喹诺酮类抗菌药物在银屑病治疗中的应用

摘要

本发明涉及喹诺酮类抗菌药物，具体涉及一种喹诺酮类抗菌药物在银屑病治疗中的应用，其特征在于喹诺酮类抗菌药物在以静脉、肌肉注射、口服、雾化吸入以及含化的途径给药用于银屑病治疗中的应用，本发明所述的一种喹诺酮类抗菌药物在银屑病治疗中的应用，其特征在于喹诺酮类抗菌药物在用于银屑病治疗的药学组合物的制备中的应用，本发明其特征在于喹诺酮类抗菌药物或其衍生物在银屑病治疗中的应用。本发明根据喹诺酮类抗菌药物能够以细菌的脱氧核糖核苷酸为靶目标进行治疗的机理，对于银屑病的主要诱因抓细胞壁缺陷细菌进行针对性的杀菌作用，实现有效地控制银屑病病情，最终达到治愈的目的，具有治愈率高、毒副作用小、安全可靠等显著的优点。

说明书

技术领域：

本发明涉及喹诺酮类抗菌药物，具体涉及一种喹诺酮类抗菌药物在银屑病治疗中的应用。

背景技术：

银屑病是一种慢性增生性皮肤病，人群发病率为1％-3％，该病病程长且可以侵犯多种脏器，已经成为皮肤科领域中重点研究的疾病之一。银屑病临床分型主要有寻常型、脓疱型、红皮病型和关节病型四型，以寻常型银屑病为多见，占90％以上。

至今对银屑病的病因和治疗仍不明确。诸多的研究表明银屑病可以由多种生物因素诱发或加重，其中比较重要的理论是链球菌与寻常型点滴状银屑病及慢性斑块状银屑病的关系。该理论认为银屑病是由链球菌触发机体产生的一种无菌性抗感染组织反应，致病机制为链球菌M蛋白作为超抗原活化机体特异性T细胞，后者释放细胞因子使角质形成而诱发银屑病。但最近Baker等发现细菌细胞壁肽聚糖可以作为诱导因子而介导免疫性疾病，并推测这些抗原也可能在银屑病的发生中有着重要作用。鉴于以上理论，临床上也有应用抗菌药物对该类疾病进行治疗的报道，但结论存在争议。Polat等认为大环内酯类抗菌药物对寻常型银屑病治疗有效，而有人则认为青霉素类抗生素对该类疾病治疗无效。此外临床上银屑病常用的治疗方案有局部用药、光化学疗法、系统疗法等，但各种治疗方法仍存在很多问题并不能达到治愈的目的。局部用药中以维生素D类似物和皮质类固醇为主，存在症状暂时缓解、持续用药疗效降低等缺点。光化学疗法可以用于局部治疗效果不佳的患者，该法近期副作用主要是光毒性反应，长期副作用有皮肤老化加速、眼部损伤、致癌作用等。全身治疗药物如甲氨蝶呤环孢霉素、阿维A酸、延胡索酸仅用于局部治疗或光疗无法控制时，但此类药物常有潜在的严重毒副作用。

细胞壁缺陷细菌(Cellwall-deficient bacteria，CWDB)是细胞壁部分或者完全缺陷而膜抗原暴露的一类特殊细菌。我们采用高渗培养基分析了124例寻常型银屑病患者、81例慢性扁桃体炎患者和79例正常健康人咽部细胞壁缺陷型细菌存在状态，并对92例咽部存在细胞壁缺陷型细菌的银屑病患者进行了喹诺酮类抗菌药物治疗。同时提取了细胞壁缺陷型细菌和返祖后细菌抗原进行单个核细胞刺激试验，即应用ELISA法测定了刺激试验中上清液γ-干扰素(IFN-γ)、白介素10(IL-10)浓度并采用MTT法进行抗原刺激的单个核细胞增值试验。结果发现74.2％银屑病患者，23.5％慢性扁桃体炎患者和6.3％正常对照组咽部检出细胞壁缺陷型细菌。喹诺酮类抗菌药物治疗对80％左右咽部存在细胞壁缺陷型细菌的银屑病患者有效，且治疗后只8.9％银屑病患者咽部检出细胞壁缺陷型细菌。细菌抗原刺激单核细胞后上清液IFN-γ浓度增高(P＜0.05)，而IL-10浓度无变化(P＞0.05)，同时细菌抗原对单个核细胞有增值作用(P＜0.01)。我们分析认为细胞壁缺陷型细菌与银屑病发病有着重要的关系，该类微生物存在于银屑病患者咽部等部位，可以刺激机体分泌诸如IFN-γ等细胞子，通过后者介导相关免疫应答而触发或加重银屑病。喹诺酮类抗菌药物可以作用于细胞壁缺陷型细菌，对银屑病患者治疗有效。

