吸入特性と遺伝子発現能に優れた遺伝子吸入粉末剤の開発

摘要

正常マウスにマウス大腸癌細胞CT26を尾静注することで，肺転移痛モデルを作成した。マン ニトールを賦形剤，キトサンをベクターとしたマウスインターフェロンβ遺伝子吸入粉末剤を超臨界二酸 化炭素晶析法で調製し，肺転移痛モデルの気管内に投与したところ，有意な癌増殖抑制が認められた。次に， ホタルルシフェラーゼをコードしたpCAG－Lucをレポーター遺伝子とし，ベクターにPAsp（DET）もし くはPEG-PAsp（DET）を用い，マンニトールにロイシンを5％添加した吸入粉末剤を噴霧急速凍結乾燥法 で調製した。ロイシン添加により吸入特性が大幅に改善され，さらにマウス肺内でのルシフェラーゼ活性は， PAsp（DET）製剤でキトサン製剤の50倍以上となった。以上，ベクターと添加剤の選択により，遺伝子 吸入粉末剤の遺伝子発現効率が大きく改善できることが示された。