改善牙龈牙周健康的中药组合物及含有该中药组合物的牙膏

摘要

本发明公开了一种改善牙龈牙周健康的中药组合物及含有该中药组合物的牙膏。该中药组合物为苦丁茶提取物、苦杏仁提取物、连翘提取物中的任意两种或三种的组合物，其中，所述苦丁茶提取物的添加量为0.1～5.0％；所述苦杏仁提取物的添加量为0.1～5.0％；所述连翘提取物的添加量为0.1～5.0％。该组合物在牙膏中的重量百分比含量为0.1-10％；含有该中药组合物的牙膏具有抑制牙菌斑、减轻牙龈炎症、减轻牙龈出血、维护牙齿和牙周组织健康等功效。

说明书

技术领域

本发明涉及一种改善牙龈、牙齿炎症的中药组合物及口腔护理产品，特别是涉及到 一种改善牙龈牙周健康的中药组合物及含有该中药组合物的牙膏。

背景技术

人类口腔是一个复杂的生态环境，牙及牙龈沟等部位是有利于口腔微生物固定、滋 生和繁殖的良好环境。口腔微生物被认为是导致绝大多数口腔问题的根源，如：龋齿、 牙周炎、牙龈炎等。口腔的微生物致病因子主要是：变异链球菌、牙龈卟啉单胞菌和中 间谱氏菌等微生物(人体口腔微生物群的相互作用，施文元等，华西口腔医学杂志，28 (1),2010)。主流的观点认为，口腔微生物特别是口腔中细菌、口腔内的营养环境、宿 主的免疫力、时间是四个影响口腔微环境生态系统的四个最主要因素。普通牙膏的最基 础功能是去除牙齿表面的牙菌斑、食物残渣、清洁口腔，有助于消除或者减轻口腔异味， 是口气清新。功效型牙膏添加了功效成分，除了具有牙膏的基本功能外还兼有辅助预防 或减轻某些口腔问题、促进口腔健康的牙膏。

我国中药资源丰富，中药具有安全性高、毒副作用小、不易产生耐受性等特点。市 场调查数据显示，中药牙膏越来越受到消费者的青睐，开发一种功效显著的中药牙膏当 拥有广阔的市场前景。

苦丁茶作为一种茶品而广为人知，例如中国专利CN103380834A公开了一种金银花 苦丁茶复合保健饮料。黄煌等报道了苦丁茶的抗菌作用，其对金黄色葡萄球菌，脆弱类 杆菌、伤寒杆菌、乙型溶血性锭球菌的抑菌作用较强(苦丁茶抗菌效能的实验研究，《衡 阳医学院学报》1999年第2期，黄煌、黄晓敏)。但是，在牙膏中尚未有苦丁茶应用 的报道，也未见含有苦丁茶的中药组合物具有抑制口腔微生物的作用的报道。

苦杏仁多作为保健用品，例如中国专利CN102772423A公开了苦杏仁甙保护缺血心 脏的应用。中国专利CN1989973苦杏仁苷在制备促进心脑胰及伤口血液循环的苦杏仁 苷制剂中的应用。但是这些专利公开文献没有报道对口腔微生物得抑菌作用，更没有对 常见口腔问题的缓解作用。并且，在牙膏中尚未有苦杏仁应用的报道。

另有文献报道了连翘具有抗菌、防腐效果(连翘精油抑菌及抗氧化作用研究，顾仁 勇等，现代食品科技，2008,24(2)：120-122)，但是，现有的研究仅仅针对单一提取 物对非口腔微生物的抗菌作用。

现有的中药牙膏或其他口腔护理产品不能有效缓解和改善消费者牙周牙龈炎症和 口腔粘膜炎症等口腔问题。因而，仍需要所属领域技术人员进一步改进其配方构成的必 要，用以适应消费者日益增长的多样化、功效化需求。

