用于预防与抗生素肠道给药相关的生态失调的药物组合物

摘要

在第一变型中，药物组合物包含抗生素和低聚糖形式的益生元，低聚糖是包含低聚果糖，低聚半乳糖，低聚木糖，低聚麦芽糖和低聚异麦芽糖的组，其聚合度为2至10，粒径小于等于0.3mm和纯度为至少95％，其中抗生素粒径为20至200μm，而且抗生素和低聚糖分别以1∶1至1∶100的重量比包含于其中。在第二变型中，药物组合物包含粉末形式的抗生素，其粒径为20至200μm，并且选自β-内酰胺类，包含β-内酰胺类和细菌β-内酰胺酶抑制剂的组合，氮杂内酯类，氟喹诺酮类，氯霉素类，糖肽类，安沙霉素类，硝基呋喃类，膦酸衍生物，环丝氨酸，甲氧苄氨嘧啶。益生元为粉末状低聚糖形式，其聚合度为2至10，粒径小于等于0.3mm和纯度为至少95％，抗生素和低聚糖分别以1∶1至1∶100的重量比包含于其中。上述组合物可在抗生素治疗过程中用于预防肠道生态失调并且经口给予。本发明组合物对乳酸杆菌和双歧杆菌产生刺激效果并同时抑制外源性或致病微生物群落的生长和繁殖。

说明书

技术领域

本组发明涉及医药，即药剂学和药物形式组合物的开发，包括抗生素和益生元(prebiotics)，用于在抗生素治疗过程中调整肠道内的微生物菌群组分。

背景技术

广谱抗生素的治疗作用通常伴随胃肠道紊乱，这与该抗生素对大肠内的微生物菌群的副作用相关。抗生素对大肠的生物细胞膜的铵离子通透性具有强的负面影响。因此，抗生素不但抑制了致病菌，还抑制了消化道中的有益微生物菌群，导致体内平衡紊乱和促进生态失调与过敏症的进展。肠道内微生物菌群的平衡紊乱在很多情况下导致免疫系统紊乱和活化肠道内定殖的活性单细胞真菌的增殖。正常肠道的微生物菌群是食物消化和营养物质吸收的必要条件，以及作为外源性感染的一个屏障；它还参与了有毒代谢产物的解毒过程，限制致病微生物和已经进入肠道的条件致病菌的增殖。

对胃肠道微生物菌群活性最有利的条件，从胃和胰腺分泌物以及胆汁没有到达的小肠远侧开始，抑菌和杀菌效果在靠近大肠处减弱。针对微生物菌群的背景，肠道感染病原体或体内条件致病菌能够迅速的在小肠和大肠黏膜上定殖，破坏上皮细胞和显示关于固有微生物菌群的明显的拮抗作用。炎症的进展导致短链脂肪酸产量的降低，而短链脂肪酸能够抑制病原微生物的生长。这发生在广谱抗生素制剂治疗过程中。即使是内在肠道菌群的部分损失也导致对机体的严重后果并需要特殊的治疗。

尤其是通过开各种益生素(probiotics)处方可以进行这样的治疗，但是这并不总是与正常微生物菌群相兼容，并且在数天后他们可能会从肠道中清除。至于使用这些制剂时的不良反应的表现，它们包括首要的益生素调节免疫炎症的能力。例如，已知的生产细菌和免疫生物制剂(益生素)工厂中约10％的工人，工作几年后得了过敏性疾病。

正常肠道菌群保持活性状态的更佳的生理学途径是摄入益生元。益生元是食物中难以消化的成分，通过选择性刺激大肠内的一组或多组活性细菌的生长和/或新陈代谢活性而促进健康的提高。碳水化合物益生元，与益生素相比，不能被胃部消化和吸收，在达到大肠前不发生变化，因为它们的结构中具有不寻常的β-糖苷键，由于缺少特殊的β-糖苷酶而不能被人类机体所水解。但是益生元可以选择性刺激乳酸杆菌和双歧杆菌的生长和增殖，即在人类肠道的正常菌群中占优势的成分。开出包括益生元的联合治疗的处方的目的是消除大肠黏膜的萎缩过程，和随着其功能恢复消除上皮细胞的营养障碍性变化。但是，在不同时间给予抗生素和益生元的不少于一半的情况中，我们不能完全排除抗生素对肠道微生物菌群的损伤。最常见的是当生态失调症状已经显现时，特别是以腹泻和胀气的形式显现时，给予益生元。因此，当抗生素治疗实施之后开始给予益生元的时候，有益的菌群已经被严重的破坏或实际上已经不存在了。

