犬の肥満細胞腫に対する 分子標的療法

摘要

犬の肥満細胞腫においては，d/r遺伝子の変異が腫瘍化 に開与していることが広く知られている。同遺伝子は，細胞表 面に発現する増殖シグナルの受容体であるkitタンパク（受容体型チロシンキナーゼ：RTKの一種）をコードしている。 正常な肥満細胞は，リガンドであるStem cell factor(SCF)の KITタンパクへの結合を受けて，①Ras-Raf-MEK-ERK経路 の活性化および②PI3K/Akt経路の活性化を介して，細胞増 殖/細胞生存シグナルを生じる。c-KiT遺伝子の変異により 異常なKITタンパク合成が生じると，リガンド(SCF)の結合 を伴わないKITタンパクの恒常的活性ィ匕（自己リン酸化)およ びそれに誘発される前述した下流の細胞増殖シグナル経路の 活性化が引き起こされる。