Introduce My Article:Alteration of the immune environment in bone marrow from children with recurrent

摘要

近年血液分野において,抗腫瘍免疫を利用した治療法の発 展は目覚ましく,二重特異性抗体製剤(bispecific T cell engager, BiTE)やキメラ抗原受容体(chimeric antigen recep-tor, CAR)-T細胞療法などにより治療戦略が大きく変わりっ っある。しかし,このような免疫療法を受けた患者の約半数 が長期的に再発するため,治療に適した患者の選択や,再発 のメカニズムの解明が急務である。従来の多剤併用化学療法 では,白血病細胞の薬剤感受性/抵抗性が奏効に関する主な 問題であり,白血病を取り巻く免疫細胞の挙動についてはあ まり着目されてこなかった。また,免疫療法は化学療法を受 けた後の再発難治患者に適応されることが多いが，同一の患 者で初発時と再発時に免疫環境の変化があるのか,もしくは ないのかといった時系列的な知見も殆ど見当たらなかった。 本研究の特色は,前駆B細胞性急性リンパ性白血病(Bcell precursor acute lymphoblastic leukemia, BCP-ALL)の 同一患者の初発?再発骨髄検体を用いて,マスサイトメトリーにょ り検体中にわずかしか含まれていない免疫細胞を39種類の マーカーで染色し,詳細にシングルセルレベルでの解析を 行ったことである。再発時の骨髄では,初発時と比較してT 細胞のエフェクター分画が増加しており,CXCR3やHLA-DRといったマーカーが高発現していた。CXCR3はケモカ インレセプターの一つで,細胞性免疫に関与するThl型の 免疫応答における細胞の遊走や成熟に関与している。Thl型 のヘルパーT細胞は一般的に細胞性免疫を惹起して抗腫瘍 的に働くが,BCP-ALLにおいては逆に白血病細胞の増殖を 促進するという報告もなされており,ALL再発時の白血病 免疫環境がThl型にシフトしている興味深い特徴を明らか にすることができた。また,再発時には抑制性T細胞(regu-latoryTcell,Treg)の活性化分画も増加しており再発に有利 に働く可能性が示唆された。白血病細胞は幼若な免疫細胞由 来であるため,他の固形腫瘍などとは異なり,免疫細胞のよ うに振る舞いつつ周囲の免疫細胞と相互作用を持ちうる。今 後は免疫療法を施行中の検体を経時的に解析し,このような ダイナミクスを明らかにしていきたい。