发明内容

本发明的目的在于提供一种改善牙龈牙周健康的中药组合物，通过将苦丁茶提取 物、苦杏仁提取物、连翘提取物中药成分中的两种或三种进行组合，三种中药提取物联 合使用具有协同增效作用，能有效抑制口腔细菌定植、滋生。

本发明的另一目的是提供一种含有上述中药组合物的牙膏，在体内和体外均具有抑 菌、抗氧化等作用，使其具有抑制牙菌斑、减轻牙龈炎症、减轻牙龈出血、维护牙齿和 牙周组织健康等功效，满足消费者预防各种口腔牙周、牙龈炎症的需要。本发明的目的 及解决其技术问题是采用以下技术方案来实现的。依据本发明提出的一种中药组合物， 其含有苦丁茶提取物、苦杏仁提取物、连翘提取物中的两种或三种组合物，其中苦丁茶 提取物与苦杏仁提取物配比范围为1：5至5：1；苦丁茶提取物与连翘提取物配比范围 为1：10至10：1；苦杏仁提取物与连翘提取物配比范围为1：9至9：1。

所述中药组合物为苦丁茶提取物、苦杏仁提取物、连翘提取物的三种组合物；所述 苦丁茶提取物：苦杏仁提取物：连翘提取物的重量份配比范围为(1-10)：(1-10)： (1-10)。

将所述中药组合物添加到牙膏中，牙膏中包含重量百分比为0.1～10.0％的中药功效 成分，其中，所述苦丁茶提取物的添加量为0.1～5.0％；所述苦杏仁提取物的添加量为 0.1～5.0％；所述连翘提取物的添加量为0.1～5.0％。

所述中药组合物中的苦丁茶提取物指标活性物为熊果酸，含量为0.01％-5％，其在 牙膏中的添加量为0.2～4.0％。

所述中药组合物中的苦杏仁提取物指标活性物为苦杏仁苷，含量为0.01％-5％，其 在牙膏中的添加量为0.2～4.0％。

所述中药组合物中的连翘提取物指标活性物为连翘苷，含量为0.01％-5％，其在牙 膏中的添加量为0.2～4.0％。

另外，本发明还提出了一种含有上述改善牙龈炎的中药组合物的牙膏，包含以下重 量百分含量的各原料组分：

本发明含有中药组合物的牙膏，所述研磨剂为水合硅石、碳酸钙、二水磷酸钙、氢 氧化铝、无水焦磷酸钙、无水磷酸氢钙等一种或者几种的组合物；所述保湿剂为山梨醇、 甘油、丙二醇、聚乙二醇等一种或几种组合物；所述发泡剂为十二烷基硫酸酯钠、月桂 酰肌氨酸钠、椰油酰胺丙基甜菜碱等一种或几种的组合物；所述粘胶剂为纤维素胶、卡 拉胶、黄原胶、改性瓜尔胶等一种或几种组合物；所述甜味剂为糖精钠、三氯蔗糖、阿 斯巴甜等一种或几种组合物；所述其他添加剂包含色素、香精、防腐剂。

借由上述技术方案，本发明改善牙龈牙周健康的中药组合物及含有该中药组合物的 牙膏至少具有下列优点：

1)与现有技术不同的是，本发明中药组合物，苦丁茶提取物、苦杏仁提取物、连 翘提取物中的任意两种或三种组合物，在目前的文献或者专利中均未出现过，并且这些 组合物并不是随机组合在一起就能达到一定的功能，而是要按照一定的比例、特定的工 艺条件，才能产生令人惊奇的效果，好于单一中药组合物叠加所不能达到的效果，并且 含有该中药组合物的牙膏的功效经过了临床验证。