因此，理想是在抗生素治疗期间，显现出有益微生物菌群相对于致病菌或条件致病菌菌类的选择性益处。因此已经尝试通过同时服用单一药用组合物形式的抗生素和益生元，提供对肠道正常微生物菌群的保护。

存在已知的药物组合物，其制备方法和使用方法，包含益生元乳果糖和下列组中的抗生素，包括青霉素，头孢菌素，四环素，林可胺类，大环内酯类(RU No.2284832，公布于10.10.2006，现有技术)。

该组合物的缺点是常用的乳果糖制备方法包括大量的添加剂(乳糖，半乳糖，果糖)，它们可以刺激寄生在肠道内的条件致病菌微生物和致病菌的生长。

在这种情况下，又一种负面因素是乳果糖的泻药效应，它缩短食糜的滞留时间和减少营养物质的吸收和消化，而且进一步，和抗生素联合应用时乳果糖的泻药效果可能会在临床上被错误的评估为一种菌群失调的迹象。而且，已知的一些制备方法的干燥乳果糖是极易吸湿的，在组合物生产中、已完成的包含乳果糖的药物形式的包装和存储中会产生严重的技术难题。

存在已知的药物形式—药物组合物，其制备方法和使用方法—包含抗生素和果聚糖-益生元，除了抗菌作用之外，对于某些、更缓慢发展的肠道菌群的维护还可以增加钙的吸收和骨矿化(EP 1166800，2002，现有技术)。

该组合物的缺点在于窄的应用范围，对固有微生物菌群中主要菌群的刺激作用的低特异性，抗生素和果糖的重量比不理想(缺少平衡)，分散度(粒径)不理想，益生元的聚合度不理想，在其中碳水化合物发酵水平和产品中抗生素作用被降低。使用组合物导致治疗预防作用减少，和降低钙的吸收和骨矿化。而且，所述组合物的特点是复杂的生产工艺和应用中的效力不足。

该组合物的缺点主要在于由于果聚糖的高聚合度和低纯度阻碍了通过乳酸杆菌和双歧杆菌的低聚糖发酵过程，以及在组合物中必须使用大量的益生元。如上所述，负面特点存在于来源于大多数俄国国内厂商的乳果糖制剂中的添加剂(最高至40％)中，这些添加剂刺激肠道中致病菌和条件致病微生物的生长，血液凝血系统中存在的副作用(主要是延长了部分凝血酶原时间和降低纤维蛋白原水平)，和高频的变态反应。

发明内容

本组发明的技术目的，由共同的发明概念所界定，是建立一个有效的药物组合物和一种预防生态失调的方法，同时扩展药物组合物和预防生态失调的方法的库。

使该目标能够实现的技术效果包括通过在组合物中纳入更有效的口服给药的抗微生物制剂(氟喹诺酮类，安沙霉素类)来扩展益生元和抗生素的组合物的应用范围，以及消除副作用。通过给予具有优化聚合度的低聚糖和具有必须分散度(粒径)的优选比例的组分来提供组合物中益生元组分在肠道的有效应用。

根据第一实施方式，本发明关于拟作口服使用的在抗生素治疗过程中用于预防肠道生态失调的药物组合物的实质是包含抗生素和益生元，而且该抗生素和该益生元以粉末形式掺合，该益生元包括选自下列组的低聚糖，包括低聚果糖，低聚半乳糖，低聚木糖，低聚麦芽糖和低聚异麦芽糖，聚合度为2至10，粒径上至0.3mm和纯度为至少95％，抗生素的粒径为20至200μm，而且该抗生素和该低聚糖分别以重量比例从1∶1至1∶100包含在固定的组合物中。

