ПОЛИМОРФИЗМЫ ГЕНОВ ФОЛАТНОГО ОБМЕНА И ПОКАЗАТЕЛИ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ЭНДОТЕЛИЯ В РАННИЕ СРОКИ БЕРЕМЕННОСТИ: ФАКТОРЫ РИСКА РАЗВИТИЯ ГЕСТАЦИОННЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ

摘要

Цель исследования. Определение патогенетических механизмов реализации врожденных и приобретенных факторов риска развития гестационных осложнений на основе выявления ассоциаций полиморфизмов генов-регуляторов обмена гомоцистеина и показателей функционального состояния эндотелия в ранние сроки беременности.Материал и методы. Проанализированы результаты обследования 187 женщин в I триместре беременности: 54 женщины, беременность которых осложнилась субкомпенсированной плацентарной недостаточностью (ПН), в том числе с исходом в задержку роста плода (1-я основная группа), 22 женщины, беременность которых закончилась ранними репродуктивными потерями (до 12 нед, 2-я основная группа). Труппу сравнения - 111 женщин, беременность которых протекала без признаков 1Ш, родивших здоровых доношенных детей. Оценку генетических полиморфизмов, ассоциированных с нарушением обмена гомоцистеина (MTHFR: 677 ОТ, 1298 А>С; MTRR: 66 A>G; MTR: 2756 A>G), проводили методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени, содержание гомоцистеина, эндотелина-1, big-эндотелина и стабильных метаболитов оксида азота в сыворотке крови определяли методом иммуноферментного анализа.Результаты исследования. Установлено, что общие патогенетические механизмы развития ПН и ранних репродуктивных потерь могут быть связаны с повышенной частотой встречаемости низкофункционального аллеля 2756G гена MTR, ассоциированной с повышением уровня гомоцистеина, и нарушением функционального состояния эндотелия, которое характеризуется смещением баланса в системе вазоконстрикторы/вазодилататоры в сторону преобладания прессорных факторов. Наряду с этим прерывание беременности в ранних сроках ассоциировано с сочетанием нескольких полиморфизмов генов-регуляторов обмена гомоцистеина.Заключение. Повышение уровня гомоцистеина, связанное с реализацией полиморфизмов генов-регуляторов фолатного обмена, может приводить к нарушению функционального состояния эндотелия, обусловливая формирование ПН и, при несостоятельности механизмов сохранения беременности, ранние репродуктивные потери.