治疗非感染性炎症性皮肤病的药物组合物及其制备方法

摘要

本发明公开了一种治疗非感染性炎症性皮肤病的药物组合物，按质量百分比计，含有0.02%的匹伐酸氟米松、3%水杨酸、3%中药浸膏的和其他药学上可接受的辅剂。本发明中西药复配，疗效好、见效快、能有效的促进表皮细胞的优化与生长，增强表皮细胞的质体，消除炎症，使受损肌体迅速康复，避免细菌再次感染而造成愈后复发症。使用后皮肤表面未见紫癜和或类固醇痤疮。

说明书

技术领域

本发明涉及一种治疗非感染性炎症性皮肤病的药物组合物及其制备方法。

背景技术

皮肤病是一种高发疾病，所表现的症状主要表现于皮肤表面，例如，非感染性炎症性皮肤病：脂溢性皮炎、接触性皮炎、异位性皮炎、局限性神经性皮炎、寻常型银屑病、扁平苔藓以及掌跖角化过度症等，不但给患者的日常生活和人际交往带来了不便，还给患者的身心造成了很大伤害。现有的治疗非感染性炎症性皮肤病的药物大多为西药，西药治疗具有见效快、疗效也快的特点，如复方氟米松软膏（奥深）等；但西药往往是治标不治本，治疗后易复发，不能根治皮肤病，是皮肤病患者疲于应对愈后复发症。同时，西药制剂往往会引起皮肤毛细血管扩张、会导致皮肤出现紫癜、或类固醇痤疮症状。

由于中国传统中医药材药效持久、毒副作用小，为此，我们将研究重点转移到中药研究理论上，希望研制一种适合非感染性炎症性皮肤病患者使用的中西药复方制剂，给非感染性炎症性皮肤病患者提供方便。

发明内容

鉴于上述不足之处，本发明的目的在于提供一种疗效好、见效快、不易复发的适合非感染性炎症性皮肤病患者使用的中西药复方制剂。

为了达到上述目的，本发明采用了以下技术方案：

一种治疗非感染性炎症性皮肤病的药物组合物，按质量百分比计，含有0.02%的匹伐酸氟米松、3%水杨酸、3%中药浸膏的和其他药学上可接受的辅剂。

所述中药浸膏由以下方法制得：将质量比为1：1：1的蛇床子、苍术以及白芨混合后加水煎煮三次，每次1.5小时，第一次加12倍量水，第二次加8倍量水，第三次加4倍量水，合并煎煮液，滤过，滤液浓缩至60℃时相对密度1.3~1.5，得中药浸膏。

所述药物组合物为软膏剂或凝胶剂。

一种治疗非感染性炎症性皮肤病的药物组合物包括以下步骤：

（1）将质量比为1：1：1的蛇床子、苍术以及白芨混合后加水煎煮三次，每次1.5小时，第一次加12倍量水，第二次加8倍量水，第三次加4倍量水，合并煎煮液，滤过，滤液浓缩至60℃时相对密度1.3~1.5，得中药浸膏；

（2）取匹伐酸氟米松、水杨酸、中药浸膏混合均匀后与药学上可接受的载体制得软膏剂；软膏剂中，按质量百分比计，含有0.02%的匹伐酸氟米松、3%水杨酸、3%中药浸膏。

又或

一种治疗非感染性炎症性皮肤病的药物组合物包括以下步骤：

（1）将质量比为1：1：1的蛇床子、苍术以及白芨混合后加水煎煮三次，每次1.5小时，第一次加12倍量水，第二次加8倍量水，第三次加4倍量水，合并煎煮液，滤过，滤液浓缩至60℃时相对密度1.3~1.5，得中药浸膏；

（2）取匹伐酸氟米松、水杨酸、中药浸膏混合均匀后与药学上可接受的载体制备成凝胶剂；凝胶剂中，按质量百分比计，含有0.02%的匹伐酸氟米松、3%水杨酸、3%中药浸膏。

