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ILAE treatment guidelines: evidence-based analysis of antiepileptic drug efficacy and effectiveness as initial monotherapy for epileptic seizures and syndromes.

机译:ILAE治疗指南:抗癫痫药疗效和作为最初的单一疗法治疗癫痫发作和综合症的有效性的循证分析。

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摘要

PURPOSE: To assess which antiepileptic medications (AEDs) have the best evidence for long-term efficacy or effectiveness as initial monotherapy for patients with newly diagnosed or untreated epilepsy. METHODS: A 10-member subcommission of the Commission on Therapeutic Strategies of The International League Against Epilepsy (ILAE), including adult and pediatric epileptologists, clinical pharmacologists, clinical trialists, and a statistician evaluated available evidence found through a structured literature review including MEDLINE, Current Contents and the Cochrane Library for all applicable articles from 1940 until July 2005. Articles dealing with different seizure types (for different age groups) and two epilepsy syndromes were assessed for quality of evidence (four classes) based on predefined criteria. Criteria for class I classification were a double-blind randomized controlled trial (RCT) design, >or=48-week treatment duration without forced exit criteria, information on >or=24-week seizure freedom data (efficacy) or >or=48-week retention data (effectiveness), demonstration of superiority or 80% power to detect a
机译:目的:评估哪种抗癫痫药物(AED)对于新诊断或未经治疗的癫痫患者具有长期疗效或作为最初的单一疗法的最佳证据。方法:国际抗癫痫联盟(ILAE)治疗策略委员会由10名成员组成的小组委员会,其中包括成年和小儿癫痫病学家,临床药理学家,临床试验员以及统计学家,他们评估了通过包括MEDLINE, 1940年至2005年7月所有适用文章的最新内容和Cochrane图书馆。根据预定义的标准,对涉及不同癫痫发作类型(针对不同年龄组)和两种癫痫综合征的文章的证据质量(四类)进行了评估。 I级分类的标准是双盲随机对照试验(RCT)设计,≥48周的治疗持续时间,没有强制退出标准,≥24周的癫痫发作自由度数据(功效)或≥48的信息周保留数据(有效性),具有优越性或80%的能力(与适当的比较者相比,能够检测出效力或有效性的相对差异≤20%)和适当的统计分析。 II类研究符合所有I类标准,但治疗持续时间为24至47周,或者对于非劣效性分析,只能排除21%至30%的相对差异。 III类研究包括其他随机双盲和开放标签试验,IV类包括其他形式的证据(例如专家意见,病例报告)。临床试验证据的质量用于确定推荐水平的强度。结果:总共进行了50次RCT和7次荟萃分析。只有四个RCT具有I类证据,而两个具有II类证据。其余被评估为III类证据。三种癫痫发作类型的AED均为最初的单一疗法,其A级或B级疗效和有效性证据:部分发作的成年人(A级,卡马西平和苯妥英钠; B级,丙戊酸),部分发作的儿童(A级,奥卡西平; B级,无)和部分发作的老年人(A级,加巴喷丁和拉莫三嗪; B级,无)。 1种成人癫痫发作类型(成年人为一般性发作性强直阵挛性癫痫发作),2种小儿癫痫发作类型(GTC癫痫发作和无癫痫发作)和2种癫痫综合征(良性癫痫伴有颞叶尖峰发作和青少年肌阵挛性癫痫) A级或B级疗效和有效性证据可作为最初的单药治疗。结论:该循证指南主要针对新诊断或未经治疗的癫痫患者,将AED作为单一疗法的有效性或有效性。由于缺乏严格的综合不良反应数据,因此无法制定基于证据的指南,旨在确定推荐的整体最佳初始单一疗法AED。对于患有全身性癫痫/癫痫病的患者以及一般儿童,缺乏精心设计的,进行正确的RCT尤其令人担忧。现有的大多数相关RCT都存在重大的方法学问题,从而限制了其对本指南临床相关主要问题的适用性。需要多中心,多国共同努力来设计,进行和分析未来临床相关的RCT,这些RCT可以回答本指南中确定的许多悬而未决的问题。对于任何新诊断或未经治疗的癫痫患者,AED的最终选择应包括考虑每种AED的效力和有效性证据的强度以及其他变量,例如AED安全性和耐受性,药代动力学特性,剂型和费用。选择患者的AED时,医生和患者应考虑所有相关变量,而不仅仅是疗效。

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