一种改善心肌梗死后心功能的中药组合物

摘要

本发明提供了一种改善心肌梗死后心功能的中药组合物，所述中药组合物的原料按重量份数计包括：黄芪20-70重量份、瓜蒌实5-20重量份、薤白5-20重量份、半夏5-20重量份。该中药组合物经药理实验和临床使用证实，可有效提高心肌梗死PCI术后患者心功能，改善患者临床预后。

说明书

技术领域

本发明涉及一种中药组合物，尤其涉及一种改善心肌梗死后心功能的中药组 合物。

背景技术

心肌梗死是由于心肌持久严重缺血而引起的部分心肌坏死的病症，绝大多数 心梗是在冠状动脉粥样硬化的基础上，合并血栓形成或持续性的痉挛使管腔发生 急性阻塞而形成的。心肌缺血还会损害舒张功能。收缩不良和舒张不良结合起来， 易导致心室充盈压升高，引起肺充血，还可引起复杂的物质代谢紊乱和心肌电 活动失常。常用的西药治疗方案为选择硝酸酯类药物（如单硝酸异山梨酯或其缓 释剂型），作用为扩张心脏冠状动脉，增加心肌供血；还应该服用他汀类药物（如 阿伐他汀、辛伐他汀）。

而现今，中医药治疗动脉粥样硬化已积累了一定的经验，在辨证施治原则的 指导下，辨病与辨证相结合，既具有中医特色，又结合现代医学药理研究成果， 与西药相比，中医药治疗本病，不仅疗效显著，而且无不良毒副作用，因而具有 一定的优势。如CN101229314A公开了一种治疗心肌缺血引起心肌梗死的中药 制剂，其原料组成包括：人参、水蛙、五味子、附子、丹参、柏子仁、虻虫、半 夏、三七、川芎、麝香、瓜蒌、薤白。该中药制剂以益气、活血、豁痰为主， 结合西医治疗治疗心肌缺血引起心肌梗死明显降低心律失常、泵衰竭、栓塞等并 发症的发生率；静脉溶栓治疗显著降低了住院病死率。又如CN101433689A公 开了一种葛根薤白口服液，由瓜蒌、薤白、半夏、丹参、川芎、黄芪、桂枝、 檀香、砂仁和葛根组成，优点：无副作用，可调整血压，降血脂、血糖，增强心 肌能量储备，调整心肌代谢，提高肌体耐缺氧能力，可用于心衰辅助治疗，成本 低。

但是现有中药制剂仍不能改善逆转患者心衰的症状，并且其中长期安全性问 题仍值得考量。心肌梗死后心力衰竭目前仍为心血管病学治疗研究的一大难点。

发明内容

本发明的目的在于克服上述不足，提供一种中药组合物，可有效提高心肌梗 死PCI术后患者心功能，改善患者临床预后。

本发明的第一个目的是提供一种改善心肌梗死后心功能的中药组合物，所述 中药组合物的原料按重量份数计包括：黄芪20-70重量份、瓜蒌实5-20重量份、 薤白5-20重量份、半夏5-20重量份。

进一步优选地，所述中药组合物的原料按重量份数计包括：黄芪30-60重量 份、瓜蒌实10-15重量份、薤白10-15重量份、半夏10-15重量份。

优选地，所述中药组合物的原料还包括5-20重量份的山楂。

进一步优选地，所述中药组合物的原料还包括10-15重量份的山楂。

优选地，所述中药组合物的原料按重量份数计包括：黄芪50重量份、瓜蒌 实12重量份、薤白10重量份、半夏10重量份、山楂10重量份。

优选地，所述中药组合物为原料的水提物。

本发明的第二个目的是提供一种由上述改善心肌梗死后心功能的中药组合 物制成的中药制剂。

其中，所述中药制剂的剂型可以为汤剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、口服液 剂、片剂、冲剂或胶囊剂。

优选地，所述中药制剂的剂型为汤剂。

本发明的第三个目的是提供一种改善心肌梗死患者术后心功能的中药的制 备方法，包括以下步骤：

步骤1，将中药原料浸泡在水中至少30分钟，其中，中药原料按重量份数 计包括：黄芪20-70重量份、瓜蒌实5-20重量份、薤白5-20重量份、半夏5-20 重量份；

