ES細胞の分化多能性を支えるホメオボックス蛋白質Nanog

摘要

初期胚（ブラストシスト）の内苦悶田胞塊に由来する胚性幹（ES）細胞は，体を構成する様々な細胞に分化できる多能性を維持したまま，無限に増殖する。 ES細胞は1981年にマウスにおいて初めて樹立され，ノックアウトマウスという画期的な遺伝チ機能解析技術を生み出した。 19り8年にはヒトの受精卵からもES細胞が樹立され，再生医学への応用が大きく期待されるようになった。しかしヒトES紺胞を樹立するためには胚を犠牲にしなければならない。この致命的とも言える倫理的問題を回避する最良の方法は，組織幹細胞や体細胞から分化多能性細胞を直接，樹立することである。そうすれば拒絶反応も回避することができる。そのためにはES細胞における分化多能性維持機構を押解することが重要である。 これまでの研究によりサイトカインのLIF（Leukemia inhibitory factor）やその下流因子であるStat3が，マウスES細胞の分化多能性を維持できることがわかった。 ところがLIFやStat3遺伝子をノックアウトしても正常なブラストシストが形成されることやヒトES細胞においてはLIFが無効であることから，LIFやStat3は分化多能件にとって根本的な因子では無いと考えられる。 私たちは分化多能性維持に必須の新規因子を探索するために，ES細胞で特異的に発現する遺伝子群の同定と解析を行った。その結果，新規ホメオボックス転写因子NanogがES細胞と初期胚の分化多能性に必須であることを見いだした。