2)已证明，含有上述中药组合物的牙膏，在体内和体外均具有的抑菌、抗氧化等 作用，满足消费者预防各种口腔牙周、牙龈炎症的需要。

具体实施方式

本发明提出了一种可缓解和改善牙周炎、牙龈炎和口腔黏膜炎等口腔问题的中药组 合物，本发明的中药组合物含有苦丁茶提取物、苦杏仁提取物、连翘提取物中的两种或 三种组合物，其中苦丁茶提取物与苦杏仁提取物配比范围为1：5至5：1；苦丁茶提取 物与连翘提取物配比范围为1：10至10：1；苦杏仁提取物与连翘提取物配比范围为1： 9至9：1；苦丁茶提取物：苦杏仁提取物：连翘提取物配比范围为(1-10)：(1-10)： (1-10)。将本发明的中药组合物添加到牙膏中，牙膏包含重量百分比为0.1-10％的中药 功效成分，具体的苦丁茶提取物的添加量为0.1-5％,苦杏仁提取物的添加量为0.1-5％， 连翘提取物的添加量为0.1-5％。三种中药提取物的联合使用具有协同增效作用，能有效 抑制口腔细菌定植、滋生。且中药提取物可以为粉状、浸膏或提取液，总添加量控制在 牙膏产品总量的10.0％以内。

中药活性成分介绍：

苦丁茶为冬青科植物枸骨或大叶冬青的嫩叶，性味甘苦微寒。归肝、肺、胃。功能 发散风热、清泄肝火，适用于风热、肝火引起的头痛、牙痛、目赤肿痛。苦丁茶的指标 活性物为熊果酸，含量为0.01％-5％。

苦杏仁为为蔷薇科植物山杏的种子，性味苦，微温。有小毒。归肺、大肠经。功能 苦杏仁苷分解产生的苯甲醛静安息香缩合酶作用生成安息香。安息香具有镇痛作用。苦 杏仁的指标活性物为苦杏仁苷，含量为0.01-5％。

连翘为木犀科植物连翘的干燥果实，性味苦，微寒；归肺、心、小肠经；功能，清 热解毒，消肿散结。用于痈疽，瘰疠，乳痈，丹毒，风热感冒，温病初起，温热入营， 高热烦渴，神昏发斑，热淋尿闭。连翘的指标活性物为连翘苷，含量为0.01-5％。

本发明将苦丁茶、苦杏仁、连翘三种中药成分配伍使用，其中苦丁茶主要是清热去 火，去除体内虚火；苦杏仁具有镇痛功效；连翘清热解毒，消肿散结功效。另外，苦丁 茶在本药方中调和各成分药性，使其他中药成分发挥出最大功效。诸药合用，可消热解 毒、补气生津、调和胃气，从而缓解口干咽痛、牙龈肿痛、牙龈炎等症状。

以下通过效果试验例来证明，本发明的改善牙龈牙周健康的中药组合物具有的功 效。

效果试验例

一、抗菌试验：

1、菌悬液的制备：

A、提前1天采用3次交叉划线平板的方法活化菌种，厌氧培养24h；

B、加入20mLPBS后，用细胞刮刀轻轻刮下平板表面的菌落；

C、将平板刮下的菌悬液移入带玻璃珠的三角瓶内充分混合均匀，静置备用。

2、样品的测试：

A、称取5g样品，加入5g无菌硬水于带玻璃珠的100mL三角瓶内，加入无菌磁力搅 拌子，于磁力搅拌器上搅拌均匀；

B、按GB 15979-2002标准要求操作，作用时间为3min；

C、到作用时间后，按10倍梯度稀释法稀释至10000倍，每个稀释度取100μL样品 加入血平板，用L型细胞接种推板涂布均匀。每个样品依次从高稀释度至低稀释度涂布， 可使用同一个L型细胞接种推板，不同样品需更换L型细胞接种推板；

D、将涂布好的平板置于干燥器内厌氧36℃培养72h后进行菌落计数。3、测试结果：

表1对牙龈卟啉单胞菌(Porphyromonas gingivalis)ATCC33277的抗菌试验

表2对变异链球菌(Streptococcus mutans)ATCC700610的抗菌试验

以下通过具体较佳实施例对本发明的含有改善牙周炎的中药组合物的牙膏产品作 进一步详细表述，但本发明并不仅限于以下的实施例。本发明以下实施例中均以苦杏仁 提取液、连翘提取液、苦丁茶提取液为例，但是并不局限于提取液或浸膏等。

