抗精神病薬のヒト型ドパミンD_2およびD_3受容ぜ太に対するin vitro薬理作用

摘要

Aripiprazoleはドバミン? Daおよびセロトニン5-HT）（1A）受容体部分ァゴニスト作用を持つ抗精神病で ある.我々は，forskolin刺激cAMP蓄積を指標にヒト型ドバミンおよび受容体発現細胞を用いてanpiura-zole,ドパミンD_2受容体部分ァゴニストおよび抗精神病薬の薬理作用を評偭した。部分ァゴニストの最大ァゴニ スト作用は，ドバミンの50%効果濃度が低い受容体高発現細胞において，ドバミンの50%効果濃度が高いD_2 受容体低発現細胞よりも高かった.AripiprazoleのおよびD_3受容体に対する固有活性は，統合失調症患者の陽 性症状改善効果が不十分であつた部分ァゴニスト(tei-guride, bifeprunox, OPC-4392および（-)-3-PPP)よりも低 く,また，haloperidolと類似の錐体外路症伏発症率を示したSDZ 208-912よりは高かつた.Aripiprazoleの適した 固有活性が優れた臨床特性に寄与していると考えられる.統合失調症患者において抗うつ効果が報告されている 抗精神病薬(risperidone, olanzapine, amisulpriae, sulpirideねよひperphenazine)は，D_3谷体艽現細胞と比べD_2 受容体発現細胞に対して，より低濃度でアンタゴニスト作用を示した.これらの抗精神病薬の低濃度でのD_2 - D_3 受容体アンタゴニスト作用の乖離が，抗うつ効果に寄与している可能性がある.