ミチグリニドカルシウム水和物とボグリボース併用反復投与による肥満2型糖尿病モデルZucker diabetic fatty (ZDF)ラットの病態進展抑制効果

摘要

肥満2型糖尿病モデルZucker diabetic fatty (ZDF)ラットに速効型ィンスリン分泌促進薬であるミチグリニドカルシウム水和物(以下，ミチグリニド)とひ-ダルコシダーゼ阻害薬のボグリボースの併用反復投与(以下，併用投与)を11週間行い，糖尿病病態進展に対する有効性を評価した。対照群として設定した薬物未処置ZDFラットの糖化ヘモグロビン(GHb).空腹時の血漿中グルコース濃度およびインスリン濃度は，いずれも試験期間を通して正常(lean)ラットより著しく上昇し，ZDFラットの糖尿病病態の進展が確認された。ZDFラットのGHb,空腹時の血漿中グルコース濃度およびィンスリン濃度は，ミチグリニドとポグリボースの併用投与により有意に低下した。血漿中のアディポネクチン濃度は， 病態の進展に伴い有意に低下したが，両薬物の併用投与により有意に上昇した。一方， ZDFラットの肝臓中トリグリセリド含量は，leanラットに比して著明に増加したが，両薬物の併用投与により有意に減少した。ZDFラットの糖尿病病態の進展に伴う陴島の病理組織学的な変性として，膵島に占めるタ細胞面積割合の有意な減少，膵島に占める線維化面積割合ならびに膵島中の炎症性細胞浸潤の有意な増加が確認された。これらの変性に対し，ミチグリ二ドとボグリボースの併用投与は，膵島中のbeta細胞面積割合を有意に増加させ，膵島中の線維化面積割合ならびに炎症性細胞浸潤をそれぞれ有意に減少させた。また，膵島内で観察されたアポトーシスの増加は，両薬物の併用投与により有意に減少した。以上の結果は，ともに食後高血糖改善薬であるミチグリニドとボグリボースの併用投与が，臨床において2型糖尿病の進展を抑制する極めて有益な治療法となることを示唆する。