視床下部-下垂体-副腎系とうつ病：最近の展開

摘要

うつ病はストレスが誘因となることが多く，ストレス応答で重要な役割を果たす視床下部.-下垂体一副腎系（hypothalamic-pituitary-adrenal axis ： HPA系）は，うつ病の病態において重要な役割を果たすことはさまざま な点から裏付けられている.筆者らは，1990年代に開発されたDEX/CRHテストを用いて，うつ病患者のHPA 系を継続的に検討し，同テストの感度が高く，状態依存性マ一カーとして有用であることを報告した.すなわち， うつ病入院患者では治療前にHPA系が機能亢進している力治療によって回復するとHPA系も正常に近づくこ とを示した.この結果に基づいて，筆者らは，過剰なグルココルチコイドの細胞障害作用について，脳由来神経 栄養因子(BDNF)の機能に焦点を当てて細胞生物学的に検討した.その結果，合成ダルココルチコイドであるデキサメサゾンは，発達期の海馬ニューロンのBDNFに誘起される突起伸長やシナプス形成を阻害すること，大脳皮質二ユーロンにおいて，ダルココルチコィド受容体はBDNFの特異的受容体TrkBと相互作用しており，グ ルココルチコィドはBDNFの急性作用であるダルタミン酸放出作用を阻害することを見いだした.以上の結果は， ダルココルチコィドの新しい細胞障害作用メ力二ズムとして注目される.MRIを用いたマク口の視点では， DEX/CRHテストでダルココルチコィドの過剰を示す者.（健常女性）は，いくつかの脳領域で脳皮質体積の減少や拡散テンソル画像でみられる神経ネットワークの低下がみられた.しかし，近年，外来での軽症うつ病や慢性うつ病などの検討では，HPA系の過剰がみられないという報告が増えている.筆者らは，一般人口の約1割にHPA系の過剰抑制ないしコルチゾール低下（hypocoitisolism)を示す者が存在することを見いだした.過剰抑制 を示す健常者の心理特性について検討したところ，ディストレス（ストレス症状）が強いこと，非適応的なコービング様式，統合失調症型人格傾向などを示すことを見いだした.以上の結果は，HPA系の過剰抑制もうっ病スぺクトラムにおいて重要であることを示唆し，今後はこの点に焦点を当てていく必要があると考えられる.