本发明中：

氟米松作为一种中等强度局部用甾体药物，是合成的二氟糖皮质激素，具有抗炎、抗过敏、血管收缩和抗组织增生等作用。C－21位上三甲基醋酸基团的引入使得氟米松很难经皮吸收，氟米松的经皮吸收即使是在极端条件下也是微乎其微，但与水杨酸合用会增加其吸收，水杨酸具有角质层分离及脱屑作用，同时还有助于稳定皮肤中的保护性酸性皮层。水杨酸的加入可促进糖皮质激素穿透到角质层的深层部位，同时还可加快及增强糖皮质激素的药效。

中药浸膏是由蛇床子、苍术以及白芨的活性成分组成，该挥发油作用于皮肤不但起到消炎杀菌活血化瘀之功效，还能清除腐败物质，有效的促进表皮细胞的优化与生长，增强表皮细胞的质体，消除炎症，使受损肌体迅速康复，避免细菌再次感染而造成愈后复发症。

本发明中西药复配，疗效好、见效快、能有效的促进表皮细胞的优化与生长，增强表皮细胞的质体，消除炎症，使受损肌体迅速康复，避免细菌再次感染而造成愈后复发症。使用后皮肤表面未见紫癜和或类固醇痤疮。

具体实施方式

下面我们将结合具体实施方式对本发明作进一步的说明。

实施例1

治疗非感染性炎症性皮肤病的药物组合物软膏剂：

（1）将质量比为1：1：1的蛇床子、苍术以及白芨混合后加水煎煮三次，每次1.5小时，第一次加12倍量水，第二次加8倍量水，第三次加4倍量水，合并煎煮液，滤过，滤液浓缩至60℃时相对密度1.5，得中药浸膏；

（2）乳剂型基质的制备：按重量份配比计：取十六/十八醇90份、单硬脂酸甘油酯15份、蜂蜡10份、轻质液状石蜡70份、羟苯乙酯1份加热融化为油相，另取丙二醇50份以及蒸馏水700份加热至90℃，再加入十二烷基硫酸钠10份溶解为水相，然后将水相缓缓倒入油相中，边加边搅拌，直至冷却，即得乳剂型基质。

（3）取2g匹伐酸氟米松、300g水杨酸、300g中药浸膏混合均匀后与9398g乳剂型基质混合均匀制得软膏剂。

实施例2

治疗非感染性炎症性皮肤病的药物组合物凝胶剂：

（1）将质量比为1：1：1的蛇床子、苍术以及白芨混合后加水煎煮三次，每次1.5小时，第一次加12倍量水，第二次加8倍量水，第三次加4倍量水，合并煎煮液，滤过，滤液浓缩至60℃时相对密度1.3，得中药浸膏；

（2）将20g羟苯乙酯用1000g93%乙醇溶解后得羟苯乙酯的乙醇溶液备用；

（3）将5g依地酸二钠和1500g丙二醇加入6683g蒸馏水完全溶解后，再加入120g卡波姆搅拌溶解后，接着加入70g三乙醇胺，搅拌，再加入2g的匹伐酸氟米松、300g水杨酸、300g中药浸膏以及步骤（2）制得的羟苯乙酯的乙醇溶液，混匀，即得凝胶剂。

目前对本发明进行了如下功效评价试验：

一、治疗寻常性银屑病

寻常型银屑病是一种常见的红班鳞屑性慢性皮肤病，在自然人群中的发病率约为0.1％～3％。将72例寻常性银屑病患者随机分为治疗组和对照组各36例。治疗组外用本发明实施例1所制得的软膏，对照组外用复方氟米松软膏（奥深），两组疗程均为6周。治疗组有效率88.89%，对照组为66.67%，两组疗效差异有显著性(P<0.05)，临床疗效见表1；治疗组的不良反应发生率为5.56%，表现为局部轻度烧灼感，但可耐受，1周后消失；对照组为22.22%，表现为红斑、脱屑、瘙痒和烧灼感，2～3周逐渐耐受，两者比较差异有显著性(χ²=4.181，P<0.05)。

治疗组2周起效16例，有效率明显高于对照组(P<0. 01)，说明该药物起效快，可以在较短时间改善患者临床症状，缓解患者痛苦。两组在第4周疗效无明显差异，在第6周疗程结束时治疗组疗效又高于对照组，说明该药物持续改善患者临床症状，直至皮损接近并恢复正常。

