一种从泽泻中提取23-乙酰泽泻醇C的方法

摘要

本发明提供一种从泽泻中提取23-乙酰泽泻醇C的方法，主要解决了现有技术中操作复杂，产品含量低，回收率低。该从泽泻中提取23-乙酰泽泻醇C的方法包括以下步骤：1]提取；2]膜分离；3]除杂；4]结晶。该从泽泻中提取23-乙酰泽泻醇C的方法采用碱水润湿，可将部分大极性的杂质分子除去；操作简单，产品含量高，回收率高，适合于工业化生产。

说明书

技术领域

本发明属于泽泻提取分离领域，涉及一种提取三萜类化合物的方法，具 体涉及一种从泽泻中提取23-乙酰泽泻醇C的方法。

背景技术

泽泻来源于泽泻科植物泽泻的干燥块茎，具有清热、利尿的功效。用于 小便不利、水肿胀满、泄泻尿少、痰饮眩晕、热淋涩痛、高血脂症，是一种 临床应用非常广泛的中药。泽泻的化学成分以三萜类成分为主，23-乙酰泽泻 醇C作为主要的活性成分之一，关于其研究报道的比较少，所以找到一条适 合工业化生产的工艺路线显得尤为重要。

申请号为201010554160.2，关于一种泽泻醇C单乙酸酯的制备方法，工 艺中提出采用微波萃取装置中进行微波萃取，和多级逆流萃取以及大孔吸附 树脂吸附，硅胶柱层析，甲醇结晶干燥得到。

发明内容

为了解决背景技术中所存在的技术问题，本发明提出一种从泽泻中提取 23-乙酰泽泻醇C的方法，操作简单，产品含量高，回收率高，适合于工业化 生产。

本发明的技术方案：

一种从泽泻中提取23-乙酰泽泻醇C的方法，包括以下步骤：

1]提取

将原料泽泻粉碎，用浓度为0.1％-10％的碱水润湿4h，采用水或有机溶剂 提取2-3次，然后对提取液浓缩处理；

所述碱水为氢氧化钾溶液、氢氧化钠溶液、氢氧化钙或氨水；所述有机 溶剂为乙酸乙酯、氯仿、甲醇或乙醇；

2]膜分离

将步骤1中所得浓缩液采用超滤膜分离，所得超滤液再用纳滤膜分离，收 集药液，将药液浓缩干燥处理得干燥粉末；

所述超滤膜的膜截留分子量为1000-2000dalton、2000-5000dalton、 5000-8000dalton；所述纳滤膜的膜截留分子量为150-450dalton、400-600 dalton、400-1000dalton、400-800dalton；

3]除杂

在10℃-60℃条件下，向步骤2所得干燥粉末中加入1-10倍量的溶剂进 行溶解1-3h，过滤，然后浓缩至干燥粉末质量的0.5-3倍量；

所述溶剂为石油醚、乙酸乙酯、二氯甲烷、丙酮、异丙醇中的一种或几 种混合；

4]结晶

向步骤3所得浓缩液中加入浓度为1％-10％澄清剂，在40℃-60℃条件下， 保温1h-2h，过滤，浓缩至原体积的0.1-0.8倍量，然后加入浓缩液的0.1-0.5倍 质量的浓度为98％的乙醇，静置结晶，离心干燥，即得23-乙酰泽泻醇C。

所述澄清剂为ZTC I A+B、ZTC II A+B、ZTC III A+B、ZTC IV A+B、阳 离子絮凝剂、阴离子絮凝剂、复合絮凝剂、非离子絮凝剂中的一种或几种混 合。

上述步骤1中，将原料泽泻粉碎，用浓度为0.5％的氢氧化钙润湿4h，采 用乙酸乙酯提取2次，然后对提取液浓缩处理。

上述步骤2中，将步骤1中所得浓缩液采用膜截留分子量为2000-5000 dalton的超滤膜分离，所得超滤液再用膜截留分子量为400-1000dalton的纳滤 膜分离，收集药液，将药液浓缩干燥处理得干燥粉末。

