一种治疗中风病的复方药物及其制备方法

摘要

本发明涉及一种治疗中风病的复方药物及其制备方法，属于中药技术领域。本发明的治疗中风病的复方药物，有效成分是由以下重量配比的原料组成：黄芪8－15g，娑罗子10－20g，川芎4－10g，水飞蓟提取物200－260mg，水蛭3－8g，冰片1－3g。娑罗子与黄芪、川芎混合，水提得水提物；水蛭超微粉碎；冰片用研钵研细；将上述的水提物、水蛭、冰片，以及水飞蓟提取物合并，制成成品。本发明的有益效果是，具有药物成分少、制备简单、疗效显著、副作用小的优点。本发明的制备方法，具有提取纯度高、工艺简单的优点。

说明书

(一)所属技术领域

本发明涉及一种治疗中风病的复方药物及其制备方法，属于中药技术领域。

(二)背景技术

中风是以猝然昏倒、不省人事、半身不遂、口眼歪斜为主症，病轻者可无昏仆，而仅见口眼歪斜及半身不遂等症状的一种疾病。又称脑血管病、脑血管意外，或脑卒中，是一种由脑部血液循环障碍，导致以局部神经功能缺失为特征的一组疾病。包括颅内和颅外动脉、静脉及静脉窦的疾病，但以动脉疾病为多见。中风病的发病率、致残率、复发率、死亡率较高，已成为人类三大死因之首。有资料表明，我国每年新发完全性脑中风120-150万人，死亡者80-100万人，存活者中约75％致残，5年内复发率高达41％。美国每年有50万人发病，其中15万人死亡。存活者中需要医疗照顾的200余万人。中风病由于其发病率高，死亡率高，严重危害着人类的身体健康，从而被称作是“人类的第一杀手”。该病目前在国内外尚无根治方法。中医药治疗中风病有其独特的优势，口服药物治疗无创伤无痛苦。但现有的中药治疗中风病的药物一般原料配方较多，制备工艺复杂，质量控制困难，服用量较多，疗效不满意等。

(三)发明内容

本发明为了克服以上不足，提供了一种药物成分少、制备简单、疗效显著、副作用小的治疗中风病的中药复方药物，以及提取纯度高、工艺简单的制备方法。

本发明是通过以下措施来实现的：

本发明的治疗中风病的复方药物，有效成分是由以下重量配比的原料组成：黄芪8-15g，娑罗子10-20g，川芎4-10g，水飞蓟提取物200-260mg，水蛭3-8g，冰片1-3g。

本发明的复方药物，所述原料的最佳重量配比为：黄芪10g，娑罗子15g，川芎6g，水飞蓟提取物231mg，水蛭5g，冰片2g。

本发明的复方药物，所述的水飞蓟提取物含有水飞蓟宾40-80％。

本发明的的复方药物，所述药物的剂型可以制成胶囊剂、片剂或浓缩丸。

上述本发明的复方药物的制备方法，包括以下步骤，

(1)粉碎后的娑罗子与黄芪、川芎混合，加10倍重量水煎煮两次，每次4小时，滤过得药液；

(2)将上述药液减压浓缩干燥得干浸膏，粉碎，得水提物；

(3)水蛭超微粉碎；

(4)冰片用研钵研细；

(5)将上述的水提物、水蛭、冰片，以及水飞蓟提取物合并，充分混匀，加入适量的辅料，制成成品。

上述的制备方法中，所述的减压浓缩干燥的条件为：压力为-0.08Mpa，温度为60℃～70℃。

处方分析：

黄芪，性味甘，归肺、脾经，具有补气固表、利尿解毒、排脓、敛疮生肌之功效，用于气虚乏力、食少便塘、中气下陷、久泻脱肛、便血崩漏、表虚自汗、气虚水肿、痈疽难溃、久溃不敛、血虚萎黄、慢性肾炎蛋白尿、冠心病等。

娑罗子，甘，温。归肝、胃经。具有宽中、理气、和胃止痛、杀虫之功效，主治胃寒作痛、脘腹胀满、疳积虫痛、疟疾、痢疾等。现代药理研究从娑罗子中提取出七叶树甙元、油酸、硬脂酸甘油酯、氨基酸等药用有效成分。七叶皂苷钠盐具有抗渗、消肿、改善血液循环、增加静脉张力等作用。实验表明七叶皂苷钠可以减轻脑缺血再灌流性损害，具有神经保护作用；七叶皂苷钠通过抑制神经细胞凋亡对大鼠短暂性、局灶性脑缺血具有神经保护的作用。

