Синдром хронического кандидоза кожи и слизистых у детей с мутациями гена STAT 1

摘要

Цель исследования - оценка клинических особенностей синдрома хронического кандидоза кожи и слизистых оболочек у детей, имеющих различные мутации в гене STAT1.Материал и методы. Проведен ретроспективный и проспективный анализ клинического течения хронического кандидоза кожи и слизистых оболочек по историям болезни наблюдаемых пациентов в зависимости от мутаций в гене STAT1. Молекулярно-генетические исследования проведены с помощью мультигенного таргетного секвенирования (MiSeq, Illumina, США).Результаты и обсуждение. Рассмотрены стационарные и амбулаторные карты 6 пациентов с установленным диагнозом ?первичное иммунодефицитное состояние: хронический кандидоз кожи и слизистых, ассоциированный с мутацией в гене STAT1?. У всех пациентов в разное время выявлены аутосомно-доминантные мутации гена STAT1 в области домена СС: p.M202I, p.M202V (2 случая), p.R274Q и 2 ранее не описанных варианта: p.Q284R и p.D171N. Рецидивы кандидоза возникали спонтанно, без влияния значимых триггеров и более 4 раз в год у всех пациентов. Candida albicans выделили у всех пациентов из различных образцов. У 2 больных возбудитель был устойчив к флуконазолу и вориконазолу in vitro. Все пациенты в разные периоды жизни перенесли бактериальную пневмонию, у пациентки с мутацией p.D171N диагностировали абсцессы мягких тканей и лимфатических узлов. У всех пациентов выявляли системную или атипичную вирусную инфекцию, в том числе кожи и слизистых. У 2 пациентов выявлена лимфопения (медиана СD4-лимфоцитов - 0,5965х109/л). У пациентов с мутантными аллелями p.M202I, p.M202V, p.R274Q отсутствовали признаки поражения эндокринной системы. В случае с мутацией p.D171N выявлены гипопаратиреоз, гипотиреоз, сахарный диабет 1-го типа.Заключение. Различные мутации в одном и том же гене определяют индивидуальные особенности течения хронического кандидоза кожи и слизистых оболочек, что необходимо учитывать для оптимизации лечения таких больных, в том числе при назначении антимикотической терапии.