步骤2，将步骤1的混合物用武火烧开，然后用文火煎煮15-60分钟，去渣 取汁，制得水提物，制成药物。

优选地，步骤1中所述中药原料按重量份数计包括：黄芪30-60重量份、瓜 蒌实10-15重量份、薤白10-15重量份、半夏10-15重量份。

优选地，步骤1中所述中药原料还包括5-20重量份的山楂。

进一步优选地，步骤1中所述中药原料还包括10-15重量份的山楂。

优选地，步骤1中所述中药原料按重量份数计包括：黄芪50重量份、瓜蒌 实12重量份、薤白10重量份、半夏10重量份、山楂10重量份。

优选地，步骤2中文火煎煮15-40min。

优选地，步骤1中中药原料与水的质量比为1:（1-5）。

优选地，步骤1中中药原料与水的质量比为1:2。

本发明经药理实验和临床使用证实，所述中药组合物可有效提高心肌梗死 PCI术后患者心功能，改善患者临床预后。

附图说明

图1为临床试验中对心肌梗死PCI术后患者心功能EF的影响结果图；

图2为临床试验中对心肌梗死PCI术后患者左室内径的影响结果图；

图3为临床试验中对心肌梗死PCI术后患者心脏事件的影响结果图；

图4为动物实验中对心肌梗死大鼠心功能的影响结果图；

图5为动物实验结果图中心肌梗死大鼠缺血心肌VEGF mRNA表达结果图；

图6为动物实验中心肌梗死大鼠缺血心肌VEGF蛋白表达结果图；

图7为动物实验中心肌梗死大鼠缺血心肌CD31的表达结果图。

具体实施方式

本发明提供了一种改善心肌梗死后心功能的中药组合物，原料组分包括黄 芪、瓜蒌实、薤白和半夏。其中，黄芪益气补气，补气以行气，故为君药；瓜蒌 实理气宽胸，涤痰散结为臣；薤白温通滑利，通阳散结，行气止痛为臣；半夏燥 湿化痰，降逆散结，胸痹真心痛病机为心气虚，痰瘀互结，故黄芪益气，以补心 气不足，配以瓜蒌实、薤白一祛痰结，一通胸阳，相辅相成，更加增加补气行气 之功效。

下面参照附图，结合实施例对本发明作进一步的描述，以更好地理解本发明。 实施例1

本实施例的改善心肌梗死后心功能的中药组合物为水提物，按下述配比称取 原料：黄芪30g，瓜蒌实10g，薤白10g，半夏10g，山楂10g；然后原料浸泡 在水中至少30分钟，水与原料的重量比约在2:1；武火烧开后，用文火煎煮20 分钟，去渣取汁，制得水提物。

实施例2

本实施例的改善心肌梗死后心功能的中药组合物为水提物，按下述配比称取 原料：黄芪50g，瓜蒌实12g，薤白12g，半夏12g，山楂12g；然后原料浸泡 在水中至少30分钟，水与原料的重量比约在2:1；武火烧开后，用文火煎煮20 分钟，去渣取汁，制得水提物。

实施例3

本实施例的改善心肌梗死后心功能的中药组合物为水提物，按下述配比称取 原料：黄芪60g，瓜蒌实15g，薤白15g，半夏15g，山楂15g；然后原料浸泡 在水中至少30分钟，水与原料的重量比约在2:1；武火烧开后，用文火煎煮20 分钟，去渣取汁，制得水提物。

实施例4

本实施例的改善心肌梗死后心功能的中药组合物为水提物，按下述配比称取 原料：黄芪50g，瓜蒌实12g，薤白10g，半夏10g，山楂10g；然后原料浸泡 在水中至少30分钟，水与原料的重量比约在2:1；武火烧开后，用文火煎煮20 分钟，去渣取汁，制得水提物。

（一）临床试验：采用实施例4制得的中药组合物进行临床试验

患者纳入标准为：

1）为直接PCI。直接PCI指征为：持续胸痛≥30min，不被硝酸酯类药物缓 解；至少两个相邻的胸导联ST段上抬≥0.2mV或肢导联ST段上抬≥0.1mV； 胸痛发作≤12h，若>12h胸痛仍持续或ST段持续上抬者仍人选；伴有低血压或 休克者，予以多巴胺升压及适当补液（临床有失液表现者），若收缩压>90mm Hg （1mmHg-0.133kPa）才行急诊冠脉造影和直接PCI。