上述步骤3中，在50℃条件下，向步骤2所得干燥粉末中加入6倍量的 质量比为1:1:0.5:0.2乙酸乙酯、二氯甲烷、丙酮、异丙醇的混合溶剂进行溶解， 然后将溶解液浓缩处理。

上述的步骤4中，向步骤3所得浓缩液中加入0.02倍量浓度为1.5％复合絮凝 剂，在50℃条件下，保温1h，过滤，浓缩至原体积的0.7倍量，然后加入0.15 倍量浓度为98％乙醇，静置结晶，离心干燥，既得23-乙酰泽泻醇C。

上述超滤膜和纳滤膜的材质为PVC、PES、PAN或PVDF。

本发明的优点：

1、采用碱水润湿，可将部分大极性的杂质分子除去；

2、将提取液通过膜分离，代替以往步骤中柱分离，减少生产环节；

3、优化工艺的组合，使生产成本大大降低，流程缩短，产品收率高；

4、整个工艺简单易工业化生产。

具体实施方式

实施例一：

100kg原料粉碎至40目，用200kg浓度为0.1％的氢氧化钾溶液润湿4h， 采用浓度为80％乙醇提取3次，每次提取2h，提取液浓缩后备用。

将提取浓缩采用材质为PVC的管式膜进行药液澄清，其截留分子量为 2000-5000dalton，收集清液和浓液，清液继续用纳滤膜分离，采用的材质为 PVDF的中空纤维膜，截留分子量为150-450dalton，收集浓液，浓缩后干燥；

将干燥的粉，在40℃的条件下，采用2倍干燥粉末质量的二氯甲烷和丙 酮混合溶剂溶解1h，其质量比为1:1，过滤，浓缩至干燥粉末质量的1倍量， 放置备用；

向40℃浓缩液先加入浓缩液质量1％的ZTC I A+B型澄清剂，其中A、 B的浓度均为2％，先搅拌加入B，待搅拌10分钟后，加入A，其B和A的 质量比为2:1，40℃保温20分钟；然后再加入浓缩液质量1％的浓度为2.0％ 的非离子絮凝剂，40℃条件下保温1h，过滤，滤液浓缩至原体积的0.1倍量， 向浓缩液中加入0.1倍浓缩液质量的浓度为98％的乙醇，放置结晶，离心干燥， 得到180g，含量为98.2％的产品。

实施例二

100kg原料粉碎至20目，用300kg 1.2％的氢氧化钠溶液润湿4h，采用乙 酸乙酯提取3次，每次提取2h，提取液浓缩后备用；

将提取浓缩采用材质为PES的管式膜进行药液澄清，其截留分子量为 5000-8000dalton，收集清液和浓液，清液继续用纳滤膜分离，采用的材质为 PVDF的中空纤维膜，截留分子量为400-600dalton，收集浓液，浓缩后干燥。

将干燥的粉，在50℃的条件下，采用10倍干燥粉末质量的二氯甲烷和异 丙醇的混合溶剂溶解2h，其质量比为3:2，过滤，浓缩至干燥粉末质量的3倍 量，放置备用；

向60℃浓缩液加入浓缩液质量10％的ZTC III A+B型澄清剂，其中A、B 的浓度均为10％，先搅拌加入B，待搅拌15分钟后，加入A，其B和A的质 量比为1:2。60℃保温40分钟。然后在加入浓缩液质量1.2％的浓度为1％的 阴离子絮凝剂，过滤，滤液浓缩至原体积的1倍量，向浓缩液中加入0.2倍浓 缩液质量的浓度为98％的乙醇，放置结晶，离心干燥，得到185g，含量为98.6％ 的产品。

实施例三

100kg原料粉碎至30目，用150kg 5％的氢氧化钙溶液润湿4h，采用浓度 为80％甲醇提取2次，每次提取1.5h，提取液浓缩后备用

将提取浓缩采用材质为PAN的管式膜进行药液澄清，其截留分子量为 1000-2000dalton，收集清液和浓液，清液继续用纳滤膜分离，采用的材质为 PVDF的中空纤维膜，截留分子量为400-1000dalton，收集浓液，浓缩后干燥；