喹诺酮类抗菌药物是近年来发现的一类新型合成抗菌药物。1962年美国Sterling-winthrop研究所发现了第一个含有4喹诺酮母核的药物枛萘啶酸，以其与其他抗菌药物不同的作用特点，开辟了抗菌药物研究和使用的新途径。40多年来，国内外对喹诺酮类抗菌药物的结构不断进行修饰，并对其含氟集团加以变革，陆续开发出多种新抗菌药物投入临床使用。同时该类药物的抗菌谱逐渐拓宽，从单一抗革兰阴性菌的窄菌谱，发展到抗革兰阳性菌、厌氧菌、分支杆菌、军团菌、支原体和衣原体的广谱抗菌药物。

喹诺酮类抗菌药物的作用机理是抑制细菌脱氧核糖核酸(DNA)的合成。细菌双股DNA在扭曲成为袢状或螺旋状(称为超螺旋)时需要DNA回旋酶，喹诺酮类抗菌药物通过妨碍该酶而造成细菌染色体的不可逆损害，从而使细菌不再分裂。

据临床研究显示喹诺酮类抗菌药物易于进入人体组织，其良好的抗菌活性也极大地提高了抗菌活性，而且在抗菌范围、药代动力学性质和血浆半衰期上都有明显的优势。第四代喹诺酮类抗菌药物的抗菌谱更宽，口服吸收快、体内分布广、血浆半衰期长，可以每日一次给药，因此服用更方便，更适合老年人。

发明内容：

本发明为了克服现有银屑病治疗手段存在的缺陷，在已有的研究成果基础上提出一种喹诺酮类抗菌药物在银屑病治疗中的应用。

一种喹诺酮类抗菌药物在银屑病治疗中的应用，其特征在于喹诺酮类抗菌药物在银屑病治疗中的应用。

本发明所述的一种喹诺酮类抗菌药物在银屑病治疗中的应用，其特征在于喹诺酮类抗菌药物在用于银屑病治疗的药学组合物的制备中的应用。

本发明所述的一种喹诺酮类抗菌药物在银屑病治疗中的应用，其特征在于喹诺酮类抗菌药物或其衍生物在银屑病治疗中的应用。

本发明所述的一种喹诺酮类抗菌药物在银屑病治疗中的应用，其特征在于喹诺酮类抗菌药物在以静脉途径给药用于银屑病治疗中的应用。

本发明所述的一种喹诺酮类抗菌药物在银屑病治疗中的应用，其特征在于喹诺酮类抗菌药物在以肌肉注射途径给药用于银屑病治疗中的应用。

本发明所述的一种喹诺酮类抗菌药物在银屑病治疗中的应用，其特征在于喹诺酮类抗菌药物在以口服途径给药用于银屑病治疗中的应用。

本发明所述的一种喹诺酮类抗菌药物在银屑病治疗中的应用，其特征在于喹诺酮类抗菌药物在以雾化吸入途径给药用于银屑病治疗中的应用。

本发明所述的一种喹诺酮类抗菌药物在银屑病治疗中的应用，其特征在于喹诺酮类抗菌药物在以含化途径给药用于银屑病治疗中的应用。

本发明通过采用喹诺酮类抗菌药物用于银屑病治疗，根据喹诺酮类抗菌药物能够以细菌的脱氧核糖核苷酸(DNA)为靶目标进行治疗的机理，对于银屑病的主要诱因枛细胞壁缺陷细菌进行针对性的杀灭作用，实现有效地控制银屑病病情，最终达到治愈的目的。经临床试验证明，本发明对80％的咽部存在细胞壁缺陷型细菌的银屑病患者治疗有效，本发明具有治愈率高、毒副作用小、安全可靠等显著的优点。

