動物を使用しない手法の新しい枠組みは，化粧品成分の安全性を+分に保証する一力フェインを用いた事例研究

摘要

カフェインをモデル物質とした今回の事例研究では実際には10段階のリードアクロス（RAX)の枠組みでの実行可能性を示している。カフェインに対する消費者の安全性を評価するためにRAXおよび生理学的動態（PBK)モデルを含む新しいアプローチ方法（NAM)を使用した。「方法·結果」カフェインに関する適切な動物実験デ一タが利用できない場合に，RAXに最も関連性のある類似物質の全身毒性実験デ一タが使用された。構造類似性に基づき対象物質である力フェインの主要な代謝産物3種（テオフイリン，テオブロミンおよびパラキサンチン）を最も関連性の高い類似体として選択し，次世代リスク評価（NGRA)を補助するために出発点（POD)を推定した。カフェインおよび他のメチルキサンチンのきわめて重要な作用機序（MOA)に基づくと，テオフィリンが最も影響を及ぼす適切な類似物質であった。ワーストケースシナリオでの複合曝露評価では，化粧品や飲食物など種々の製品からの消費者へのカフェイン曝露を求めた。