在第五周时对照组偶见毛细血管扩张、紫癜、或类固醇痤疮等症，至六周时对照组毛细血管扩张、紫癜、或类固醇痤疮等症有增多趋势，治疗组均未见上述症状。

因此本发明实施例1软膏用于治疗寻常性银屑病可较快取得疗效，且不良反应发生率低。

表1 两组治疗银屑病临床疗效

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二、治疗神经性皮炎

神经性皮炎是一种慢性常见的局限性皮肤神经功能障碍性皮肤病，又叫慢性单纯性苔藓，是皮肤科常见疾病，其病程缓慢，易反复发作，经久不愈。将108例神经性皮炎患者随机分为治疗组(60例)与对照组(48例)，分别给予本发明实施例1软膏和复方氟米松软膏（奥深），治疗3周后比较疗效。治疗组总有效率为86.66%，对照组有效率为81.25%，两组治疗效果相当。治疗组起效时间2~3d，对照组起效时间3~5d，治疗组起效更快，两组患者21d后疗效比较见表2。在第18d至21d时对照组偶见毛细血管扩张、紫癜、或类固醇痤疮等症，治疗组未见上述症状。本发明实施例1软膏治疗神经性皮炎起效迅速、有效，安全性好，值得临床推广应用。

表2 两组患者21d后疗效比较[n（%）]

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三、治疗湿疹皮炎类

慢性湿疹是由多因素引起的一种慢性迁延性皮肤病，可以由急性、亚急性湿疹反复迁延发展而成，亦可发病即为慢性湿疹。慢性湿疹出现皮肤屏障功能破坏，临床表现为皮肤肥厚、浸润，有裂隙，可呈苔藓样变，皮损大多局限，瘙痒剧烈。有病程长、反复发作的特点，患者深感痛苦。治疗的方法有多种，但仍以外用药物为主。局部外用药物治疗仍是慢性湿疹的主要治疗方法，其中糖皮质激素仍是主要的外用药物。

将51例湿疹皮炎类患者随机分为复方氟米松软膏（奥深）对照组（22例）和本发明实施例1软膏治疗组（29例），治疗15d和30d后对比两组患者的效果。治疗15d后两组临床疗效的本发明实施例1软膏组的总有效率为69.0%，明显高于复方氟米松软膏（奥深）组的59.1%，相比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。治疗30d后本发明实施例1软膏组的总有效率为86.2%，明显高于复方氟米松软膏（奥深）组的81.8%，相比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表4。

在第28d至30d时对照组偶见毛细血管扩张、紫癜、或类固醇痤疮等症，治疗组未见上述症状。

表3 治疗15d后两组临床疗效的比较(例)

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表4 治疗30d后两组临床疗效的比较(例)

组别治愈显效好转无效总有效率对照组8103181.8治疗组14114086.2%

四、对角化性皮损的治疗

将120名就诊患者（15~72岁）随机分为复方氟米松软膏（奥深）对照组（60例）和本发明实施例1软膏治疗组（60例），在治疗结束时治疗组总有效率为86%，对照组为70%，试验共有7 例出现与研究药物相关的不良反应，总的发生率为6%，1 例发生于治疗组，6 例发生于对照组，主要表现为轻度的刺激性皮炎，患者在用药1~2 周后出现毛细血管扩张、紫癜、或类固醇痤疮等症。通过本发明实施例1软膏和复方氟米松软膏（奥深）的疗效比较，发现对于角化性皮损的治疗，二者无明显的统计学差异，而对于角化伴有轻度至中度的炎症皮损，本发明实施例1软膏强于复方氟米松软膏（奥深），二者具有统计学差异；对于瘙痒的缓解也优于复方氟米松软膏（奥深）。可见本发明实施例1软膏对伴有轻中度炎症而无渗出的肥厚性皮损，疗效优于复方氟米松软膏（奥深），疗效明确，使用安全。

同样的，对实施例2所得凝胶剂也做了相应的功效评价试验，试验结果与实施例1的功效评价试验结果无明显差别，故在此不作敷述。