ランゲルハンス細胞組織球症における病態解明と治療の展望

摘要

ランゲルハンス細胞組織球症(Langerhans cell histiocytosis, LCH)は未熟樹状細胞の増殖症で,現在,炎症 性骨髓性腫瘍に分類される。臨床像と転帰は,自然治癒する孤発骨型から,致死的となる肝または脾,造血器 浸潤陽性多臟器型(高リスク)まで,さまざまである。LCH細胞には,mitogen-activated protein kinase (MAPK)シグナル経路の遺伝子に唯一の変異があり,これがドライバー変異となる。病型はどの造血分化段階 で変異が入るかによって決まる。LCH細胞は,oncogene-induced senescenceによりアポI- シス耐性と senescence-associated secretory phenotypeを獲得し,また,リンパ節への遊走不全をきたしている。これらに より,病変部へのLCH細胞の集簇と種々の炎症細胞の動員が生じ,重度の炎症をきたす。組織傷害はLCH細胞 の増殖ではなくこの炎症による。初期治療に反応しない高リスク患者は,MAPK阻害薬によって病勢を低下さ せた後,同種造血幹細胞移植で救済される可能性がある。骨再発を減らすためのzoledronate静注と，続発障 害である神経変性症を防ぐためのcytarabine髄注が日本で試みられている。