КОМБИНАЦИЯ ПРОТЕОМНОГО И ТРАНСКРИПТОМНОГО ПОДХОДОВ ДАЯ ОПРЕДЕЛЕНИЯ РИСКА МААИГНИЗАЦИИ НЕОПЛАЗИЙ ШЕЙКИ МАТКИ ПРИ ПАПИЛЛОМАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ

摘要

Цель исследования. Изучить протеомный состав цервиковагиналъной жидкости (ЦВЖ) у пациенток репродуктивного возраста для определения риска малигнизации неоплазий шейки матки при папил-ломавирусной инфекции Материал и методы. Клинические, молекулярно-генетические методы исследования, цитологическое исследование, расширенная колъпоскопия, полимеразная цепная реакция, протеомное исследование цервиковагиналъной жидкости. Результаты. Обследовано 30 женщин, сформировано 4 группы: 7 пациенток (23%) - NILM (I группа - контрольная), 23 (77%) - вирус папилломы человека (ВПЧ)-позитивные, разделены на 3 группы: II группа - 11 (49%) cASCUS, III группа - 7(30%) с LSIL, IVгруппа - 5(21%) с HSIL. ВПЧ высокого онкогенного риска выявлен в 90,9% случаев в группе ASCIIS и в 100% - в группах LSIL и HSIL. Наиболее распространенным типами были ВПЧ 16 (34,8%), 31(17,4%), 52, 58, 56(13%), 18, 35(8,7%), остальные типы встречались менее чем в 5% случаев. У 69% пациенток вирусная нагрузка была более 5,2log (в среднем - 5,6log) без существенных различий между группами. Нормальная кольпоскопическая картина наблюдалась у 7 (23%) пациенток, ненормальная - у 23 (87%). По полуколичественному анализу протеомного состава ЦВЖ было выявлено достоверное разделение контрольных образцов (NILM) и групп ASCUS, LSIL, HSIL. Концентрация белков теплового шока S100-A9, S100-P, S100-A11, HSPA8, а также ацетил-Со А-связывающего белка и аннексинов А1 и А2 в группах с неоплазией на порядок выше, чем в контрольной группе. Многофакторный анализ протеомных и транскриптомных данных пациентов был выполнен методом PLS. В результате достигнуто достоверное разделение группы с низким риском развития и прогрессии цервикалъной дисплазии и группы высокого риска. Заключение. Выявлены белки ЦВЖ, внесшие важный вклад в дифференциацию групп с нормальным эпителием шейки матки от групп с неоплазией различной степени тяжести.