Роль агонистов и антагонистов опиоидных рецепторов в лечении болезни Паркинсона

摘要

Предложен возможный механизм участия опиоидов в лечении болезни Паркинсона и дискинезий, вызванных Ь-допой, Роль опиоидов основывается на реорганизации нейронной активности в цепи моторная кора - базальные ганглии - таламус - кора, вследствие вызванной опиоидами индукции длительной депрессии на шипиковых клетках входного ядра базальных ганглиев - стриатума. Ана лиз существующих экспериментальных данных позволил нам предположить, что стрионигральные клетки стриозом и матрикса, выделяющие динорфин, экспрессируют в основном (х и к опиоидные рецепторы, соответственно, тогда как стриопаллидарные клетки, выделяющие энкефалин, экс прессируют 5 опиоидные рецепторы. Из предложенного механизма следует, что в дополнение к аго- нистам дофаминовых рецепторов и антагонистам мускариновых рецепторов, агонисты ц и 8 рецеп торов и/или антагонисты к рецепторов могут смягчить симптомы болезни Паркинсона и восстано вить локомоции Возвратные коллатерали шипиковых клеток стриатума, иннервируя дендриты и тела этих клеток, а также холинергических интернейронов, образуют петли отрицательной обрат ной связи, позволяющие опиоидным пептидам и веществу Р регулировать и стабилизировать выход ные пути базальных ганглиев. Таким образом, в отсутствие активации Д1 и Д2 рецепторов на ши пиковых клетках стриатума увеличение концентрации энкефалина и снижение уровня эндорфина и вещества Р, способствуя уменьшению выделения ацетилхолина (за счет модулирующего действия на активность интернейронов через 8 опиоидные и 1МК рецепторы), уменьшают влияние дефицита дофамина на функционирование базальных ганглиев, Противоположные по знаку изменения кон центраций опиоидов, вследствие использования Ь-допы, и реорганизация активности в тех же ней ронных цепях могут уменьшить дискинезию.