优选的，它包含了药学上可接受量的赋形剂，用于提高感官印象和消费者特性，选自下列组：填充剂，矫味剂，调味剂和芳香物质。该组合物被制备成适于口服使用的药物形式，选自以下组：包括胶囊，片剂，粉末，丸剂，糖包衣丸剂，颗粒剂，囊剂，凝胶剂，糊剂，糖浆剂，乳剂，悬浮剂，溶液剂。

根据第二种实施方式，本发明关于拟作口服使用的在抗生素治疗过程中用于预防肠道生态失调的药物组合物的实质是包含抗生素和益生元，所述抗生素和所述益生元包含于粉末形式，而且该抗生素选自下列组：包括β-内酰胺，包含β-内酰胺和细菌β-内酰胺酶抑制剂的组合，氮杂内酯类，氟喹诺酮类，氯霉素类(amphenicols)，糖肽类，安沙霉素类，硝基呋喃类，膦酸衍生物，环丝氨酸，甲氧苄氨嘧啶，粒径为20至200μm，包括聚合度为2至10的低聚糖作为益生元，而且该抗生素和该低聚糖以重量比例从1∶1至1∶100包含在该组合物中。优选的，它包含了药学上可接受量的赋形剂，用于提高感官和消费者性质，选自下列组：包括填充剂，矫味剂，调味剂和芳香物质。该组合物被制备成适于口服使用的药物形式，选自以下组：包括胶囊，片剂，粉末，丸剂，糖包衣丸剂，颗粒剂，囊剂，凝胶剂，糊剂，糖浆剂，乳剂，悬浮剂，溶液剂。

根据第一种变型，本发明关于在抗生素治疗过程中预防肠道生态失调的方法的本质是包括给予包括抗生素和益生元的固定的药物组合物，所述抗生素和所述益生元包含于粉末形式，而且低聚糖益生元选自组分：包括低聚果糖，低聚半乳糖，低聚木糖，低聚麦芽糖和低聚异麦芽糖，聚合度为2至10，粒径上至0.3mm和纯度为至少95％，抗生素的粒径为20至200μm，而且该抗生素和该低聚糖分别以重量比例从1∶1至1∶100包含在口服给药的固定的组合物中。

根据所提及的模型，本发明关于在抗生素治疗过程中预防肠道生态失调的方法的本质是包括给予包括抗生素和益生元的药物组合物，所述抗生素和所述益生元包含于粉末形式，该抗生素选自下述组分：包括β-内酰胺类，包含β-内酰胺类和细菌β-内酰胺酶抑制剂的组合，氮杂内酯类，氟喹诺酮类，氯霉素类，糖肽类，安沙霉素类，硝基呋喃类，膦酸衍生物，环丝氨酸，甲氧苄氨嘧啶，粒径为20至200μm，包括聚合度为2至10的低聚糖的作为益生元，而且该抗生素和该低聚糖以重量比例从1∶1至1∶100包含在该口服使用的组合物中。

使用该组合物显著提高患者的钙吸收和提升患者的骨矿化。另外，低聚糖—低聚果糖，低聚半乳糖，低聚木糖，低聚麦芽糖和低聚异麦芽糖—不仅创造用于有益微生物生长的条件，而且有效改善血液中的组分，心血管和免疫系统的状态。

必须牢记，人体是一个多器官系统，各器官的细胞分子根据履行的不同功能而专门化。在体内的相互作用是基于复杂的调节和协调机制，涉及神经体液传递和其他因素。这些调节细胞内和细胞间的相互作用的多种独立机制具有相反的功能，它们相互平衡。这导致了在体内建立动态的生理平衡，并能够使该系统作为一个整体来保持相对的动态平衡，不管环境如何变化和机体活动时产生何种转变。生理平衡紊乱，包括微生物生物菌落平衡相关的紊乱，可能会表现为各种器官的疾病。目标组合物和使用方法直接用于预防或有效降低生理平衡的偏差，其牵涉“干扰”因素作为抗生素形式产生影响条件下肠道生物菌落的状态。

