一种用于局部晚期胰腺癌三维适形调强放疗的中药组合物

摘要

本发明提供了一种中药组合物及其在制备用于晚期胰腺癌三维适形调强放疗协同增敏和减痛的药物中的用途，所述中药组合物包括复方丹参注射液和清胰化积方颗粒。放疗前7天或放疗同时施用所述中药组合物，可以明显增加胰腺癌的放疗敏感性，提高胰腺癌的增殖抑制效果和减轻患者的痛苦。

说明书

技术领域

本发明涉及一种中药组合物及其应用，具体的涉及一种能够用于局部晚期胰腺癌三维适形调强放疗增敏、减痛的药物组合物。

背景技术

胰腺位于上腹部,属腹膜后重要器官,周围紧邻胃、十二指肠、肝、脾、肾等重要器官。胰腺癌，主要指胰外分泌腺的恶性肿瘤，是消化系统常见的恶性肿瘤之一。近年来，无论发达国家和发展中国家，胰腺癌的发病率和死亡率均呈上升趋势。胰腺癌起病隐袭，较少有特异性症状和体征，仅10％的胰腺癌患者在确诊时有手术切除机会，术后复发率和转移率极高，胰腺癌具有早期侵犯血管与淋巴结，播散至肝脏、腹膜、肺和局部淋巴结的特征。即使影像学未见异常，多数患者在确诊时已有亚临床肝转移。由于诊断困难、病变进展迅速以及缺乏有效根治手段，诊断后仅1％-4％胰腺癌的患者能够活到5年。胰腺癌的临床特点是病程短、死亡率高，中位生存期6个月左右。胰腺癌手术切除率和外科治疗疗效极度低下，而且短期内外科治疗尚无有效的解决方案，使医生和患者将更大的希望寄托于外科以外的其他治疗手段。

三维立体适形放疗(three-dimemional conformalradiation therapy,3-DCRT)的技术特点是利用三维治疗计划系统设计共面或非共面的不规则照射野进行分次照射,在照射野的方向上,放射野的形状和靶区的形状一致。三维适形放疗的方法,具有定位精度高,高清晰度图像,能三维立体显示肿瘤与周 围正常组织或重要器官解剖关系,能在射束方向观窗口下制定射野方向、角度,能利用等剂量曲线和剂量体积直方图准确评估周围正常组织或重要器官受照剂量等优点,因而为晚期胰腺癌的治疗提供了好的方法,如果要求靶区内及靶区表面的剂量处处相等,就要求每个照射野内诸点的输出剂量率能够按要求进行调整,则称之为调强放疗。

复方苦参注射液是以中药苦参、白苓等为主要原料，经现代技术提取分离苦参碱、氧化苦参碱、脱氧苦参碱等多种活性成分配制而成的。经大量动物实验及临床观察证实，复方苦参注射液具有抑制肿瘤细胞增殖，影响端粒酶和Bcl-2原癌基因的表达，诱导肿瘤细胞分化和凋亡，在抑制肿瘤生长的同时，改善肿瘤脏器的缺血、瘀血情况，还能够改变中枢对疼痛的反应，从而多方位地减轻或消除疼痛。

清胰化积方，由白花蛇舌草、半枝莲、蛇六谷、绞股兰、白豆蔻组成，其中蛇舌草、半枝莲清热解毒、化湿消肿为君，蛇六谷化痰散结臣、绞股兰扶助正气为佐，白豆蔻化湿和胃、行气宽中为使，全方共奏清热解毒、化湿散结之功，具有治疗胰腺癌的效果。

胰腺癌的病理组织学研究显示,有90％的肿瘤为腺癌,属于放射敏感性差的肿瘤，且晚期胰腺癌患者普遍存在疼痛，因此，在使用三维适形调强放疗制备晚期胰腺癌时仍然需要对三维适形调强放疗具有增敏和减痛作用的药物组合物与之配合使用，以增强晚期胰腺癌的治疗效果，减轻患者痛苦。

发明内容

为了解决上述技术问题，本发明一方面提供了一种中药组合物，所述中药组合物对局部晚期胰腺癌三维适形调强放疗具有协同增敏和减痛的作用，所述 中药组合物包括复方丹参注射液和清胰化积方颗粒。

