3本鎖DNA認識コード拡張のための人エヌクレオシドの開発

摘要

はじめに2003年4月にじトゲノムの全遺伝子配列の解読終了が公表され，本格的にポストゲノムシーケンス時代に突入した1?2）。 ゲノム配列情報を基本にして，生物の進化や生体機能の解明などの学術的研究，さらには画期的な新薬開発への利用など，様々な研究の展開が期待されている。 生化学のセントラルドグマでは，情報を担う分子は，遺伝子（DNA）であり，その情報は血且mRNAに転写され，最終的にはたhばく質に翻訳されて機能が発現するとされている。 しかし，近年では，触媒活性を持つ核酸や，遺伝子発現を調節する核酸など，たhばく質に翻訳されることなく機能を党規する分子が，多く見出され，ゲノムは情報だけでなく様々な機能を担っていることが明らかにされてきている。 このようなゲノムの多機能性を考えると，ゲノムの特定領域に特異的に結合する分子は様々な生物機能を発現できる可能件が期待される。 これまでもDNAに結合する多くの天然物あるいは人工化合物が治療薬として用いられている。 一仙一方では，非選択的なDNAアルキル化剤は反対に極めて重大な障害を遺伝子に与え，発がh性や変異原性などを示すことが知られている。 つまり，DNAに作用する分子を有用な生物活性物質とするためには，商い配列特異性を持つことが必須の条件となる。 最近，機能性有機分子にDNA配列選択性を持たせる試みが活発に検討され，ゲノムケミストリー（あるいはゲノム標的化学）と総称される分野を形成している封。 我々も，新しい診断燕および治療薬への発展を目指して，遺伝子を直接標的とするゲノム標的分子（特異的認識分子および特異的反応性分子）の開発に取り組hでいる4）。 特に我々の研究室では，1塩基の違いを認識できるようなゲノム標的分子の開発を目指し，遺伝子を反応場とする新しい認識分子，反応性分子の開発を目標としている。