一种含黄芪的药物组合物在制备治疗白细胞减少症、过敏性紫癜症的药物中的应用

摘要

本发明提供了一种含黄芪的药物组合物在制备治疗白细胞减少症、过敏性紫癜症的药物中的应用。本发明的含黄芪的药物组合物对于白细胞减少症、过敏性紫癜症都具有很好的疗效，并且具有起效迅速、不良反应少等优点。

说明书

技术领域

本发明涉及一种中药的药物组合物，具体地说，涉及一种含黄芪的药物组合物的医药用途。

背景技术

白细胞减少症(leukopenia)为常见血液病。凡外周血液中白细胞数持续低于4×10⁹/L时，统称白细胞减少症，若白细胞总数明显减少，低于2×10⁹/L，中性粒细胞绝对值低于0.5×10⁹/L，甚至消失者，称为粒细胞缺乏症，为白细胞减少症发展至严重阶段的表现。前者临床主要表现以乏力、头晕为主，常伴有食欲减退、四肢酸软、失眠多梦、低热心悸，畏寒腰酸等症状；后者多以突然发病，畏寒高热，咽痛为主。任何年龄，不分性别均可罹患白细胞减少症。

白细胞减少症临床上分为原因不明性和继发性两种，前者多见。后者多为化学因素、物理因素、药物及某些疾病，或可见于各种实体肿瘤化疗后、多种血液病、严重感染等。

白细胞减少症在中医学无此病名，据其主症主要有乏力、头晕、心悸、易外感发热等，归属于中医学“气血虚”、“虚劳”、“温病”、“诸虚不足”等范畴。中医治疗白细胞减少症采用益气养血，补肾益精，健脾养胃诸法。

过敏性紫癜又称亨-舒综合症(Henoch-Schonleinpurpura，HSP)，是一种较常见的微血管变态反应性出血性疾病。病因有感染、食物过敏、药物过敏、花粉、昆虫咬伤等所致的过敏等，但过敏原因往往难以确定。儿童及青少年较多见，男性较女性多见。起病前1～3周往往有上呼吸道感染史，表现为皮肤瘀点，多出现于下肢关节周围及臀部，紫癜呈对称分布、分批出现、大小不等、颜色深浅不一，可融合成片，一般在数日内逐渐消退，但可反复发作；病人可有胃肠道症状，如腹部阵发性绞痛或持续性钝痛等；可有关节疼痛；肾脏症状，如蛋白尿、血尿等，多见于儿童。

目前，西医治疗常使用抗组胺药物如苯海拉明、异丙嗪、安其敏、扑尔敏等及糖皮质激素等。

灵芝具有扶正固本，增强免疫功能，提高机体抵抗力的巨大作用。《神农本草经》中载：灵芝“益精气，坚筋骨”。《本草纲目》认为灵芝能“疗虚劳”。黄芪有补中益气、治虚弱病症的作用。历代医家认为，黄芪为补气诸药之最，是以有耆之称。《本经逢原》载：“黄芪能补五脏诸虚”。《日华子本草》说它：“助气壮筋骨，长肉补血”。刺五加于《实用补养中药一书》中记载，属于补气药，具有补虚扶弱的功效，可用来预防或治疗体质虚弱之症候，滋补强壮，延年益寿。

申请人在专利号为ZL200610011590.3的专利申请中，将上述三种成份组合应用。因该组合物具有扶正固本，滋补强壮，安神镇静之功效，临床一直用于治疗心脾两虚所致的心悸失眠，倦怠乏力，食少便溏。由于其成分相对简单，使用方便，临床疗效显著，深受广大患者的青睐。

发明内容

本发明的目的是提供一种含黄芪的药物组合物在制备治疗白细胞减少症的药物中的应用。

本发明的另一目的是提供一种含黄芪的药物组合物在制备治疗过敏性紫癜症的药物中的应用。

为了实现本发明目的，本发明的含黄芪的药物组合物在制备治疗白细胞减少症、过敏性紫癜症的药物中的应用。

其中，所述的含黄芪的药物组合物由以下重量份的原料制成：黄芪6-14份、灵芝12-18份、刺五加30-50份。

优选的为，黄芪10份、灵芝15份、刺五加40份。

本发明的药物组合物可按照本领域常规的制备方法，制成口服液、颗粒剂、片剂、胶囊剂、糖浆剂、滴丸剂、丸剂或注射剂，其中优选为口服液。

本发明含黄芪的药物组合物口服液的制备方法，包括如下步骤：

1)按配比分别取黄芪、灵芝和刺五加原药材，加水煎煮二次，每次1.5～2小时；

2)将合并后的煎液滤过，并浓缩成清膏，在70℃时测定其相对密度，一般在1.15～1.18之间；

3)向清膏中加入乙醇，依次进行两次醇沉，使含醇量分别达65％和75％，静置、滤过，将滤液回收乙醇至无醇味，得混合提取物；

4)将步骤3)所得混合提取物与常用辅料按常规制备方法制得口服液。

其中，步骤4)中的常用辅料是指蔗糖、阿斯巴甜、果糖、果葡糖浆、麦芽糖醇或木糖醇中的至少一种。

经高效液相色谱法，以乙腈-水为流动相，蒸发光散射检测器检测，口服液每1ml含黄芪甲苷32μg～80μg。

申请人在ZL 200610011590.3的基础上进行研究，发现了该药物组合物的新的医药用途，该药物组合物对于白细胞减少症、过敏性紫癜症都具有很好的疗效，并且具有起效迅速、不良反应少等优点。