低聚糖是碳水化合物，其主要是由不超过10个单糖残基形成的分子。它们被分为二聚糖、三聚糖等。在活的生物体中，低聚糖可以在多糖的酶裂解过程中形成。肠道中的微生物在它们自身糖苷酶的帮助下利用低聚糖，低聚糖的口服给药导致增加产量和这些酶的糖分解活性的加剧。

由于益生元—根据本申请的特殊形式的低聚糖—在目标组合物中同时和抗生素以必要的重量比例使用，虽然抗生素抑制致病细菌，但是大肠的内在菌群不会灭亡而是随低聚糖的供应同时水解(发酵)后者用于形成有效量的短链脂肪酸(主要是乳酸，部分是甲酸和乙酸)。大肠中的渗透压升至6.6 8.0大气压和PH值低于5.0，即有酸度增加的趋势，这导致可靠地保持肠道生物膜的正常选择渗透性并且保留其中的铵离子，保持铵离子从血液中移除到肠道中并保持其电离化。因此，在大肠的管腔中，环境趋于完全不适于致病菌类的发展，如沙门氏菌。

累积酸性产物和一些代谢产物抑制宽范围的腐败的微生物菌群发展。因此，肠道管腔中致病细菌和毒性代谢产物(氨，粪臭素，吲哚等)的量下降。在有效的维持自我动态平衡的环境下，被保护的天然有益肠道菌群不受阻碍地充分增殖并且生长得到刺激。由于介质中酸度的升高，酸通过移除OH离子与蛋白质的氨基反应，这促进正电的蛋白质增加，抑制由外部原因引起的并作为主要疾病并发症的可能发生在肠道内的炎症进程。

任何非生物和生物物质(生物，系统，器官，组织，细胞，细胞器和基质等)有其独特的宽范围的电磁波谱，从百分之一赫兹至千赫兹、百万赫兹和更复杂的谐波。在正常状态下，它可以被称为和谐(harmonic)振动(生理上的)，在病理状态下，不和谐的振动出现(病理上的)。低聚糖，根据本发明的特殊形式，作为植物组分，具有产生超弱电磁振动的能量组分，其与抗生素所诱导的不和谐振动相叠加，并且是以所存在的组分原样的重量以选择的比例，这“消除”了这该潜在的病理性信息。

低聚糖的该作用明显与免疫刺激反应相关，这可以提升机体对感染的非特异性抵抗力和维持“生物平衡”。这样存在自我调节恢复过程和刺激肠道粘膜再生过程的和谐振动增强。

目标组合物的制备过程包括制备特定量的抗生素粉末和益生元粉末，粉末纯度为供应商担保的至少95％，预干燥至含2-3％水分，并按照本发明的特定比例混合。该混合物也包括抗结块附加剂，调味剂和矫味剂，并且静电电荷被去除。

下一步，根据剂量和药物形式进行成品的包装。

制备具有下列组分联合的组合物。

果糖低聚糖和一种氯霉素类抗生素，低聚糖为粉末形式，粒径为0.1-0.3mm，聚合度为2至6，抗生素为粉末形式，粒径是130-200μm，所用抗生素和低聚糖重量比1∶1.5。

果糖低聚糖和一种氟喹诺酮类抗生素，低聚糖为粉末形式，粒径为0.1-0.3mm，聚合度为2至6，抗生素为粉末形式，粒径是30-120μm，所用抗生素和低聚糖重量比1∶2。

果糖低聚糖和一种糖肽类抗生素，低聚糖为粉末形式，粒径为0.1-0.3mm，聚合度为2至6，抗素为粉末形式，粒径是20-90μm，所用抗生素和代聚糖重量比1∶4。

果糖低聚糖和一种安沙霉素类抗生素，低聚糖为粉末形式，粒径为0.1-0.3mm，聚合度为4至10，抗生素粉末的粒径是20-140μm，所用抗生素和该低聚糖重量比1∶15。