具体实施方式：

一种喹诺酮类抗菌药物在银屑病治疗中的应用，其特征在于喹诺酮类抗菌药物在银屑病治疗中的应用，本发明所述的一种喹诺酮类抗菌药物在银屑病治疗中的应用，其特征在于喹诺酮类抗菌药物在用于银屑病治疗的药学组合物的制备中的应用，本发明所述的一种喹诺酮类抗菌药物在银屑病治疗中的应用其特征在于喹诺酮类抗菌药物或其衍生物在银屑病治疗中的应用，本发明所述的一种喹诺酮类抗菌药物在银屑病治疗中的应用，其特征在于喹诺酮类抗菌药物在以静脉途径给药用于银屑病治疗中的应用，本发明所述的一种喹诺酮类抗菌药物在银屑病治疗中的应用，其特征在于喹诺酮类抗菌药物在以肌肉注射途径给药用于银屑病治疗中的应用，本发明所述的一种喹诺酮类抗菌药物在银屑病治疗中的应用，其特征在于喹诺酮类抗菌药物在以口服途径给药用于银屑病治疗中的应用，本发明所述的一种喹诺酮类抗菌药物在银屑病治疗中的应用，其特征在于喹诺酮类抗菌药物在以雾化吸入途径给药用于银屑病治疗中的应用，本发明所述的一种喹诺酮类抗菌药物在银屑病治疗中的应用，其特征在于喹诺酮类抗菌药物在以含化途径给药用于银屑病治疗中的应用。

根据临床试验研究，本发明提出的有效实施方案一为静脉途径给药的实施方法，以环丙沙星为例，0.1-0.2g每次，1日两次，持续治疗4周，针对咽部细胞壁缺陷型细菌培养呈阳性的寻常型银屑病患者给药，4周后皮损消失，自觉症状消失，且无明显毒副作用。

本发明提出的有效实施方案二为肌肉注射途径给药的实施方法，以环丙沙星为例，0.1-0.2g每次，1日两次，持续治疗4周，针对咽部细胞壁缺陷型细菌培养呈阳性的寻常型银屑病患者给药，4周后皮损消失，自觉症状消失，且无明显毒副作用。

本发明提出有效实施方案三为口服途径给药的实施方法，以环丙沙星为例，0.2-0.5g每次，1日2-3次，持续服用4个周，针对咽部细胞壁缺陷型细菌培养呈阳性的寻常型银屑病患者给药，4周后皮损消失，自觉症状消失，且无明显毒副作用。

本发明提出的有效实施方案四为雾化吸入途径给药的实施方法，以环丙沙星为例，0.1-0.2g每次，1日两次，持续治疗4周，针对咽部细胞壁缺陷型细菌培养呈阳性的寻常银屑病患者给药，4周后皮损消失，自觉症状消失，且无明显毒副作用。

本发明提出有效实施方案五为含化途径给药的实施方法，以环丙沙星为例，0.2-0.5g每次，1日2-3次，持续服用4个周，针对咽部细胞壁缺陷型细菌培养呈阳性的寻常型银屑病患者给药，4周后皮损消失，自觉症状消失，且无明显毒副作用。

实施例一：

姓名：周××性别：女年龄：30岁。现病史：周身起红斑、鳞屑12年。查体：面部、四肢见散在红斑，银白色鳞屑，躯干部见米粒至豆粒大小红斑。治疗方案：第一疗程：环丙沙星片0.5gtidpo1周，复合维生素B片3片tid po 2周，第二疗程：阿米卡星注射液0.4givdripqd 10天。病情转归：治疗后皮损完全消退。图1为患者治疗前患处皮肤的照片，图2为患者服药两周后同一皮肤区域的照片。