具体实施方式

以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。

实施例1

取黄芪原药材100g、灵芝原药材150g和刺五加原药材400g，加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1.5小时。合并滤液并浓缩至相对密度为1.17(70℃)的清膏，加乙醇使含醇量达65％，用氢氧化钠调节pH至6.8，静置36小时，滤过，向滤液中加入乙醇使含醇量达75％，静置24小时，滤过，将滤液回收乙醇至无醇味，加入蔗糖100g，加热微沸15分钟，搅匀，加水至1000ml，搅匀，滤过，灌封，即得口服液。

实施例2

取黄芪原药材100g、灵芝原药材150g和刺五加原药材400g，按实施例1方法进行制备至回收乙醇至无醇味，加入阿斯巴甜3g，加热微沸15分钟，搅匀，加水至1000ml，搅匀，滤过，灌封，即得无糖型口服液。

实施例3

取黄芪原药材100g、灵芝原药材150g和刺五加原药材400g，按实施例1方法进行制备至回收乙醇至无醇味，加入果糖3g，加热微沸15分钟，搅匀，加水至1000ml，搅匀，滤过，灌封，即得无糖型口服液。

实施例4

取黄芪原药材100g、灵芝原药材150g和刺五加原药材400g，按实施例1方法进行制备至回收乙醇至无醇味，加入果葡糖浆3g，加热微沸15分钟，搅匀，加水至1000ml，搅匀，滤过，灌封，即得无糖型口服液。

实施例5

取黄芪原药材100g、灵芝原药材150g和刺五加原药材400g，按实施例1方法进行制备至回收乙醇至无醇味，加入麦芽糖醇3g，加热微沸15分钟，搅匀，加水至1000ml，搅匀，滤过，灌封，即得无糖型口服液。

实施例6

取黄芪原药材100g、灵芝原药材150g和刺五加原药材400g，按实施例1方法进行制备至回收乙醇至无醇味，加入木糖醇3g，加热微沸15分钟，搅匀，加水至1000ml，搅匀，滤过，灌封，即得无糖型口服液。

实施例7

取黄芪原药材60g、灵芝原药材120g和刺五加原药材300g，按实施例1方法进行制备，即得口服液。

实施例8

取黄芪原药材140g、灵芝原药材180g和刺五加原药材500g，按实施例1方法进行制备，即得口服液。

实施例9

取黄芪原药材60g、灵芝原药材120g和刺五加原药材300g，按实施例2方法进行制备，即得无糖型口服液。

实施例10

取黄芪原药材140g、灵芝原药材180g和刺五加原药材500g，按实施例2方法进行制备，即得无糖型口服液。

实施例11

取黄芪原药材100g、灵芝原药材150g和刺五加原药材400g，加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1.5小时。合并滤液并浓缩至相对密度为1.18(70℃)的清膏，加乙醇使含醇量达65％，用氢氧化钠调节pH至6.5，静置36小时，滤过，向滤液中加入乙醇使含醇量达75％，静置24小时，滤过，将滤液回收乙醇至无醇味，浓缩得混合提取物。向混合提取物中加入蔗糖，混匀，制软材，挤压颗粒，干燥，整粒，总混，检验合格后分装，包装，即得颗粒剂。

根据辅料的含糖量，可分为有糖型和无糖型颗粒剂。

实施例12

取黄芪原药材60g、灵芝原药材120g和刺五加原药材300g，加水煎煮二次，第一次1.5小时，第二次1.5小时。合并滤液并浓缩至相对密度为1.17(70℃)的清膏，加乙醇使含醇量达65％，用氢氧化钠调节pH至6.8，静置48小时，滤过，向滤液中加入乙醇使含醇量达75％，静置20小时，滤过，将滤液回收乙醇至无醇味，浓缩得混合提取物。向混合提取物中加入淀粉，混匀，制软材，挤压颗粒，干燥，整粒，总混，检验合格压片，包装，即得片剂；或包薄膜衣，得包衣片剂。

实施例13

取黄芪原药材140g、灵芝原药材180g和刺五加原药材500g，加水煎煮二次，第一次2小时，第二次2小时。合并滤液并浓缩至相对密度为1.16(70℃)的清膏，加乙醇使含醇量达65％，用氢氧化钠调节pH至6.6，静置24小时，滤过，向滤液中加入乙醇使含醇量达75％，静置18小时，滤过，将滤液回收乙醇至无醇味，浓缩得混合提取物。向混合提取物中加入淀粉，混匀，制软材，挤压颗粒，干燥，粉碎，检验合格后分装于胶囊壳中，包装，即得胶囊剂。