实施例1

一种含中药组合物的牙膏产品，包含以下重量百分比的各原料组分：

本实施例的含中药组合物的牙膏产品，其制备方法如下：

将保湿剂、水溶性成分，与去离子水混合，搅拌至均匀透明；依次加入中药提取液， 搅拌至均匀透明；将增稠剂纤维素胶、卡拉胶等加入至粉料二氧化硅中，混合均匀，再 将其加入到中药提取液中，快速搅拌至均匀；加入十二烷基硫酸酯钠，慢速搅拌至均匀； 依次加入香精、色素，搅拌至均匀；以上过程在真空配料系统中完成，真空度保持在 0.096Mpa以上。

实施例2

一种含中药组合物的牙膏产品，包含以下重量百分比的各原料组分：

本实施例的含中药组合物的牙膏产品，其制备方法如下：

将保湿剂、水溶性成分，与去离子水混合，搅拌至均匀透明；依次加入中药提取液， 搅拌至均匀透明；将增稠剂纤维素胶、卡拉胶等加入至粉料二氧化硅中，混合均匀，再 将其加入到中药提取液中，快速搅拌至均匀；加入十二烷基硫酸酯钠，慢速搅拌至均匀； 依次加入香精、色素，搅拌至均匀；以上过程在真空配料系统中完成，真空度保持在 0.096Mpa以上。

实施例3

一种含中药组合物的牙膏产品，包含以下重量百分比的各原料组分：

本实施例的含中药组合物的牙膏产品，其制备方法如下：

将保湿剂、水溶性成分，与去离子水混合，搅拌至均匀透明；依次加入中药提取液， 搅拌至均匀透明；将增稠剂纤维素胶、卡拉胶等加入至粉料二氧化硅中，混合均匀，再 将其加入到中药提取液中，快速搅拌至均匀；加入十二烷基硫酸酯钠，慢速搅拌至均匀； 依次加入香精、色素，搅拌至均匀；以上过程在真空配料系统中完成，真空度保持在 0.096Mpa以上。

实施例4

一种含中药组合物的牙膏产品，包含以下重量百分比的各原料组分：

本实施例的含中药组合物的牙膏产品，其制备方法如下：

将保湿剂、水溶性成分，与去离子水混合，搅拌至均匀透明；依次加入中药提取液， 搅拌至均匀透明；将增稠剂纤维素胶、卡拉胶等加入至粉料二氧化硅中，混合均匀，再 将其加入到中药提取液中，快速搅拌至均匀；加入十二烷基硫酸酯钠，慢速搅拌至均匀； 依次加入香精、色素，搅拌至均匀；以上过程在真空配料系统中完成，真空度保持在 0.096Mpa以上。

实施例5

一种含中药组合物的牙膏产品，包含以下重量百分比的各原料组分：

本实施例的含中药组合物的牙膏产品，其制备方法如下：

将保湿剂、水溶性成分，与去离子水混合，搅拌至均匀透明；依次加入中药提取液， 搅拌至均匀透明；将增稠剂纤维素胶、卡拉胶等加入至粉料二氧化硅中，混合均匀，再 将其加入到中药提取液中，快速搅拌至均匀；加入十二烷基硫酸酯钠，慢速搅拌至均匀； 依次加入香精、色素，搅拌至均匀；以上过程在真空配料系统中完成，真空度保持在 0.096Mpa以上。

实施例6

一种含中药组合物的牙膏产品，包含以下重量百分比的各原料组分：

本实施例的含中药组合物的牙膏产品，其制备方法如下：

将保湿剂、水溶性成分，与去离子水混合，搅拌至均匀透明；依次加入中药提取液， 搅拌至均匀透明；将增稠剂纤维素胶、卡拉胶等加入至粉料二氧化硅中，混合均匀，再 将其加入到中药提取液中，快速搅拌至均匀；加入十二烷基硫酸酯钠，慢速搅拌至均匀； 依次加入香精、色素，搅拌至均匀；以上过程在真空配料系统中完成，真空度保持在 0.096Mpa以上。