其中所述清胰化积方的组成为：

白花蛇舌草15-30g，半枝莲15-30g，蛇六谷15-30g，绞股蓝10-15g,白豆蔻3-6g，薏苡仁10-20g。

在本发明一个优选的实施方案中，所述清胰化积方的组成为：

白花蛇舌草30g，半枝莲20g，蛇六谷20g，绞股蓝15g,白豆蔻6g，薏苡仁20g。

另一方面，本发明还提供了所述中药组合物在制备用于局部晚期胰腺癌三维适形调强放疗协同增敏和减痛的药物中的用途。

具体的，所述中药组合物(即上述包括复方苦参注射液与清胰化积方颗粒的中药组合物)可以在三维适形调强放疗之前或者在三维适形调强放疗的同时开始施用。

进一步优选的，所述中药组合物(即上述包括复方苦参注射液与清胰化积方颗粒的中药组合物)在三维适形调强放疗之前7-10天开始施用。

更优选的，所述中药组合物(即上述包括复方苦参注射液与清胰化积方颗粒的中药组合物)在三维适形调强放疗之前7天开始施用。

在本发明一个优选的实施方案中，所述复方苦参注射液的施用方式为静脉滴注，所述清胰化积方颗粒的施用方式为口服。

本发明的有益效果：复方苦参注射液与清胰化积方联合使用时，协同的对晚期胰腺癌的三维适形调强放疗具有增敏、减痛作用，可以提高胰腺癌的放射敏感性，缓解患者疼痛，抑制胰腺癌的增殖，取得了预料不到的技术效果。

具体实施方式

下面将进一步的详细说明本发明。需要指出的是，以下说明仅仅是对本发明要求保护的技术方案的举例说明，并非对这些技术方案的任何限制。本发明的保护范围以所附权利要求书记载的内容为准。

实施例1

提前施用复方苦参注射液和清胰化积方颗粒对晚期胰腺癌的三维适形调强放疗的增敏、减痛作用。

选取40例晚期胰腺癌患者，其中男性30名，女性10名，平均年龄59.6岁，根据国际抗癌联盟(UTCC)临床分期:Ⅲ期12例，Ⅳ期28例。胰头癌32例，胰体癌6例，胰尾癌2例。预计生存期>3个月，心电图、肝肾功能及血常规基本正常。临床症状有疼痛，食欲减退，体重减轻等。所有患者均有不同程度的疼痛，根据主诉疼痛程度分级法(VRS)分为:0级腹痛无，1级腹痛8例，2级腹痛24例，3级腹痛4例，4级腹痛4例。

上述患者分成4组，分别为三维适形调强放疗组、三维适形调强放疗+复方苦参注射液20mL组、三维适形调强放疗+清胰化积方颗粒10g组、三维适形调强放疗+复方苦参注射液10mL+清胰化积方颗粒5g组。

全部患者均实施3-DCRT。患者在CT模拟机上取仰卧位于立体定位体架上，勾画治疗靶区，仅包括可见病灶(GTV，胰腺原发灶和邻近肿大淋巴结)，淋巴结引流区不做预防性照射。临床靶区(CTV)在GTV基础上外放1～1.5cm，计划靶区(PTV)在CTV基础上外放1～1.5cm，并勾画周围重要器官。4～6个共面和(或)非共面适形照射野等中心照射，参考剂量体积直方图，95％等剂量曲线覆盖90％～95％PTV，靶区内剂量均匀度为±10％，每次200cGy，每周5 次，总剂量为50～60Gy，25～30次，5～6周，服药患者在3-DCRT治疗前7天开始施用相关药物，其中复方苦参注射液静脉滴注，1次/天，清胰化积方颗粒口服早晚各一次，三维适形调强放疗组患者服用安慰剂。

治疗完成后根据主诉疼痛程度分级法确定各组患者疼痛分级，比较治疗前后肿瘤体积(相互垂直的最大直径乘积)的变化并计算抑瘤率和药物的增敏比，其中抑瘤率＝(治疗前肿瘤体积-治疗后肿瘤体积)/治疗前肿瘤体积×100％，增敏比等于三维适形调强放疗组与三维适形调强放疗+药物组二者半数肿瘤消退的放射剂量之比。

