一种用于治疗陈旧性骨折、骨不连症的药用组合物及其制备方法

摘要

一种用于治疗陈旧性骨折、骨不连症的药用组合物，原料组成为僵蚕0.5-1.5g、牛黄1-3g、红花0.5-1.5g、乳香0.5-1.5g、麻黄0.5-1.0g、广藿香0.5-1.5g、血竭0.5-1.5g、人参1-3g、母丁香0.5-1.5g、赭石0.5-1.5g、沉香1-3g、三七0.5-1.5g、檀香1-3g、川芎0.5-1.5g、冰片0.5-1.5g、自然铜0.5-1.5g、三磷酸腺苷60-120mg和维脑路通0.1-0.3g。制备方法为：原料初加工，原料炮制；将炮制后诸药及三磷酸腺苷和维脑路通研成粉状混合后搅拌均匀；加工制丸或装入胶囊。由于中西药结合可加快活血养血、消肿止痛、接筋续骨的时间，在较短的时间内促进血液循环，提高受损骨质生长，强有力地促进骨痂形成，增强骨组织代谢能力，具有较强修复组织作用，对骨组织生长极为有利，可用于治疗各种原因引起的骨不连、陈旧性骨折，并且副作用小。

说明书

技术领域

本发明涉及一种中成药及其制备方法，特别涉及一种用于治疗陈旧性骨折、骨不连、骨质疏松症的药用组合物及其制备方法。

背景技术

骨折不愈合即骨不连是临床上骨折愈合过程中常见的并发症，据统计约5-10％以上骨折可因各种原因发生骨折不愈合，其中胫骨中下段骨折在全身性骨折中最为常见，约占全身的12-15％，由于其特殊的解剖位置和组织结构，该处易发生骨折，且骨折后愈合较为困难。目前临床用于治疗陈旧性骨折、骨不连、骨质疏松症的药物主要有跌打丸，其成分为三七、当归、白芍、赤芍、桃仁、红花、血竭、北刘寄奴、骨碎补(烫)、续断、苏木、牡丹皮、乳香、姜黄、三棱、(醋制)防风、甜瓜子、枳实(炒)、桔梗、甘草、木通、自然铜(煅)、土鳖虫，辅料为蜂蜜。制法为：以上二十四味药粉成细粉，过筛混匀、每100克粉末加炼蜜100-200克制成蜜丸。

上述跌打丸沿用传统方法炮制，药效没有充分发挥出来。药方中缺少对肌肉、血管、骨组织、血液循环有效成分，因此治疗时间长，对骨不连、陈旧性骨折、骨质疏松症疗效不明显。

发明内容

本发明的目的是要提供一种药效强、副作用小、疗效快的用于治疗陈旧性骨折、骨不连症的药用组合物及制备方法。

本发明涉及的用于治疗陈旧性骨折、骨不连症的药用组合物，原料组成为僵蚕0.5-1.5g、牛黄1-3g、红花0.5-1.5g、乳香0.5-1.5g、麻黄0.5-1.0g、广藿香0.5-1.5g、血竭0.5-1.5g、人参1-3g、母丁香0.5-1.5g、赭石0.5-1.5g、沉香1-3g、三七0.5-1.5g、檀香1-3g、川芎0.5-1.5g、冰片0.5-1.5g、自然铜0.5-1.5g、三磷酸腺苷60-120mg和维脑路通0.1-0.3g。

根据上述的用于治疗陈旧性骨折、骨不连症的药用组合物，其剂型为丸剂或胶囊。

该用于治疗陈旧性骨折、骨不连症的药用组合物中成药丸的制备方法为：

原料初加工，即取僵蚕0.5-1.5g、牛黄1-3g、红花0.5-1.5g、乳香0.5-1.5g、麻黄0.5-1.0g、广藿香0.5-1.5g、血竭0.5-1.5g、人参1-3g、母丁香0.5-1.5g、赭石0.5-1.5g、沉香1-3g、三七0.5-1.5g、檀香1-3g、川芎0.5-1.5g、冰片0.5-1.5g、自然铜0.5-1.5g，用清水洗净、烘干、打碎；

