心血管機能

摘要

ラロキシフェンは血管内皮細胞において一酸化窒素(nitric oxide ： NO)合成酵素であるeNOS (endothelial nitric oxide synthase)をリン酸化，活 性化する。さらにラロキシフェンは血小板由来成 長因子(platelet-derived growth factor , PDGF)や 10%胎仔血清により増殖状態にある血管平滑筋細胞 の細胞周期回転の抑制，およびアポトーシスを誘導 するという抗動脈硬化作用を有する。しかし心疾患 リスクを有する高齢女性を対象にしたRUTH試験 では，心血管関連死.非致死性心筋梗塞.急性冠動 脈症候群を含む複合エンドポイントにおいて.ブラ セボ群と有意な差が認められていない。選択的エス トロゲン受容体修飾薬(selective estrogen receptor modulators ； SERM)のメタ解析でも，心血管疾患 の発生に関して，デメリットはないものの，予防効 果も示されていないのが現状である。一方，SERM の重大な副作用である静脈血检塞栓症発症のリスク は明らかに増加することが報告されている。