一种辽源七厘散超细粉体的制备方法

摘要

本发明公开了一种辽源七厘散超细粉体的制备方法，通过采用低温干燥、适当混合后粗粉碎、再超细粉碎等步骤处理，可顺利获得粒度为D90≤12μm的辽源七厘散超细粉体。其有效成分容易快速被人体吸收；小剂量使用即可得到较高疗效，具有速效、高效的特点。而且，在超细粉碎过程中，大部分虫卵、细菌和病毒均被杀死，比传统的散剂卫生质量更高，更有利于质量控制及延长保质期限。此外，由于超细粉碎后辽源七厘散的有效剂量降低，故只需耗费更少量的原料药材即可制得可达到同样效果的药物，即可减少原料耗费。

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，特别涉及一种辽源七厘散超细粉体的制备方法。

背景技术

辽源七厘散含有十三味药材(血竭、红花、冰片、乳香、没药、儿茶、当归、土鳖虫、三七、骨碎补、大黄、方海、降香)；具有舒筋活血，散瘀止痛的功效；常用于治疗跌打损伤，瘀血内停，扭腰岔气，红肿作痛等。传统粉碎方法制备的辽源七厘散，其粒度范围为75-150μm(200-100目)。由于其粉体粒度较大，细胞未破壁，因此起效较慢，疗效的发挥也受到限制；而且，传统机械法粉碎处理的效率很低，也造成大量的原材料耗费。为了提高其疗效并达到速效的目的，需要对辽源七厘散的制备方法进行改进，如对各药材进行细胞破壁等技术处理。但是，由于辽源七厘散中的乳香和没药属于树脂类药物，粉碎过程中容易发热，而受热后其粘性又增大，因此难于粉碎；此外，其中的当归、三七、骨碎补和降香等药材，由于纤维含量很高，采用常规技术也难以达到超细粉碎的效果。虽然上述药材也可采用液氮冷冻粉碎技术处理，但液氮冷冻粉碎技术的成本过高，因而限制了其开发利用。

发明内容

本发明的目的就是针对现有技术的上述缺陷，提供一种辽源七厘散超细粉体的制备方法，通过该方法可制得粒度为D90≤12μm的辽源七厘散超细粉体，同时可减少原料消耗，提高疗效并达到速效的目的。

本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：

一种辽源七厘散超细粉体的制备方法，通过包括下述步骤的方法制备粒度为D90(一个样品的累计粒度分布数达到90％时所对应的粒径；它的物理意义是粒径小于等于它的颗粒占90％)≤12μm的辽源七厘散超细粉体：

(1)干燥：除乳香、没药和冰片不需干燥外，对其它原料药材(包括血竭、红花、儿茶、当归、土鳖虫、三七、骨碎补、大黄、方海、降香)，采用低温干燥方法，用普通干燥设备，在30-65℃干燥4-10h，以避免造成原药材中有效成分的损失与破坏；

(2)粗粉碎：按药物配方比例准备各原料药材，选择血竭、红花、三七中的至少一种，与乳香、没药混合，采用冲击式破碎机、剪切式粉碎机、晶体粉碎机等普通粉碎设备进行粗粉碎，至粒度为50-80目的混合粗粉I；同样采用普通粉碎设备对辽源七厘散中的其它原料药材进行粗粉碎，可将各原料药材混合后进行粗粉碎，也可将各原料药材单独逐一进行粗粉碎，得粒度为50-80目的混合粗粉II或各原料药材粗粉；

(3)超细粉碎：取上述(2)步的混合粗粉II或各原料药材粗粉，与混合粗粉I混合，然后加入到振动磨、机械冲击式粉碎机、球磨机、搅拌磨、气流式粉碎机等超细粉碎设备中，粉碎处理30-60min，即可得到粒度为D90≤12μm的辽源七厘散超细粉体。

上述制备方法的(1)步中，所述的低温干燥方法，可优选在50-58℃温度下干燥4-8h。

上述制备方法的(2)步中，所述的药物配方比例，可以参照传统复方辽源七厘散的各药物配方比例(其重量比例为：血竭50、红花450、冰片16、乳香240、没药200、儿茶160、当归90、土鳖虫80、三七50、骨碎补240、大黄240、方海240、降香240)，也可根据实际需要适当调整；以传统复方辽源七厘散的各药物配方比例为佳。