原料炮制：

将僵蚕、红花、麻黄、血竭、母丁香、三七、川芎、乳香、广藿香、沉香、檀香、人参加占其重量10-30％白酒用铁锅文火炒至微黄色；将牛黄、赭石、自然铜、冰片加占其重量5-15％白酒用铁锅文火炒至微黄色；

将炮制后诸药及三磷酸腺苷60-120mg和维脑路通0.1-0.3g研成粉状混合后搅拌均匀；

加工制丸或装入胶囊。

该药用组合物改变原有接骨成分，从而使骨不连这一老大难的问题得以解决，其中僵蚕、红花、麻黄：散瘀化痰、活血、利水消肿；血竭、母丁香：活血接骨散瘀、补肾助阳散寒、开窍通经；三七、川芎、牛黄：散瘀消肿、活血行气、开窍凉肝、息风解毒；乳香、广藿香、人参：活血通络、健脾通经、祛邪、补益元气复脉；自然铜、沉香：散瘀接骨止痛、温中行气止痛；檀香、冰片：散瘀温中、消除气滞、开窍醒神止痛；三磷酸腺苷：有较强改善机体代谢作用，用于因细胞损伤后细胞酶减退而起作用；维脑路通：可抑制血小板的凝集、降低毛细血管脆性和通透性，防止血栓形成。

上述诸药炮制配伍后作用于骨细胞，使其再生修复，防止骨组织栓塞和血栓梗塞，达到快速修复接骨的目的。由于中西药结合相互促进优点、弥补不足，可加快活血养血、消肿止痛、接筋续骨的时间，在较短的时间内促进血液循环，加快受损骨质生长，在短时间内强有力地促进骨痂形成，增强骨组织代谢能力，具有较强修复组织作用，对骨组织生长极为有利，可用于治疗各种原因引起的骨不连、陈旧性骨折，并且副作用小。

近二年共收治胫骨中下1/3段骨折钢板内固定术治疗的172例，运用骨连丸治疗的患者进行临床对比观察，现总结报告如下：

1、临床资料：为便于对比观察，两组病例共287例，均为胫骨中下1/3段横断型、斜型或螺旋型骨折及粉碎型，其治疗组172例，男113例，女59例，年龄12岁-65岁，平均26.7岁。受伤原因：车祸91例、坠跌伤33例，暴力打击伤26例，挤压伤22例：其中开放性骨折108例，闭合性骨折64例，横断型骨折31例，斜型骨折26例，螺旋型骨折37例，粉碎型骨折41例，合并腓骨骨折37例。两组病例均排出合并大血管和神经伤损。两组患者的性别、年龄、病因、分型等经统计学处理差异无显著性，具有可比性。

2、方法

2.1、骨折分期：早期即骨折后六个月以上，晚期即骨折后十个月以上。

2.2、治疗方法：两组患者共287例，入院后均经X线摄片确定骨折部位及类型，体格检查，排除合并大血管和神经损伤；均具有切开复位钢板内固定术后，经住院六个月至八个月均定为骨折不愈合即为骨不连。其中一部分患者出院后仍在骨科门诊接受治疗，使用中药制剂骨连胶囊。

配方简介：僵蚕0.5-1.5g、牛黄1-3g、红花0.5-1.5g、乳香0.5-1.5g、麻黄0.5-1.0g、广藿香0.5-1.5g、血竭0.5-1.5g、人参1-3g、母丁香0.5-1.5g、赭石0.5-1.5g、沉香1-3g、三七0.5-1.5g、檀香1-3g、川芎0.5-1.5g、冰片0.5-1.5g、自然铜0.5-1.5g。