将干燥的粉，在60℃的条件下，采用8倍干燥粉末质量的乙酸乙酯和异 丙醇的混合溶剂溶解1.5h，其质量比为1:1，过滤，浓缩至干燥粉末质量的1.5 倍量，放置备用。

向40℃浓缩液先加入浓缩液质量5％的ZTC II A+B型澄清剂，其中A、 B的浓度均为6％，先搅拌加入B，待搅拌20分钟后，加入A，其B和A的 质量比为3:1，40℃保温1h，放置；过滤，滤液浓缩至原体积的0.5倍量，向 浓缩液中加入0.5倍浓缩液质量的浓度为98％的乙醇，放置结晶，离心干燥， 得到183g，含量为98.4％的产品。

实施例四

100kg原料粉碎至60目，用180kg浓度为0.5％的氢氧化钙溶液润湿4h， 采用乙酸乙酯提取2次，每次提取1.5h，提取液后备用；

将上述提取浓缩采用材质为PVDF的管式膜进行药液澄清，其截留分子 量为2000-5000dalton，收集清液和浓液，清液继续用纳滤膜分离，采用的材 质为PVDF的中空纤维膜，截留分子量为400-1000dalton，收集浓液，浓缩后 干燥；

将干燥的粉，在50℃的条件下，采用6倍干燥粉末质量的乙酸乙酯、二 氯甲烷、丙酮、异丙醇的混合溶剂溶解3h，其质量比为1:1:0.5:0.2，过滤，浓 缩至干燥粉末质量的1倍量，放置备用；

向50℃浓缩液加入浓缩液质量2％的浓度为1.5％的复合絮凝剂，50℃条 件下保温1h，过滤，滤液浓缩至原体积的0.7倍量，向浓缩液中加入0.15倍 浓缩液质量的浓度为98％的乙醇，放置结晶，离心干燥，得到190g，含量为 99.1％的产品。

实施例五

100kg原料粉碎至50目，用150kg浓度为10％的氨水溶液润湿4h，采用 氯仿提取3次，每次提取3h，提取液浓缩后备用；

将上述提取浓缩采用材质为PVC的管式膜进行药液澄清，其截留分子 量为5000-8000dalton，收集清液和浓液，清液继续用纳滤膜分离，采用的材 质为PES的中空纤维膜，截留分子量为400-800dalton，收集浓液，浓缩后干 燥；

将干燥的粉，在40℃的条件下，采用1倍干燥粉末质量的二氯甲烷、丙 酮、乙酸乙酯的混合溶剂溶解2.5h，其质量比为1:3.5:0.8，过滤，浓缩至干燥 粉末质量的0.5倍量，放置备用；

向60℃浓缩液先加入浓缩液质量30％的ZTC IV A+B型澄清剂，其中 A、B的浓度均为4％，先搅拌加入B，待搅拌13分钟后，加入A，其B和A 的质量比为3:2，60℃保温15分钟；然后在加入浓缩液质量1.5％的浓度为3.5％ 的阳离子絮凝剂，60℃条件下保温1h，过滤，滤液浓缩至原体积的0.8倍量， 向浓缩液中加入0.3倍浓缩液质量的浓度为98％的乙醇，放置结晶，离心干燥， 得到188g，含量为98.7％的产品。

经过大量实验结果可以得出，该从泽泻中提取分离23-乙酰泽泻醇C的方 法所得产品的收率大于等于0.18％，产品中23-乙酰泽泻醇C含量大于等于 98.0％；因此，该方法产品含量高，回收率高，适合于工业化生产。

本发明与现有技术进行实验结果对比，并得出如下结果：

  CN201010554160.2 本发明 收率 0.167％～0.172％ 大于0.18％ 含量 93.8％～97.9％ 大于98.0％ 生产成本 22.7万元/kg 12.2万元/kg

生产周期 60h 30h 步骤 5步 4步