川芎，性辛、温，归肝、胆、心包经，具有活血行气，祛风止痛之功效。用于月经不调，经闭痛经，癓瘕腹痛，胸胁刺痛，跌扑肿痛，头痛，风湿痹痛。《神农本草经》：“味辛，温。主治中风入脑头痛，寒痹，筋挛缓急，金创，妇人血闭无子。”现代研究发现含挥发油、阿魏酸、川芎嗪、4-羟基-3-丁基酽内酯、川芎酽内酯、藁本内酯、川芎酚、瑟丹酸等化学成分。其中，川芎嗪能明显促进红血栓的溶解，减弱白血栓的增长趋势，对体外血栓形成也有抑制作用。川芎嗪和阿魏酸有明显抗血小板聚集的作用。另外，川芎嗪可以通过血脑屏障，不同途径给药在脑组织内均有较高浓度，并对心、脑、肾等组织缺血损伤具有保护作用；川芎内酯能够保护缺血的心肌。

水飞蓟，性寒，味苦，归肝、胆经。全草含有黄酮类及延胡索酸；种子含水飞蓟宾(silybin)、异水飞蓟宾、脱氢水飞蓟宾、水飞蓟宁(silydianin)、水飞蓟亭(silychristin)、水飞蓟宾聚合物及肉桂酸、肉豆蔻酸、棕榈烯酸、花生酸等。水飞蓟素通过抑制糖尿病大鼠主动脉组织非酶糖化及氧化从而控制糖尿病慢性血管并发症。水飞蓟油含有大量的亚油酸、亚麻酸，属多不饱和脂肪酸，能促使肠道中胆固醇的氧化，能降低血脂、防止动脉粥样硬化，可以显著降低外源性高脂血症的胆固醇和甘油三酯，还有降低血浆胆固醇和治疗高血压的作用。水飞蓟宾对Coxsackile B 5病毒感染培养的心肌细胞有明显保护作用，可以提高DNA的合成率，降低受感染细胞培养液中病毒滴度。

水飞蓟提取物在显著降低缺血大鼠脑组织中NO、NOS含量的同时，明显缩小了梗死面积。表明水飞蓟素能提高机体抗氧化能力，对脑缺血损伤有显著的保护作用。

水飞蓟提取物是水飞蓟的提取物，主要含有水飞蓟宾40-80％，还含有丰富的微量元素Zn、Cu。糖尿病神经病变采用水飞蓟宾治疗后，神经传导速度有一定恢复。

一般采用以下制备方法：称取干燥水飞蓟果皮粉末(过40目筛)于提取罐中，加入10倍量甲醇，加热回流3h，放冷，滤过，取滤液回收甲醇，浓缩液干燥得粉末。

水蛭，味咸、苦，性平，有毒。入肝经。具有破血、逐瘀通经之功。《医学衷中参西录》：“味咸，色黑，气腐，性平。为其味咸，故善入血分；为其原为噬血之物，故善破血；为其气腐，其气味与瘀血相感召，不与新血相感召，故但破瘀血而不伤新血。”现代药理学研究表明，新鲜水蛭唾液腺中水蛭素、肝素、抗血栓素均有抗凝血作用；水蛭素、70％水蛭醇提取物均有抗血栓形成和溶栓作用；水蛭乙醇提取物可使脑血肿及皮下血肿减轻。

水蛭的体内均含有17种氨基酸，其中7种为人体必需氨基酸；对微量元素的分析结果，含有的人体必需微量元素Zn、Mn、Sr、Cu、Fe等5种，对于增强血液循环、维持血管壁的弹性、抗凝血等都具有很大作用。水蛭提取液对正常及缺血后犬脑血流量有显著升高作用。水蛭提取液对改善脑血液循环有一定作用。水蛭可降低实验性高脂血症小白鼠的血液粘度，且效果优于脑心舒。水蛭水提物可降低大鼠的全血比粘度和血浆比粘度，缩短红细胞电泳时间。

冰片，味辛、苦，性凉。归心、肺经。功效开窍醒神、散热止痛、明目去翳。冰片专入骨髓。辛香气窜，无往不达。药理实验表明，冰片有抗心肌缺血、冰片促进神经胶质细胞生长、止痛、防腐、抗炎作用。而且冰片作为引药，具有增加血脑屏障通透性、促进药物进入脑组织的作用。通过实验发现冰片与川芎合用，可明显增强川芎嗪的作用，增强小鼠的抗急性缺氧能力，使心、脑组织中SOD含量明显增加，MDA和NO含量显著降低。

