浅黄 色透明清亮溶液，溶液在室温中陈化2天，待晶体析出后，收集晶体；采用上述三元组分混 合溶剂清洗晶体数遍。然后真空干燥得到的白色晶体。白色晶体即为化学式（III）所示的（R） -6,6’-二羟基-5,5’-双喹啉二樟脑磺酸酯。

4.（R）-6,6’-二羟基-5,5’-双喹啉和（S）-6,6’-二羟基-5,5’-双喹啉的制备

4.1.（S）-6,6’-二羟基-5,5’-双喹啉的制备

110mL THF∶H₂O=1∶1溶剂中加入步骤（3）制备的化学式（II）所示的（S）-6,6’-二 羟基-5,5’-双喹啉二樟脑磺酸酯2.1g（3mmol），然后再加入KOH0.672g（12mmol），室温 反应48h，TLC跟踪反应（展开剂：乙酸乙酯）。待反应完毕，加2M盐酸将pH值调为中性。 然后减压旋转蒸馏将THF除去，有白色固体析出。过滤，白色固体依次用大量水、二氯甲烷 洗涤，真空干燥得到产物0.60g。产率70%。

4.2（R）-6,6’-二羟基-5,5’-双喹啉的制备

110mL THF∶H₂O=1∶1溶剂中加入步骤（3）制备的化学式（III）所示的（R）-6,6’- 二羟基-5,5’-双喹啉二樟脑磺酸酯2.1g（3mmol），然后再加入NaOH0.48g（12mmol），室 温反应48h，TLC跟踪反应（展开剂：乙酸乙酯）。待反应完毕，加2M盐酸将pH值调为中 性。然后减压旋转蒸馏将THF除去，有白色固体析出。过滤，白色固体依次用大量水、二氯 甲烷洗涤，真空干燥得到产物0.552g。产率65%。

实施例3

1.外消旋6,6’-二羟基-5,5’-双喹啉的制备

14.5g（0.085mol）CuCl₂·2H₂O溶解在600ml甲醇溶剂中，之后加入9.3g苯胺、21.4g对 -甲基苯胺和12g环己胺，搅拌均匀后向上述混合溶液中加入10g（约0.07mol）6-羟基喹啉， 室温反应96h。抽滤得到棕色固体滤饼，滤饼采用甲醇清洗，干燥。滤饼用300mL盐酸溶液 （浓盐酸:水=1:1）溶解，然后加入浓氨水调节PH到8～9，固体析出来，抽滤再得到滤 饼，先后用水与甲醇洗涤，抽干。真空干燥。称重得到纯净棕褐色固体7.58g，产率79%。

2.化学式（I）所示的6,6’-二羟基-5,5’-双喹啉二樟脑磺酸酯的制备

冰盐浴下，75g（0.3mol）D-(+)-樟脑磺酰氯加入500mL干燥吡啶中，然后再加入17.2g （0.06mol）步骤（1）制备的外消旋6,6’-二羟基-5,5’-双喹啉。反应36h，，用60mL纯净水 淬灭使反应停止。减压蒸馏除去溶剂吡啶。然后加入80mL纯净水，再加入300ml二氯甲烷 溶解底物，分液分离，水相再用二氯甲烷（2×30mL）萃取，合并有机相。有机相先后分别 用5%~10%碳酸氢钠溶液、饱和食盐水溶液洗涤。用无水硫酸钠干燥后。二氯甲烷溶剂采用 减压蒸馏除去后得到粗产品。粗产品采用硅胶柱层析方法纯化（乙酸乙酯∶石油醚=2∶1） 得到化学式（I）所示的6,6’-二羟基-5,5’-双喹啉二樟脑磺酸酯。产率54%。

3.化学式（II）所示的（S）-6,6’-二羟基-5,5’-双喹啉二樟脑磺酸酯和化学式（III）所示 的（R）-6,6’-二羟基-5,5’-双喹啉二樟脑磺酸酯的制备

取2g步骤（2）制备的化学式（I）所示的6,6’-二羟基-5,5’-双喹啉二樟脑磺酸酯加入240 mL乙酸乙酯∶甲醇∶正己烷=1:0.8:1（v/v）的混合溶剂中，加热回流4.5h得到浅黄色透 明清亮溶液，溶液在室温中陈化2天，待晶体析出后，收集晶体；采用上述三元组分混合溶 剂清洗晶体数遍。然后真空干燥得到的白色晶体。白色晶体即为化学式（II）所示的（S）-6,6’- 二羟基-5,5’-双喹啉二樟脑磺酸酯。

同理，取2g步骤（2）制备的化学式（I）所示的6,6’-二羟基-5,5’-双喹啉二樟脑磺酸酯 加入232mL乙酸乙酯∶甲醇∶正己烷=1:1:1（v/v）的混合溶剂中，加热回流6h得到浅黄 色透明清亮溶液，溶液在室温中陈化2天，待晶体析出后，收集晶体；采用上述三元组分混 合溶剂清洗晶体数遍。然后真空干燥得到的白色晶体。白色晶体即为化学式（III）所示的（R） -6,6’-二羟基-5,5’-双喹啉二樟脑磺酸酯。

4.（R）-6,6’-二羟基-5,5’-双喹啉和（S）-6,6’-二羟基-5,5’-双喹啉的制备

4.1.（S）-6,6’-二羟基-5,5’-双喹啉的制备

110mL THF∶H₂O=1∶1溶剂中加入步骤（3）制备的化学式（II）所示的（S）-6,6’-二 羟基-5,5’-双喹啉二樟脑磺酸酯2.1g（3mmol），然后再加入KOH 0.672g（12mmol），室温 反应48h，TLC跟踪反应（展开剂：乙酸乙酯）。待反应完毕，加2M盐酸将pH值调为中性。 然后减压旋转蒸馏将THF除去，有白色固体析出。过滤，白色固体依次用大量水、二氯甲烷 洗涤，真空干燥得到产物0.60g。产率70%。

4.2（R）-6,6’-二羟基-5,5’-双喹啉的制备

110mL THF∶H₂O=1∶1溶剂中加入步骤（3）制备的化学式（III）所示的（R）-6,6’- 二羟基-5,5’-双喹啉二樟脑磺酸酯2.1g（3mmol），然后再加入NaOH 0.48g（12mmol），室 温反应48h，TLC跟踪反应（展开剂：乙酸乙酯）。待反应完毕，加2M盐酸将pH值调为中 性。然后减压旋转蒸馏将THF除去，有白色固体析出。过滤，白色固体依次用大量水、二氯 甲烷洗涤，真空干燥得到产物0.552g。产率65%。