与现有技术相比，本发明的有益效果是：

本发明方法对不同的原料药材采用适当的混合方式，通过低温干燥、适当混合后粗粉碎、再超细粉碎等分步骤处理，可制得粒度为D90≤12μm的辽源七厘散超细粉体。其有效成分容易快速被人体吸收；小剂量使用即可得到较高疗效，具有速效、高效的特点。而且，在超细粉碎过程中，通过超细粉碎过程中的机械力和机械力化学作用，可将大部分虫卵、细菌和病毒杀死，比传统的散剂卫生质量更高，更有利于质量控制及延长保质期限。此外，由于超细粉碎后的辽源七厘散有效剂量降低，故只需消耗更少量的原料药材即可制得可达到同样效果的药物，即可减少原料消耗。

具体实施方式

下面结合具体实施方式对本发明作进一步的详细描述。

但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于下述实施例。

实施例1

本实施例为通过包括下述步骤的方法制备辽源七厘散超细粉体：

(1)干燥：除乳香、没药和冰片不需干燥外，将其它原料药材(包括血竭、红花、儿茶、当归、土鳖虫、三七、骨碎补、大黄、方海、降香)在干燥箱中干燥8h，干燥温度为50℃左右；

(2)粗粉碎：按药物配方比例准备各原料药材(血竭50g、红花450g、冰片16g、乳香240g、没药200g、儿茶160g、当归90g、土鳖虫80g、三七50g、骨碎补240g、大黄240g、方海240g、降香240g)，将血竭与乳香、没药混合，采用冲击式破碎机进行粗粉碎，至粒度为50～60目的混合粗粉I；接着同样采用冲击式破碎机，对辽源七厘散中的其它原料药材进行单独逐一进行粗粉碎，得粒度为50～60目的各原料药材粗粉；

(3)超细粉碎：取上述(2)步的各原料药材粗粉，与混合粗粉I混合，然后加入到振动磨中粉碎处理30min，得到辽源七厘散超细粉体混合物的粒度D90为12μm。

实施例2

本实施例为通过包括下述步骤的方法制备辽源七厘散超细粉体：

(1)干燥：除乳香、没药和冰片不需干燥外，将其它原料药材(包括血竭、红花、儿茶、当归、土鳖虫、三七、骨碎补、大黄、方海、降香)在干燥箱中干燥4h，干燥温度为65℃左右；

(2)粗粉碎：按药物配方比例准备各原料药材(血竭50g、红花450g、冰片16g、乳香240g、没药200g、儿茶160g、当归90g、土鳖虫80g、三七50g、骨碎补240g、大黄240g、方海240g、降香240g)，将血竭、红花与乳香、没药混合，采用剪切式破碎机进行粗粉碎，至粒度为70～80目的混合粗粉I；接着同样采用剪切式破碎机，对辽源七厘散中的其它原料药材进行单独逐一进行粗粉碎，得粒度为70～80目的各原料药材粗粉；

(3)超细粉碎：取上述(2)步的各原料药材粗粉，与混合粗粉I混合，然后加入到搅拌磨中粉碎处理60min，得到辽源七厘散超细粉体混合物的粒度D90为11μm。

实施例3

本实施例为通过包括下述步骤的方法制备辽源七厘散超细粉体：

(1)干燥：除乳香、没药和冰片不需干燥外，将其它原料药材(包括血竭、红花、儿茶、当归、土鳖虫、三七、骨碎补、大黄、方海、降香)在干燥箱中干燥10h，干燥温度为30℃左右；

(2)粗粉碎：按药物配方比例准备各原料药材(血竭50g、红花450g、冰片16g、乳香240g、没药200g、儿茶160g、当归90g、土鳖虫80g、三七50g、骨碎补240g、大黄240g、方海240g、降香240g)，将红花、三七与乳香、没药混合，采用晶体破碎机进行粗粉碎，至粒度为60～70目的混合粗粉I；接着同样采用晶体破碎机，将辽源七厘散中的其它原料药材混合后进行粗粉碎，得粒度为60～70目的混合粗粉II；