实施例二：

姓名：李×性别：男年龄：37岁，现病史：周身起红色丘疹、脱屑伴痒1个月。1个月前上呼吸道感染后，右下肢局部出现红色丘疹，渐多，外用“派瑞松，他扎罗汀凝胶，窄谱UVB照射5次”后，无明显好转。查体：面颈部、躯干、四肢散在绿豆大小红色丘疹，部分上覆白色鳞屑。治疗方案：第一疗程：环丙沙星0.5g tid po 2周。复合维生素B片2片tidpo2周。第二疗程：同上1周；第三疗程：阿米卡星注射液0.4givdripqd 1周。病情转归：皮损消退，停药2个月未复发。附图3为患者治疗前患处皮肤照片，附图4为患者服药2个月后同一区域皮肤照片。

实施例三：

姓名：张××性别：男年龄：37岁，现病史：躯干、四肢出现红斑、脱屑1周。1周前躯干出现红斑、脱屑，继而遍及全身，无明显自觉症状，无发热，无关节疼痛。查体：躯干、四肢近端密布豆大红斑、丘疹，边界清，有少许脱屑，易刮除，并见薄膜现象及点状出血。咽部无充血。治疗方案：第一疗程：阿米卡星注射液0.4givdripqd1周；第二疗程：环丙沙星0.5gtidpo 2周。病情转归：皮损完全消退，5个月未复发，治愈后6个月未复发。附图5为患者治疗前患处皮肤照片，附图6为患者服药6个月后同一区域皮肤照片。

实施例四：

姓名：刘××性别：女年龄：25岁。现病史：周身皮肤出现红色皮疹伴痒3个月。3个月前头皮、躯干、四肢出现大片红斑，瘙痒剧烈，无关节疼痛，无发热。查体：头皮、躯干部、四肢皮肤密布大小不一的红斑，部分融合成斑块，形状不规则，抓痕明显，部分已渗血、结痂。治疗方案：第一疗程：环丙沙星片0.5gtidpo 3周。第二疗程：阿米卡星注射液0.4givdripqd 2周。病情转归：治疗后1个月皮损基本消退，治疗后未复发，随访未复发，附图7为患者治疗前患处皮肤照片，附图8为患者服药2周后同一区域皮肤照片。

实施例五：

姓名：鞠××性别：男年龄：39岁。现病史：全身起红斑、脱屑伴痒7年。7年前头皮起红斑、脱屑伴痒，未特殊注意，饮酒后周身皮肤受累，3年前口服中药后皮疹消退，饮酒后再次复发，用药无效。查体：后发际处、额正中、左耳前见蚕豆大红斑、脱屑，前胸、后背、四肢见较多蚕豆大红斑、斑块，弥漫成片，部分似排列成环状。治疗方案：第一疗程：环丙沙星片0.5gtidpo2周。复合维生素B片3片tidpo 2周。第二疗程：阿米卡星注射液0.4g ivdripqd10天。病情转归：完成治疗后2周皮损基本消退，治疗后3个月未复发，附图9为患者治疗前患处皮肤照片，附图10为患者服药3个月后同一区域皮肤照片。

本发明通过采用喹诺酮类抗菌药物用于银屑病治疗，根据喹诺酮类抗菌药物能够以细菌的脱氧核糖核苷酸(DNA)为靶目标进行治疗的机理，对于银屑病的主要诱因枛细胞壁缺陷细菌进行针对性的杀灭作用，实现有效地控制银屑病病情，最终达到治愈的目的，经临床试验证明，本发明对80％的咽部存在细胞壁缺陷型细菌的银屑病患者治疗有效，本发明具有治愈率高、毒副作用小、安全可靠等显著的优点。

附图说明：

附图1为本发明实施例一中患者治疗前患处皮肤照片。

附图2为本发明实施例一中患者治疗后患处皮肤照片。

附图3为本发明实施例二中患者治疗前患处皮肤照片。

附图4为本发明实施例二中患者治疗后患处皮肤照片。

附图5为本发明实施例三中患者治疗前患处皮肤照片。

附图6为本发明实施例三中患者治疗后患处皮肤照片。

附图7为本发明实施例四中患者治疗前患处皮肤照片。

附图8为本发明实施例四中患者治疗后患处皮肤照片。

附图9为本发明实施例五中患者治疗前患处皮肤照片。

附图10为本发明实施例五中患者治疗后患处皮肤照片。