表1、提前7天施用复方苦参注射液、清胰化积颗粒对三维适形调强放疗的增敏、减痛作用

通过以上实验结果，显示了提前七天施用复方苦参注射液、清胰化积方颗粒可以提高三维适形调强放疗的敏感性，抑制胰腺癌增殖，减轻患者疼痛，尤 其是三维适形调强放疗与复方苦参注射液和清胰化积方颗粒联合施用组，在抑制患者疼痛、抑制胰腺癌增殖和提高放疗敏感性方面相对于单独放疗组、放疗组与复方苦参注射液联合施用组、放疗组与清胰化积方颗粒联合施用组都取得了预料不到的效果，显示了在复方苦参注射液和清胰化积方颗粒组合对于放疗增敏和抑制疼痛方面具有协同作用。

实施例2

复方苦参注射液和清胰化积方颗粒对晚期胰腺癌的三维适形调强放疗的增敏、减痛作用。

选取40例晚期胰腺癌患者，其中男性28名，女性12名，平均年龄62.2岁，根据国际抗癌联盟(UTCC)临床分期:Ⅲ期14例，Ⅳ期26例。胰头癌28例，胰体癌7例，胰尾癌5例。预计生存期>3个月，心电图、肝肾功能及血常规基本正常。临床症状有疼痛，食欲减退，体重减轻等。所有患者均有不同程度的疼痛，根据主诉疼痛程度分级法(VRS)分为:0级腹痛无，1级腹痛16例，2级腹痛16例，3级腹痛8例，4级腹痛0例。

上述患者分成4组，分别为三维适形调强放疗组、三维适形调强放疗+复方苦参注射液20mL组、三维适形调强放疗+清胰化积方颗粒10g组、三维适形调强放疗+复方苦参注射液10mL+清胰化积方颗粒5g组。

全部患者均实施3-DCRT。患者在CT模拟机上取仰卧位于立体定位体架上，勾画治疗靶区，仅包括可见病灶(GTV，胰腺原发灶和邻近肿大淋巴结)，淋巴结引流区不做预防性照射。临床靶区(CTV)在GTV基础上外放1～1.5cm，计划靶区(PTV)在CTV基础上外放1～1.5cm，并勾画周围重要器官。4～6个共面和(或)非共面适形照射野等中心照射，参考剂量体积直方图，95％等剂量 曲线覆盖90％～95％PTV，靶区内剂量均匀度为±10％，每次200cGy，每周5次，总剂量为50～60Gy，25～30次，5～6周，服药患者在3-DCRT治疗同时开始施用相关药物，其中复方苦参注射液静脉滴注，1次/天，清胰化积方颗粒口服早晚各一次，三维适形调强放疗组患者服用安慰剂。

治疗完成后根据主诉疼痛程度分级法确定各组患者疼痛分级，比较治疗前后肿瘤体积(相互垂直的最大直径乘积)的变化并计算抑瘤率和药物的增敏比，其中抑瘤率＝(治疗前肿瘤体积-治疗后肿瘤体积)/治疗前肿瘤体积×100％，增敏比等于三维适形调强放疗组与三维适形调强放疗+药物组二者半数肿瘤消退的放射剂量之比。

表2、复方苦参注射液、清胰化积颗粒对三维适形调强放疗的增敏、减痛作用

通过以上实验结果，显示了放疗的同时施用复方苦参注射液、清胰化积方颗粒也可以提高三维适形调强放疗的敏感性，抑制胰腺癌增殖，减轻患者疼痛， 三维适形调强放疗与复方苦参注射液和清胰化积方颗粒联合施用组，在抑制患者疼痛、抑制胰腺癌增殖和提高放疗敏感性方面相对于单独放疗组、放疗组与复方苦参注射液联合施用组、放疗组与清胰化积方颗粒联合施用组也都取得了明显更好的效果，显示了在复方苦参注射液和清胰化积方颗粒组合对于放疗增敏和抑制疼痛方面具有协同作用。

本发明内容仅仅举例说明了要求保护的一些具体实施方案，其中一个或更多个技术方案中所记载的技术特征可以与任意的一个或多个技术方案相组合，这些经组合而得到的技术方案也在本申请保护范围内，就像这些经组合而得到的技术方案已经在本发明公开内容中具体记载一样。