(3)超细粉碎：取上述(2)步的混合粗粉II，与混合粗粉I混合，然后加入到球磨机中粉碎处理40min，得到辽源七厘散超细粉体混合物的粒度D90为10μm。

实施例4

本实施例为通过包括下述步骤的方法制备辽源七厘散超细粉体：

(1)干燥：除乳香、没药和冰片不需干燥外，将其它原料药材(包括血竭、红花、儿茶、当归、土鳖虫、三七、骨碎补、大黄、方海、降香)在干燥箱中干燥5h，干燥温度为58℃左右；

(2)粗粉碎：按药物配方比例准备各原料药材(血竭50g、红花450g、冰片16g、乳香240g、没药200g、儿茶160g、当归90g、土鳖虫80g、三七50g、骨碎补240g、大黄240g、方海240g、降香240g)，将血竭、红花、三七与乳香、没药混合，采用冲击式破碎机进行粗粉碎，至粒度为70～80目的混合粗粉I；接着同样采用冲击式破碎机，将辽源七厘散中的其它原料药材混合后进行粗粉碎，得粒度为70～80目的混合粗粉II；

(3)超细粉碎：取上述(2)步的混合粗粉II，与混合粗粉I混合，然后加入到振动磨中粉碎处理60min，得到辽源七厘散超细粉体混合物的粒度D90为8μm。

发明人通过下述“对家兔急性软组织损伤的治疗作用”及其它多项药理药效学试验研究，结果表明：与传统的辽源七厘散相比，本发明方法制得的辽源七厘散超细粉体具有药效更优、起效更快的特点。

“对家兔急性软组织损伤的治疗作用”的试验方法及结果等如下：

1、冲击挫伤模型的建立

取雄性日本大耳白兔，前肢脱毛后将兔固定，应用自制打击器，造成家兔前肢上臂后外侧肱三头肌肌腹处软组织挫伤(无骨折)。造模成功的动物，造膜部位局部肿胀，皮肤苍白，皮温下降，肢体活动障碍。

2、实验分组及给药方法

取造模成功的动物48只，随机分成6组，每组8只，分别为模型组(不给药)、对照组(给予传统的辽源七厘散)、试验药物1组、2组、3组、4组(分别给予上述实施例1、2、3、4所得的辽源七厘散超细粉体)。各组动物于造模后2 h开始涂药，除模型组外，其余各组药物每天按3.6g/kg涂于家兔造模部位，给药剂量每天分3次涂于患处，连续4d。

3、观察指标及试验结果

(1)肿胀：测量造模前、造模后给药前、及给药后1～4d的患肢处周长变化情况。结果见下述表1：

表1对家兔急性软组织损伤肿胀的影响(X±SD，n＝8)

与模型组比较  ^*p＜0.05    ^**p＜0.01

表1结果表明，传统的辽源七厘散及本发明方法制得的辽源七厘散各超细粉体均能明显减少家兔患肢的肿胀程度；且本发明方法制得的辽源七厘散各超细粉体各组效果均稍优于传统的辽源七厘散组。

(2)压痛：用压力计的压力片按住造模中心部位(接触面积约1cm2)，逐渐加压至动物出现疼痛反应(兔子挣扎)，记录此时的压力即为压痛值(kg)。分别测定造模前、给药前和给药后1～4d的动物软组织损伤处的压痛值。结果见下述表2：

表2对家兔急性软组织损伤压痛的影响(X±SD，n＝8)

与模型组比较  ^*p＜0.05  ^**p＜0.01

表2结果表明，传统的辽源七厘散及本发明方法制得的辽源七厘散各超细粉体均能迅速缓急性损伤家兔的疼痛；且本发明方法制得的辽源七厘散各超细粉体各组效果均明显优于传统的辽源七厘散组。

(3)皮下组织瘀血面积和肌肉坏死百分率(％)：给药后第4天处死动物，测量皮下组织瘀血面积，和同一部位肌肉组织中肌肉坏死百分率。结果见下述表3：

表3对家兔急性软组织损伤皮下组织瘀血面积和肌肉坏死百分率的影响(X±SD，n＝8)

与模型组比较  ^*p＜0.05  ^**p＜0.01

表3结果表明，传统的辽源七厘散及本发明方法制得的辽源七厘散各超细粉体均能显著降低损伤家兔皮下组织瘀血面积和肌肉组织中肌肉坏死百分率；且本发明方法制得的辽源七厘散各超细粉体各组效果均显著优于传统的辽源七厘散组。