方中黄芪，性味甘，归肺、脾经偏于升补；娑罗子偏于理气，黄芪偏于补，守而不走，最善补肺脾之气；娑罗子偏于通，走而不守，最善理气。配以川芎，性辛、温，归肝、胆、心包经，补血活血，助前药补气活血化瘀之功，使血活气旺，浊气自有出路。再以水蛭活血化瘀止痛，水飞蓟清热解毒，疏肝利胆，冰片醒脑开窍，而且可以作为药引，引诸药入脑。诸药相合，益气活血，开窍通络，则清者能升，浊者能降，机体气足血旺、气通血畅、运行有序，中风病后遗症自然能缓解或痊愈。

功能主治

本发明药物的功能主治：益气活血，开窍通络。用于中风后遗症，症见肢体感觉异常或运动障碍，语言不利等。并可用于预防中风。

本发明的有益效果是，具有药物成分少、制备简单、疗效显著、副作用小的优点。

本发明的制备方法，具有提取纯度高、工艺简单的优点。

(四)具体实施方式

实施例1

分别取黄芪10g，娑罗子15g，川芎6g，按以下方法提取：

黄芪、娑罗子、川芎，分别加10倍重量水煎煮两次，每次4小时，滤过，得药液。

将上述药液减压干燥得干浸膏，粉碎，制得5g水提物。所述的减压浓缩干燥的条件为：压力为-0.08Mpa，温度为60℃～70℃。

称取5g水蛭，超微粉碎；

称取2g冰片，用研钵研细；

将上述的水提物、水蛭、冰片，以及231mg水飞蓟提取物(含水飞蓟宾60％)合并，充分混匀，制成胶囊成品。制成33粒胶囊，0.36g/粒胶囊。

用法与用量：口服，一日三次，每次四粒。

实施例2

(1)分别取黄芪15g，娑罗子12g，川芎10g，按以下方法提取：

黄芪、娑罗子、川芎粉碎后混合，分别加12倍、8倍重量水煎煮两次，每次4小时，滤过，合并滤液得药液。

将上述药液减压干燥得干浸膏，粉碎，制得7.5g水提物。所述的减压浓缩干燥的条件为：压力为-0.06Mpa，温度为55℃。

(2)称取干燥水飞蓟果皮粉末(过40目筛)4.5g于提取罐中，加入10倍量甲醇，加热回流3h，放冷，滤过，取滤液回收甲醇，浓缩液干燥得210mg水飞蓟提取物，含水飞蓟宾70％。

(3)称取7g水蛭，超微粉碎；

(4)称取2g冰片，用研钵研细；

(5)将上述的水提物、水蛭、冰片，以及水飞蓟提取物合并，充分混匀，加入辅料适量，制成片剂。制成37片，0.5g/片。

用法与用量：口服，一日三次，每次四片。

实施例3

分别取黄芪10g，娑罗子18g，川芎5g，按以下方法提取：

黄芪、娑罗子、川芎粉碎后混合，分别加10倍重量水煎煮两次，每次4小时，滤过，合并滤液得药液。

将上述药液减压干燥得干浸膏，粉碎，制得5.2g水提物。所述的减压浓缩干燥的条件为：压力为-0.08Mpa，温度为60℃～70℃。

称取4g水蛭，超微粉碎；

称取3g冰片，用研钵研细；

将上述的水提物、水蛭、冰片，以及250mg水飞蓟提取物(含水飞蓟宾50％)合并，充分混匀，制成水丸剂。制成31丸，0.4g/丸。

用法与用量：口服，一日三次，每次四丸。

下面以本发明实施例1的飞龙胶囊剂为例，进行以下的临床和动物实验

1.临床研究

采用随机对照临床试验。

                   表1治疗前后中风病疗效的分析

  组别  例数  显效  有效  无效  总有效率  对照组  治疗组  12  25  5  19  3  4  2  2  67％  92％

                   表2两组血液流变学三项指标比较( ±SD)

  组别  红细胞压积(％)  全血粘度(比)  血浆粘度(比)  治疗组  治前  治后  45.2±4.9  39.8±3.9^▲  5.62±0.85  4.26±0.71^▲  1.75±0.43  1.26±0.21^▲  对照  治前  治后  46.2±4.9  44.3±3.5  5.42±0.85  4.67±0.75^△  1.73±0.41  1.68±0.32