以上中成药制剂为成人用量，儿童用量为以上用量1/2或2/3。根据骨折的各个不同时期服用骨连丸，每天二次早晚服用一次6粒，30天为一个疗程，对照组均经医院摄片，体格检查，排除合并大血管和神经损伤，均切开复位钢板内固定术六至八个月以上骨折不愈合、骨不连患者，有一部分术后出院同在骨科门诊治疗。

对照组治疗方法：统一用跌打丸，配方简介：

三七、当归、白芍、赤芍、桃仁、红花、血竭、北刘寄奴、骨碎补(烫)、续断、苏木、牡丹皮、乳香(制)、没药(制)、姜黄、三棱、(醋制)防风、甜瓜子、枳实(炒)、桔梗、甘草、木通、自然铜(煅)、土鳖虫、辅料为蜂蜜，制法以上二十四味药粉成细粉，过筛混均每100克粉末加蜂蜜100-120克制成蜜丸即得，每丸重3克.

服用方法：每次成人一丸，日二次，儿童减半，早晚温水送服并不再配合其它中成药及汤剂治疗。

3、疗效观察

3.1、观察指标：观察的内容主要为对术后6-8个月后骨折不愈合、骨不连患者，两组病例中患者骨折部位是否仍然存在肿胀、青紫、疼痛、肌肤甲错情况进行比较，两组临床愈合对比以及对两组患者术后二年的追踪调查，患者骨折愈合取钢板的时间进行观察比较。

3.2、骨折临床愈合标准

①局部无压痛及纵向叩击痛②局部无异常活动③X线片显示骨折有连续性骨痂，骨折线已模糊④拆除内固定钢板后不会扶拐能平地连续步行300m并不少于50步，连续观察二周以上骨折处不变形。

3.3、治疗结果：将经过骨连丸治疗一个月两组结果进行对比，两组临床愈合时间进行对比以及通过两组患者的追踪调查，对骨愈合后取钢板的时间进行比较，见表1、表2、表3

表1骨折内钢板固定术后6-24个月两组患者临床表现比较(n：例数)

  n  肿胀  青紫  疼痛  肌肤甲错  治疗组172  53(30.81％)  56(32.56％)  97(56.39％)  51(29.65％)  对照组115  50(43.47％)  59(51.30％)  78(67.82％)  47(40.86％)

表2两组患者临床愈合时间比较(n：例数)

  n  6-7个月  7-8个月  8-10个月  治疗组172  18(10.46％)  133(77.32％)  21(12.21％)  对照组115  6(5.22％)  56(48.69％)  53(46.09％)

表3两组患者骨折愈合取钢板时间比较(n：例数)

  n  12个月  18个月  24个月  治疗组172  62(36.05％)  89(51.74％)  21(12.21％)  对照组115  22(19.13％)  46(40.00％)  47(40.86％)

以上各表中我们可以有效的观察到治疗组经过上述治疗，172例患者中仍然存在有肿胀、青紫、疼痛、肌肤甲错等症状明显低于对照组；治疗组1年(12个月)、1.5年(18个月)-2年(24个月)这两个时间段中取钢板例数明显高于对照组.

4、结论

通过骨折内固定6-10个月治疗的两组患者是否仍然存在有肿胀、青紫、疼痛、肌肤甲错等几项指标的数据统计，得出治疗组明显低于对照组；通过对两组的临床愈合对比观察，发现骨不连患者在6-7个月、7-8个月、8-10个月的时间段治疗组明显高于对照组；而且通过对术后1年(12个月)、1.5年(18个月)、2年(24个月)两组患者的追踪调查，对取钢板时间的对比观察，得出治疗组在这两个时间段取钢板例数也同样明显高于对照组。

以上三组数据经统计学处理，均具有显著性差别，所以说明钢板内固定术后同时配合中成药骨连丸治疗，减少患者痛苦，缩短了疗程，提高了疗效。

具体实施方式

实施例1

取僵蚕0.5g、牛黄3g、红花0.5g、乳香1.5g、麻黄0.5g、广藿香1.5g、血竭0.5g、人参3g、母丁香0.5g、赭石1.5g、沉香1g、三七1.5g、檀香1g、川芎1.5g、冰片0.5g、自然铜1.5g，三磷酸腺苷60mg和维脑路通0.3g。

