NMRで見るタンパク質-低分子相互作用

摘要

核磁気共鳴法(NMR）は，水溶液中でタンパク質とそれに相互作用する低分子リガンドを，解離会合の平衡状態のまま観測することができる測定法である。そのため，X線結晶解析と比較して，結合の弱いタンパク質-低分子相互作用に関して，強みを発揮する。相互作用検出を目的とした方法論として，大別する。ど，安定同位体標識を導入したタンパク質の原子を観測する方法論と，標的タンパク質の存在下?非存在下でのスぺクトル差に着目して，リガンド側のシグナルに着目する方法論の2種類に大別される。後者は，分子認識機構のような詳細な情報は得られないものの，安定同位体を必要とぜず，短時間の測定で結果が得られるため，医薬品スクリーニング法の一つとして注目されている。本稿では，まず両者の主要な方法論のいくつかめ原理にっいて概説し，筆者の研究室で得られた成果の一部を報告する。