注：与治疗前比较，△P＜0.05，▲P＜0.01

诊断标准：参照卫生部颁布的《中药新药治疗中风病临床研究指导原则》中的诊断标准，以及中风病的轻重分级标准。

治疗方法：对照组：脑血栓片，每日3次，每次4片。4周为1个疗程。治疗组：用本发明药物。疗效标准：参照《中药新药治疗中风病临床研究指导原则》中的疗效标准，记录方法：按中风症计分方法。

结果显示：2组疗效比较：对照组12例中，显效7例，有效3例，无效2例，总有效率为67％；治疗组的25例中，显效19例，有效4例，无效2例，总有效率为92％。治疗组与对照组比较，P＜0.05。

治疗组症状缓解情况观察：治疗组的患者，患者的神志清醒、语言清晰，上、下肢活动功能逐渐恢复；神经系统体征逐渐出现；血液流变学检查：血脂、血粘度、血糖都在正常范围等。上述效果均好于对照组的患者，特别是在用药5天、7天时，都显示出明显的差别。

典型病例：

宋××，男，64岁。高血压12年，中风半年，服用过多种药物，但疗效不明显，生活不能自理。服用本发明药物7天，下肢可以活动，上肢可以抬举，手可持物，神志开始清醒，诸症状明显改善。服用一个月，生活基本可以自理。

藤××，女，56岁，中风7个月，服用多种药物，但疗效不明显，右半身感觉障碍，语言不利。服用本发明药物5天时，感觉右半身麻木、疼痛明显，语言表达能力改善。服用半月，右半身感觉恢复，语言清晰。

2.动物试验

取Wistar大鼠48只，雌雄不限，体重(250±20)g，随机分为6组，分别灌胃给药，缺血组、伪手术组，本发明药物大、小剂量组，阳性对照华佗再造丸组((8g/kg/d)，每组8只，给药容积皆为1ml/250g，每天一次(本发明药物剂量分别相当于人用量的5倍、10倍、20倍、10倍)，分别灌胃上述药物6天后，用10％水合三氯乙醛(300mg/kg)肌肉注射，麻醉大鼠。仰位固定，颈部正中切口，暴露右侧颈总动脉，向外牵引二腹肌及胸锁乳突肌，由颈总动脉分叉处向头端依次游离，结扎并剪断颈外动脉的分支—枕骨下动脉和甲状腺上动脉，在颈外动脉远端结扎，切断颈外动脉使其主干游离备用，然后分离颈内动脉，用丝线在颈外动脉根部打一松口，夹闭颈总动脉和颈内动脉；将尼龙线(长4cm，直径0.20-0.25mm)经颈外动脉主干切口，缓慢向颈内动脉入颅方向推进，以颈总动脉分叉处为标记，推进20mm左右时感到阻力，即达到了较细的大脑前动脉内，阻断了大脑中动脉的所有血供来源，扎紧颈外动脉根部松扣。1h后，小心拔出尼龙线，扎紧动脉残端，缝合皮肤，完成MCAO导致局灶性脑缺血再灌模型。伪手术组大鼠麻醉后，仅暴露颈内外动脉分叉，不闭塞大脑中动脉。

表3对局灶性脑缺血大鼠脑功能和血清CK、LDH含量的影响( ±SD，n＝8)

  组别  术后评分  LDH(U/L)  CK(U/L)  伪手术组  模型组  飞龙胶囊大剂量组  飞龙胶囊小剂量组  华佗再造丸组  0.00±0.00  2.35±0.45  1.05±0.31^★★△△    1.39±0.33^△△    1.46±0.23^△△  2507.02±277.65  4812.25±620.16  2716.15±365.23^△△★★    2817.75±635.81^△△★    3542.26±605.85^▲▲  255.75±98.95  601.53±75.96  223.45±85.24^△△    275.62±82.65^△△    278.12±98.59^△△

与模型组比较△P＜0.05，△△P＜0.01；与伪手术组比较▲P＜0.05，▲▲P＜0.01；与阳性对照组比较★P＜0.05，★★P＜0.01

从试验结果可以看出：本发明药物可以明显减轻的局灶性脑缺血大鼠的后遗症状，改善脑功能，于临床等效量下(即相当于临床用10倍量)，本发明药物与对照组比较具有显著性差异。