КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ МАТРИКСНЫХ МЕТАЛЛОПРОТЕИНАЗ И ИХ ИНГИБИТОРОВ V БОЛЬНЫХ РАКОМ ЯИЧНИКОВ

摘要

Цель исследования. Используя количественные иммуноферментные тесты, провести сравнительную оценку содержания матриксных металлопротеиназ (ММП)-2, -7и -9, а также их тканевых ингибиторов (ТИМП) 1 и 2 типов в опухолях и сыворотке крови больных раком, доброкачественными и пограничными новообразованиями яичников и проанализировать взаимосвязь этих показателей с основными клинико-морфологическими особенностями рака яичников. Материал и методы. Обследованы 84 больные первичными опухолями яичников: 49 - злокачественными, 11-пограничными и 24 - доброкачественными. В контрольную группу вошли 30 практически здоровых женщин. Из 49 больных злокачественными опухолями яичников у 43 выявлен серозный рак яичников, у 3 - муцинозный и у 3 - эндометриоидный. Среди 24 доброкачественных новообразований яичников в 19 наблюдениях обнаружены серозные опухоли. Содержание исследуемых белков определяли в сыворотке крови и лизатах опухолей с помощью стандартных наборов для иммуноферментного анализа: ?Human/Mouse/Rat ММР-2 (total)?, ?Human MMP-7 (total)?, ?Human MMP-9 (total)?, ?Human TIMP-1? и ?Human TIMP-2? (Quantikine, R&D Systems, США). Концентрацию исследованных белков в сыворотке крови выражали в нанограммах в 1 мл (нг/мл), в тканях - в нанограммах на 1 мг общего белка (нг/мг белка). Данные обрабатывали с помощью программы ?Statistica 7.0?. При сравнении показателей и анализе их взаимосвязей использовали непараметрические методы: критерии Манна-Уитни и Kruskel-Wallis, тест корреляции рангов Спирмена (R). Различия и корреляции считали достоверными прир<0,05.Результаты исследования. Анализ содержания ММП и ТИМП в сыворотке крови показал, что наиболее перспективным маркером для дифференциальной диагностики пограничных, доброкачественных и злокачественных новообразований яичников является ММП-7. Уровень этой ММП повышен относительно контроля только у больных раком яичников. Превышение верхней границы нормы (95% показателей контрольной группы - менее 4,67 нг/мл) отмечено у 38 из 49 первичных больных раком, т.е. чувствительность относительно контроля при 95% специфичности составляет 78%. Чувствительность этого теста относительно доброкачественных и пограничных новообразований составляет соответственно 37,5 и 64%. ММП-7 оказалась самым значимым маркером при анализе взаимосвязи показателей сыворотки крови с клинико-морфологическими особенностями рака яичников. Ее уровень достоверно положительно коррелировал с ключевыми показателями распространенности рака яичников: стадией заболевания в целом, размером первичной опухоли по данным ультразвукового исследования, наличием и характером диссеминации по брюшине и метастазов в большом сальнике, наличием и количеством асцита. Уровень ММП-7 в сыворотке крови коррелировал также и с ее концентрацией в асцитической жидкости (R=0,53; р=0,008). Кроме того, только уровень ММП-7 был положительно ассоциирован с показателями классического сывороточного маркера рака яичников - СА-125 (R=0,32; р=0,003). Заключение. Иммуноферментное исследование содержания ММП-2, -7, -9 и ТИМП 1 и 2 типов в опухолевой ткани и сыворотке крови больных раком, пограничными и доброкачественными новообразованиями яичников показало координированное увеличение тканевой экспрессии и сывороточной концентрации ММП-7 при раке яичников. Противоположная направленность изменений обнаружена для ММП-2. Изменения в показателях содержания ММП-9, ТИМП-1 и ТИМП-2 выражены в меньшей степени. Наиболее значимым серологическим маркером рака яичников следует признать ММП-7.