果糖低聚糖和一种氯霉素类抗生素，低聚糖为粉末形式，粒径为0.1-0.3mm，聚合度为2至6，抗生素粉末的粒径是20-90μm，所用抗生素和低聚糖重量比1∶30。

果糖低聚糖和一种硝基呋喃类抗生素，低聚糖为粉末形式，粒径为0.1-0.3mm，聚合度为2至8，抗生素粉末的粒径是20-120μm，所用抗生素和低聚糖重量比1∶70。

果糖低聚糖和一种磺胺类制剂(复方新诺明)，低聚糖为粉末形式，粒径为0.2-0.3mm，聚合度为2至6，抗生素粉末的粒径是20-120μm，所用抗生素和该低聚糖重量比1∶100。

半乳糖低聚糖和一种氯霉素类抗生素，低聚糖为粉末形式，粒径为0.1-0.3mm，聚合度为5至15，抗生素为粉末形式，粒径是50-150μm，所用抗生素和低聚糖重量比1∶2。

半乳糖低聚糖和一种氟喹诺酮类抗生素，低聚糖为粉末形式，粒径为0.1-0.3mm，聚合度为4至12，抗生素为粉末形式，粒径是20-90μm，所用抗生素和低聚糖重量比1∶3。

半乳糖低聚糖和一种糖肽类抗生素，低聚糖为粉末形式，粒径为0.1-0.3mm，聚合度为5至15，抗生素为粉末形式，粒径是30-100μm，所用抗生素和低聚糖重量比1∶40。

半乳糖低聚糖和一种安沙霉素类抗生素，低聚糖为粉末形式，粒径为0.1-0.3mm，聚合度为3至10，抗生素为粉末形式，粒径是20-110μm，所用抗生素和低聚糖重量比1∶60。

半乳糖低聚糖和一种膦酸衍生物(磷霉素)，低聚糖为粉末形式，粒径为0.1-0.3mm，聚合度为4至12，抗生素为粉末形式，粒径是20-90μm，所用抗生素和低聚糖重量比1∶90。

半乳糖低聚糖和一种硝基呋喃类抗生素，低聚糖为粉末形式，粒径为0.1-0.3mm，聚合度为3至10，抗生素为粉末形式，粒径是90-200μm，所用抗生素和低聚糖重量比1∶55。

半乳糖低聚糖和一种磺胺类制剂(氨苯磺胺)，低聚糖为粉末形式，粒径为0.2-0.3mm，聚合度为2至6，抗生素为粉末形式，粒径是40-150μm，所用抗生素和低聚糖重量比1∶45。

木糖低聚糖和一种氯霉素类抗生素，低聚糖为粉末形式，粒径为0.2-0.3mm，聚合度为2至6，抗生素为粉末形式，粒径是20-120μm，所用抗生素和低聚糖重量比1∶45。

木糖低聚糖和一种氟喹诺酮类抗生素，低聚糖为粉末形式，粒径为0.1-0.3mm，聚合度为2至8，抗生素为粉末形式，粒径是20-120μm，所用抗生素和低聚糖重量比1∶80。

木糖低聚糖和一种糖肽类抗生素，低聚糖为粉末形式，粒径为0.2-0.3mm，聚合度为4至10，抗生素为粉末形式，粒径是160-200μm，所用抗生素和低聚糖重量比1∶100。

木糖低聚糖和一种安沙霉素类抗生素，低聚糖为粉末形式，粒径为0.1-0.3mm，聚合度为2至8，抗生素为粉末形式，粒径是20-100μm，所用抗生素和低聚糖重量比1∶65。

木糖低聚糖和一种膦酸衍生物(磷霉素)，低聚糖为粉末形式，粒径为0.2-0.3mm，聚合度为4至10，抗生素为粉末形式，粒径是20-100μm，所用抗生素和低聚糖重量比1∶5.5。

木糖低聚糖和一种硝基呋喃类抗生素，低聚糖为粉末形式，粒径为0.1-0.3mm，聚合度为2至6，抗生素为粉末形式，粒径是30-120μm，所用抗生素和低聚糖重量比1∶3.5。