2）征属痰浊内阻型。患者具备：胸闷为主，痰多气短，舌苔浊腻，脉象滑 四征，辩证为痰浊内阻型。

所有患者术前一次嚼服肠溶阿司匹林300mg或氯吡格雷300mg；术中静脉 注射普通肝素6000-8000U，术后以1000U／h维持24h；无禁忌证者术后常规 应用酒石酸美托洛尔（倍他乐克）、硝酸酯类、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI） 及阿司匹林，患者至少服用氯吡格雷1年以上。

以Judkins法行左右冠状动脉造影以确定梗死相关动脉(IRA)，以标准方法 行直接PTCA或冠状动脉内支架置人术。手术成功标准为：术后TIMI血流3级， 残余狭窄<20%，无严重并发症（死亡、AMI和靶血管血运重建）。

将术后患者随机分为两组，一组采用实施例4制得的中药组合物进行术后干 预（干预组），干预3个月，随访6个月，结果如图1-3所示：干预组术后6个 月心功能较对照组好，左室舒张末期内径及收缩末期内径较对照组小（图1和2）； 干预组术后6个月心绞痛发生，总体MACE（MACE为心脏性死亡、再次心肌 梗死及心力衰竭等主要心血管事件）较对照组明显减少，其他各心脏不良事件（再 次心肌梗死，心力衰竭，再次血运重建，死亡）两组未见明显差别（图3）。

（二）动物实验：采用实施例1-3制得的中药组合物进行动物实验

采用72只正雄性SD大鼠，随机分为高剂量组（实施例3）、中剂量组（实 施例2）、低剂量组（实施例1）、西药对照组（科素亚）、模型组、正常组，每组 12只SD大鼠，结扎前降支建立心肌梗死模型，干预28天，观察比较各组的大 鼠生存率，48小时、28天心脏超声EF，28天缺血心肌VEGF表达及CD31表 达。

1）心肌梗死造模及模型大鼠存活率结果

造模48小时内，补气化痰高剂量组有3只大鼠死亡、中剂量组有2只大鼠 死亡、低剂量组有3只大鼠死亡、西药对照组有2只大鼠死亡、模型组有2只 大鼠死亡、正常组有2只大鼠死亡。48小时内大鼠存活率为：补气化痰高剂量 组75%、补气化痰中剂量组83.3%、补气化痰低剂量组75%、西药对照组83.3%、 模型组83.3%，正常组83.3%，48小时后各组未见大鼠死亡，总体存活率为 80.5%，各组间存活率未见统计学差异。

2）心功能测定

6组在48小时后进行心脏超声检测，除正常组外，各组心脏EF（心脏射血 分数）、心脏前壁活动度明显下降，较正常组有统计学差异。28天后，复查心脏 超声，模型组较48小时后的EF明显下降，有统计学差异。高剂量组EF较48 小时后的下降不明显，仅下降1.01±0.71%，较模型组下降有统计学差异（图4）。

3）RNA提取与real-time PCR分析

28天处死大鼠，取出心脏，取梗死区边缘存活心肌，三步法进行Real time  PCR，比较各组VEGF mRNA的表达，结果显示高剂量组较其他各组VEGF（血 管内皮细胞生长因子）表达显著增高，具有统计学差异（图5）。

4）westernblot分析

28天处死大鼠，取出心脏，取梗死区边缘存活心肌，采用Western blot检 测缺血心肌VEGF蛋白的表达，结果显示高剂量组较其他各组VEGF表达显著 增高，具有统计学差异（图6）。

5）免疫组化分析

28天处死大鼠，取出心脏，取梗死区边缘存活心肌，切片，采用免疫组化 的方法，进行CD31染色，在40倍光镜下观察计数CD31染色数目即微血管数 目（图4），结果显示，高剂量组、中剂量组和低剂量组中微血管数目多于西药 对照组、模型组和对照组，具有统计学差异。

综上所述，本发明所述中药组合物可有效提高心肌梗死PCI术后患者心功 能，改善患者临床预后。其机制可能是调控心肌VEGF表达所致。

以上对本发明的具体实施例进行了详细描述，但其只是作为范例，本发明并 不限制于以上描述的具体实施例。对于本领域技术人员而言，任何对本发明进行 的等同修改和替代也都在本发明的范畴之中。因此，在不脱离本发明的精神和范 围下所作的均等变换和修改，都应涵盖在本发明的范围内。