1、原料初加工：将僵蚕、牛黄、红花、乳香、麻黄、广藿香、血竭、人参、母丁香、赭石、沉香、三七、檀香、川芎、冰片、自然铜筛选、水洗、烘干、打碎。

2、原料炮制：

将僵蚕、红花、麻黄、血竭、母丁香、三七、川芎，乳香、广藿香、人参、沉香、檀香加占其重量10％纯粮白酒铁锅文火炒至微黄色。

将牛黄、赭石、自然铜、冰片加占其重量5％纯粮白酒用铁锅文火炒至微黄色。

将三磷酸腺苷、维脑路通与炮制后诸药共同粉碎成粉面、混合搅拌均匀。

3、加工制丸：

将占药粉重量1.8倍蜂蜜烧开清除杂质，再将上药粉倒入蜂蜜中搅拌均匀后蜜丸蜡纸无菌包装。

4、再灭菌、消毒后，即制得中成药丸。

实施例2

取僵蚕1.5g、牛黄1g、红花1.5g、乳香0.5g、麻黄1.0g、广藿香0.5g、血竭1.5g、人参1g、母丁香1.5g、赭石0.5g、沉香3g、三七0.5g、檀香3g、川芎0.5g、冰片1.5g、自然铜0.5g，三磷酸腺苷120mg和维脑路通0.1g。

1、原料初加工：将僵蚕、牛黄、红花、乳香、麻黄、广藿香、血竭、人参、母丁香、赭石、沉香、三七、檀香、川芎、冰片、自然铜筛选、水洗、烘干、打碎。

2、原料炮制：

将僵蚕、红花、麻黄、血竭、母丁香、三七、川芎、乳香、广藿香、人参、沉香、檀香，加占其重量30％纯粮白酒铁锅文火炒至微黄色。

将牛黄、赭石、自然铜、冰片，加占其重量15％纯粮白酒用铁锅文火炒至微黄色。

将三磷酸腺苷、维脑路通与炮制后诸药共同粉碎成粉面、混合搅拌均匀。

3、加工制丸：

将占药粉重量1.5倍蜂蜜烧开清除杂质，再将上药粉倒入蜂蜜中搅拌均匀后蜜丸蜡纸无菌包装.

4、再灭菌、消毒后即制得中成药丸。

实施例3

取僵蚕1g、牛黄2g、红花1g、乳香1g、麻黄0.8g、广藿香1g、血竭1g、人参2g、母丁香1g、赭石1g、沉香2g、三七1g、檀香2g、川芎1g、冰片1g、自然铜1g，三磷酸腺苷90mg和维脑路通0.2g。

1、原料初加工：将僵蚕、牛黄、红花、乳香、麻黄、广藿香、血竭、人参、母丁香、赭石、沉香、三七、檀香、川芎、冰片、自然铜筛选、水洗、烘干、打碎。

2、原料炮制：

将僵蚕、红花、麻黄、血竭、母丁香、三七、川芎、乳香、广藿香、人参、沉香、檀香，加占其重量20％纯粮白酒铁锅文火炒至微黄色。

将牛黄、赭石、自然铜、冰片，加占其重量10％纯粮白酒用铁锅文火炒至微黄色。

将三磷酸腺苷、维脑路通与炮制后诸药共同粉碎成粉面、混合搅拌均匀。

3、加工制丸：

将占药粉重量1.6倍蜂蜜烧开清除杂质，再将上药粉倒入蜂蜜中搅拌均匀后蜜丸蜡纸无菌包装。

4、再灭菌、消毒后即制得中成药丸。

实施例4

将实施例1-实施例3原料炮制后混合搅拌均匀的诸药装入胶囊，再经灭菌消毒，即可。