木糖低聚糖和一种磺胺类制剂，低聚糖为粉末形式，粒径为0.1-0.3mm，聚合度为2至6，抗生素为粉末形式，粒径是20-90μm，所用抗生素和低聚糖重量比1∶2。

低聚麦芽糖和一种氯霉素类抗生素，低聚糖为粉末形式，粒径为0.1-0.3mm，聚合度为2至6，抗生素为粉末形式，粒径是120-180μm，所用抗生素和低聚糖重量比1∶1。

低聚麦芽糖和一种氟喹诺酮类抗生素，低聚糖为粉末形式，粒径为0.2-0.3mm，聚合度为2至6，抗生素为粉末形式，粒径是20-120μm，所用抗生素和低聚糖重量比1∶6。

低聚麦芽糖和一种糖肽类抗生素，低聚糖为粉末形式，粒径为0.1-0.3mm，聚合度为2至6，抗生素为粉末形式，粒径是20-90μm，所用抗生素和低聚糖重量比1∶25。

低聚麦芽糖和一种膦酸衍生物(磷霉素)，低聚糖为粉末形式，粒径为0.1-0.3mm，聚合度为2至8，抗生素为粉末形式，粒径是20-120μm，所用抗生素和低聚糖重量比1∶60。

低聚麦芽糖和一种安沙霉素类抗生素，低聚糖为粉末形式，粒径为0.1-0.3mm，聚合度为5至15，抗生素为粉末形式，粒径是20-90μm，所用抗生素和低聚糖重量比1∶70。

低聚麦芽糖和一种单菌霉素，低聚糖为粉末形式，粒径为0.1-0.3mm，聚合度为4至12，抗生素为粉末形式，粒径是40-140μm，所用抗生素和低聚糖重量比1∶100。

低聚麦芽糖和一种磺胺类制剂，低聚糖为粉末形式，粒径为0.1-0.3mm，聚合度为2至8，抗生素为粉末形式，粒径是20-120μm，所用抗生素和低聚糖重量比1∶6。

该组合物被制备成适于口服应用的药物形式，特别是胶囊，片剂，粉末，丸剂，糖包衣丸剂，颗粒剂，囊剂，凝胶剂，糊剂，糖浆剂，乳剂，悬浮剂，溶液剂。该组合物包括药学上可接受量的赋形剂，用于提高感官和消费的性质，特别是填充剂，矫味剂，香料等。

为了研究所获得的制剂的作用和确定它们是否适合作为预防和治疗药物，就它们对患有多种感染疾病患者的身体状况产生的影响进行了研究。制剂对常规状态，身体活力，睡眠，食欲，动脉粥样硬化的进展，神经功能状态和机体慢性疾病(糖尿病)的作用进行了评估。

所观察的测试组包括157名年龄从19至70岁的患者：75位男性和82位女性。诊断是建立在门诊条件下的医学检查，实验室和生化检查结果，心电图数据和超声心动描记术等基础上的。

其中48名患者是胃溃疡患者，45名患者是支气管炎和支气管疾病患者，40名患者是急性或慢性肺炎患者，和24名患有妇科疾病的女性患者。很多患者具有长期的胃肠道紊乱症状(结肠炎，肠炎，肠易激综合症等)，以及不同严重程度的动脉粥样硬化症状。

在开始给予抗生素和益生元的组合物之前，对所有患者的常规血分析和血清生化指标进行研究：即谷草转氨酶和谷丙转氨酶活性，血清肌酐，葡萄糖，钙，总胆红素，蛋白质，血清铁，总铁结合能力，钠，钾，胆固醇，尿酸，尿素，白蛋白，碱性磷酸酶活性和谷氨酰转肽酶，甘油三酯，β-脂蛋白的含量，以及进行了尿液分析，肠道内含物的微生物学分析和粪便的研究。

患者每天给予制剂2-3次，按照临床上治疗特定感染疾病的标准用量和抗生素应用规范，在餐中或餐后给予特定剂量。平均而言，按照每个实施方案，每个测试组5-6名患者分组，给予抗生素和低聚糖。监测试验进行2个月，每个月8-10天。