实施例14

取黄芪原药材80g、灵芝原药材140g和刺五加原药材380g，加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1.5小时。合并滤液并浓缩至相对密度为1.15(70℃)的清膏，加乙醇使含醇量达65％，用氢氧化钠调节pH至7.0，静置30小时，滤过，向滤液中加入乙醇使含醇量达75％，静置20小时，滤过，将滤液回收乙醇至无醇味，加入蔗糖450g，加热微沸15分钟，搅匀，加水至1000ml，搅匀，滤过，灌封，即得糖浆剂。

实施例15

取黄芪原药材120g、灵芝原药材170g和刺五加原药材350g，加水煎煮二次，第一次1.5小时，第二次2小时。合并滤液并浓缩至相对密度为1.17(70℃)的清膏，加乙醇使含醇量达65％，用氢氧化钠调节pH至6.9，静置28小时，滤过，向滤液中加入乙醇使含醇量达75％，静置16小时，滤过，将滤液回收乙醇至无醇味，浓缩得混合提取物。将其加入到熔融状态的水溶性基质中混合均匀，以50-60滴/分的滴速滴制。在冷却液中收集滴丸，滤除冷却液，并用滤纸吸除表面残余的石蜡，晾干，即得成型滴丸。

实施例16

取黄芪原药材70g、灵芝原药材160g和刺五加原药材450g，加水煎煮二次，第一次2小时，第二次2小时。合并滤液并浓缩至相对密度为1.18(70℃)的清膏，加乙醇使含醇量达65％，用氢氧化钠调节pH至6.7，静置24小时，滤过，向滤液中加入乙醇使含醇量达75％，静置12小时，滤过，将滤液回收乙醇至无醇味，浓缩得混合提取物。向干燥，粉碎后的混合提取物中加入淀粉，混合均匀后用粘合剂制丸，干燥即得浓缩丸；或包薄膜衣，得包衣浓缩丸。

实施例17

取黄芪原药材110g、灵芝原药材130g和刺五加原药材420g，加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1.5小时。合并滤液并浓缩至相对密度为1.16(70℃)的清膏，加乙醇使含醇量达65％，用氢氧化钠调节pH至6.8，静置42小时，滤过，向滤液中加入乙醇使含醇量达75％，静置30小时，滤过，将滤液回收乙醇至无醇味，得混合提取物。加注射用水溶解，过滤，活性炭脱色，灌封灭菌得注射液；或冷冻干燥，灌装得冻干粉针剂。

实验例1  含黄芪的药物组合物对白细胞减少小鼠升高白细胞作用

药物  实施例1、实施例7和实施例8药物组合物口服液

试剂  升白口服液、环磷酰胺

仪器SysmexF-820半自动血细胞分析仪

动物昆明种小鼠，雌雄各半，体重18～22g

方法1)造模与分组给药取小鼠60只，随机分为6组，每组10只，分为正常对照组、模型对照组、阳性对照组和3组给药组。除正常对照组外，其余5组小鼠均腹腔注射(ip)环磷酰胺80mg/kg，每日1次，连续3日，白细胞降至4×10⁹/L以下为模型复制成功。正常对照组和模型对照组每只小鼠均灌胃给予纯净水，阳性对照组小鼠灌胃给予升白口服液，3组给药组小鼠分别灌胃给予实施例1、实施例7和实施例8的药物组合物口服液，给药容积20ml/kg，每日一次。

2)试验方法  给药第4日尾静脉取血，在血细胞分析仪上进行测定。结果小鼠腹腔注射环磷酰胺可使外周血白细胞明显下降，与正常对照组比较有显著差异，灌胃给予实施例1、7和8的药物组合物口服液后，可明显升高小鼠白细胞数，与模型组比较，差异显著。结果见表1。

表1对环磷酰胺模型小鼠外周血白细胞的影响

  组别  剂量(ml/kg)  WBC(10⁹/L)  正常对照组  20  6.17±1.08  模型对照组  20  1.52±0.62  阳性对照组  20  2.55±0.85  实施例1组  20  2.78±0.56  实施例8组  20  2.51±0.47  实施例7组  20  2.34±0.64  黄芪提取物组  20  2.16±0.54  灵芝提取物组  20  2.09±0.61  刺五加提取物组  20  1.95±0.58

实验例2  含黄芪的药物组合物治疗过敏性紫癜的临床疗效观察

将住院确诊的140例过敏性紫癜患儿随机分为治疗组80例和对照组60例。两组均常规采用抗炎、抗过敏及对症处理。治疗组自入院之日起加用实施例1的药物组合物口服液，按成人每次口服10～20ml，每日2～3次的剂量，根据患儿年龄及病情增减用量。

结果，治疗组较对照组可明显改善过敏性紫癜患儿的皮肤症状、关节症状、消化道症状和肾脏损害情况，可明显缩短病程时间。治疗组痊愈39例，显效24例，有效12例，无效5例，总有效率为93.8％；对照组痊愈25例，显效16例，有效11例，无效8例，总有效率为86.7％。研究结果表明，本发明对过敏性紫癜确有较好的疗效。

虽然，上文中已经用一般性说明及具体实施方案对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。