实施例7

一种含中药组合物的牙膏产品，包含以下重量百分比的各原料组分：

本实施例的含中药组合物的牙膏产品，其制备方法如下：

将保湿剂、水溶性成分，与去离子水混合，搅拌至均匀透明；依次加入中药提取液， 搅拌至均匀透明；将增稠剂纤维素胶、卡拉胶等加入至粉料二氧化硅中，混合均匀，再 将其加入到中药提取液中，快速搅拌至均匀；加入十二烷基硫酸酯钠，慢速搅拌至均匀； 依次加入香精、色素，搅拌至均匀；以上过程在真空配料系统中完成，真空度保持在 0.096Mpa以上。

二、临床试验：

1、产品名称：六必治防上火牙膏

2、试验方法：采用双盲、随机试验设计，以70名单纯性牙龈炎问题的受试者为试 验对象，采用口腔流行病学调查的方法检查受试者各自使用2种牙膏前后12周时间全 口所有牙齿，每颗牙齿2个位点(颊侧近中、中央、远中3个位点和舌侧中央)牙龈指 数(GI)、探诊后有出血的位点占全口总位点的百分数(BOP％)的变化情况。

3、选择标准：

1)身体健康，无系统性疾病，同意接受使用试验牙膏且同意按时配合检查者；

2)患有单纯性牙龈炎；

3)承诺在试验期间每天保持使用提供的口腔卫生措施，不使用其它牙膏；

4)血常规、血小板、出凝血时间为正常者。

排除标准：

1)对口腔卫生保健产品有过敏史；

2)急性炎症、妊娠期龈炎、牙龈增生；

3)在参加研究之前一个月未使用抗生素。

4、病例数：

对照组：35例。

实验组：35例。

5、使用方法：

剂量：实验组、对照组受试者每日刷牙早晚2次，每次使用牙膏2克。

疗程：12周。

6、观察项目和指标：

牙龈指数(GI)

1：无炎症；

2：轻度炎症，牙龈色泽和质地略有变化；

3：中度炎症，牙龈光亮，红、肿、增生；

4)重度炎症，探诊后有出血的位点占全口总位点的百分数

7、不良反应

使用牙膏后观察有无过敏、刺激性反应、恶心及其它不良反应。

口感、味感、耐受的程度。

8、牙膏使用前后临床观察指标均由同一位医师检查完成。

9、统计方法

两组受试者的牙龈指数、BOP％指标比较，当满足(对照－试验)/对照≥15％，产 品具有减轻牙龈炎症、改善牙龈出血功效。

10、结果：

试验时间为2013年6月－2013年9月，共有70名受试者完成全程观察。

10.1、两组受试者使用牙膏前后牙周指数的变化情况

表3两组受试者使用牙膏前后GI的比较

产品 GI基线值 4周后 12周后 含中药组合物牙膏 1.61 1.24 0.81 不含中药组合物牙膏 1.47 1.35 1.21

表4两组受试者使用牙膏前后BOP％的比较

产品 BOP％基线值 4周后 12周后 含中药组合物牙膏 8.24％ 3.13％ 0.94％ 不含中药组合物牙膏 4.74％ 2.45％ 1.25％

由上述表3和表4的数据可知，通过双盲随机试验，使用两种牙膏均无不良反应。 使用含中药组合物牙膏较使用不含中药组合物牙膏组受试者的BOP％即牙龈炎症出血 指标有明显的改善，提示含中药组合物牙膏有较明显的改善牙龈出血功效。

以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非对本发明作任何形式上的限制，故 凡是未脱离本发明技术方案内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单 修改、等同变化与修饰,均仍属于本发明技术方案的范围内。