此外，第一对照组—64例相似年龄及身体状况，患有相同疾病的患者—接受抗生素加安慰剂(替代低聚糖)，第二对照组—54例相似年龄及身体状况，患有相同疾病的患者—顺序接受抗生素和低聚糖，间隔1-1.5小时。

对于这两组的患者，在给予制剂第一天中，他们的状态不能令人满意，被发现有发热，抑郁，畏寒，耳鸣，胀气，便秘或腹泻(后者升高，是先前抗生素治疗过程后的常规表现)。测试组中的大多数患者，在给予制剂6-8天之后，常规状态具有明显改善。

在开始治疗之后的第7-9天，对照组病人的状态在主要疾病上也开始好转，但是75％的第一对照组患者和50％第二对照组患者有关于肠道微生物菌群的明显的抗生素副作用症状(生态失调)，表现为不适，大肠区域的轻微疼痛，胀气和腹泻。在一些患者中，生态失调导致食欲减退和睡眠紊乱。

该制剂治疗过程结束时，测试组中的所有患者的状态都得到改善。46名患者的病情有戏剧性的改善，以及该组中的其他患者的主要疾病的症状几乎已经完全消失。在28例动脉粥样硬化患者的各种症状中，头痛减少22例，13例减少头晕，16例减少耳鸣，18例减少心脏疼痛，和17例动脉血压恢复正常。

对于测试组中的妇科患者，在开始治疗前、治疗期间和治疗完成后，对治疗效果进行评估，使用：宫颈粘膜活检，细胞学和微生物学调查。在给予制剂的最初4周之后，注意到糜烂的边缘上皮化的最初区域的出现，乳酸杆菌和双歧杆菌在阴道内微生物群落中出现，排放大大降低和疼痛的感觉已经完全消失。停止给予制剂后的形态学调查数据显示几乎所有的柱状上皮细胞被鳞状上皮细胞所替代。涂片显示炎症迹象的减少。

测试组中几乎所有的患者，胃肠道功能已经正常，以及粪便标本中肌肉纤维、脂肪、脂肪酸和未消化的纤维素含量在正常范围之内。

大量生化指标的动态分析显示胆红素、β-脂蛋白、甘油三酯、谷丙转氨酶、谷草转氨酶明显下降。血浆蛋白的结构—功能变化显示白蛋白结合能力的增强和提高了补体系统中抗生素和蛋白质的活性。生化调查和外周血细胞计数的结果也显示阳性动力学过程。

同时，尿素合成的数量有所增加，显示肝脏中氨基酸的再胺化和氨基转移过程的改善，即解毒代谢过程的正常化。

测试组中几乎所有患者发现提高了生活质量，表现为身体活力提高，情绪和睡眠改善，食欲和肠道功效的正常化。从开始给予制剂，在治疗过程或治疗之后，没有不良的副作用出现。

在第一对照组中，在给予抗生素和安慰剂的患者中，除了在主要疾病症状严重性的降低之外(受抗生素的影响)，88％的患者没有肠道内生理平衡的指标改善的明显趋势。在第二对照组中，被顺序给予抗生素和低聚糖的患者，肠道内生理平衡的指标与测试组中55％的案例的指标相似。

在下一个的4-9个月中继续调查测试者中大多数接受目标制剂的患者的状态，确定了在呼吸系统疾病的发病率全部降低，焦虑水平降低，体力工作能力提升，睡眠正常化，减少潜在疾病的的复发率和稳步提高生活质量，特别是肠道功能。

上述呈现的结果证实了在抗生素治疗过程中，预防和治疗生态失调的效果。

因此，一种有效的药物组合物变型和一种有效的预防生态失调的方法变型已经得到创建，药物组合物和预防生态失调的方法的库已经得到扩展。

而且，通过在组合物中包含最有效的口服给药的抗微生物制剂(氟喹诺酮类和安沙霉素类)和通过消除副作用，益生元和抗生素的组合物的应用范围已经得到扩展。通过引入具有优选聚合度的低聚糖和必需分散度(粒径)的优选比例的组分使得可以在肠道内有效利用组合物中的益生元组分。

工业实用性

本发明通过使用工业中广泛应用的通用设备而实施。